(3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyl-10-(prop-2-yn-1-yloxy)decahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromene | 834883-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyl-10-(prop-2-yn-1-yloxy)decahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromene
• CAS: 834883-17-9
• 化学式: C₁₈H₂₆O₅
• 分子量: 322.401
• InChiKey: NVEPSTWUQUGTGZ-ZUHCMFGLSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.84
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  46.15
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyl-10-(prop-2-yn-1-yloxy)decahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromene 在 sodium carbonate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(ethoxyimino)-5-methoxy-1-(2-(4-((((3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxydioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl)oxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethyl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1, 2, 3-三唑系留双氢青蒿素-靛红杂种的设计、合成和抗肺癌评价

  摘要：

  设计并合成了一系列 1,2,3-三唑系链双氢青蒿素-靛红杂种 8a-c 和 9a-k。本研究还研究了它们对 A549、多柔比星抗性 A549 (A549/DOX) 以及顺铂抗性 A549 (A549/DDP) 肺癌细胞系的抗增殖活性。所有杂种（最大抑制浓度的一半/IC 50 : 7.54–73.8 μM) 比母体药物双氢青蒿素更有效 (IC 50 : 69.4–88.0 μM) 并且对小鼠胚胎成纤维细胞 NIH/3T3 无细胞毒性 (IC 50 : >100 μ米）。构效关系表明靛红部分C-3和C-5位上的取代基对活性有显着影响。C-3 位的亚胺降低了活性，而 C-5 位的氟增强了活性。特别是，混合动力车 8a,c (IC 50 : 7.54–12.1 μM) 和 9i (IC 50 : 9.10–15.9 μM) 与顺铂相当 (IC 50 : 7.54–15.9 μ米 对比 9.38–19

  DOI：

  10.3389/fphar.2021.801580
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyl-10-(prop-2-yn-1-yloxy)decahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromene
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-TRIAZOLE CONTAINING ARTEMISININ COMPOUNDS AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF

  摘要：

  本发明涉及含有青蒿素的1,2,3-三唑化合物及其制备方法。本文描述了通过青蒿素衍生物的叠氮环加成反应得到的含有1,2,3-三唑的青蒿素衍生物的合成、生物测定结果以及其用途。本文中所述的这些含有1,2,3-三唑的青蒿素衍生物被发现对各种癌细胞系具有活性。

  公开号：

  US20130331581A1

文献信息

• Synthesis and evaluation of hybrid drugs for a potential HIV/AIDS-malaria combination therapy
  作者：Makoah N. Aminake、Aman Mahajan、Vipan Kumar、Renate Hans、Lubbe Wiesner、Dale Taylor、Carmen de Kock、Anne Grobler、Peter J. Smith、Marc Kirschner、Axel Rethwilm、Gabriele Pradel、Kelly Chibale

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.06.038

  日期：2012.9

  sub-Saharan Africa, Southeast Asia and South America, leading to a higher risk of co-infection. In this study, we generated and characterized hybrid molecules to target Plasmodium falciparum and HIV simultaneously for a potential HIV/malaria combination therapy. Hybrid molecules were synthesized by the covalent fusion of azidothymidine (AZT) with dihydroartemisinin (DHA), a tetraoxane or a 4-aminoquinoline

  疟疾和艾滋病毒是我们这个时代最重要的全球性健康问题，每年共造成约300万人死亡。这两种疾病在世界许多地区（包括撒哈拉以南非洲，东南亚和南美）重叠，导致更高的合并感染风险。在这项研究中，我们生成并表征了同时靶向恶性疟原虫和HIV的杂合分子，以进行潜在的HIV /疟疾联合治疗。杂合分子是通过叠氮胸苷（AZT）与二氢青蒿素（DHA），四恶烷或4-氨基喹啉衍生物的共价融合而合成的。并对该小型文库进行了抗病毒和抗疟疾活性测试。我们的数据表明化合物7是体外最有效的分子，具有与DHA相当的抗血浆活性（IC 50  = 26 nM，SI> 3000），对HIV具有中等活性（IC 50  = 2.9μM； SI> 35），对HeLa细胞无毒在测定中使用的浓度（CC 50  > 100μM）。药代动力学研究进一步表明，化合物7在代谢上不稳定，并通过O-脱烷基反应裂解。这些研究说明了当以20 mg / kg口服