(20R)-de-A,B-8β-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-20-[(p-tolylsulfonyl)oxymethyl]pregnane | 183506-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (20R)-de-A,B-8β-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-20-[(p-tolylsulfonyl)oxymethyl]pregnane
• 英文别名: (R)-2-((1R,3aR,4S,7aR)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7a-methyloctahyrdo-1H-inden-1-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate；(20R)-de-A,B-8β-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-20-[(p-toluenesulfonyl)oxymethyl]pregnane；[(2R)-2-[(1R,3aR,4S,7aR)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7a-methyl-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-1-yl]propyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 183506-75-4
• 化学式: C₂₆H₄₄O₄SSi
• 分子量: 480.784
• InChiKey: YPZVZHFTOWMQHV-ZNCFFGBLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.94
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20R)-de-A,B-8β-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-20-[(p-tolylsulfonyl)oxymethyl]pregnane 在 四丙基高钌酸铵 六甲基磷酰三胺 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 正丁基锂 、 4 Angstroem MS 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.84h， 生成 (20S)-25-hydroxy Grundmann's ketone
  参考文献：
  名称：

  1alpha，25-dihydroxyvitamin D3及其20-受体的所有A环非对映异构体的高效合成和生物学评估。

  摘要：

  利用我们通往A环合成子的实用途径，完成了1α，25-二羟基维生素D3（1）非对映异构体的合成。我们应用此程序首次合成了20-epi-1alpha，25-dihydroxyvitamin D3（2）的所有可能的A环非对映异构体。1-（4-甲氧基苯氧基）丁-3-烯（6）的十步转化，包括通过Sharpless不对称二羟基化将C-3羟基对映体引入烯烃，提供了A环烯炔的所有四种可能的立体异构体（3）。即（3R，5R）-，（3R，5S）-，（3S，5R）-和（3S，5S）-双[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] oct-1-en-7-yne总产量。钯催化的A环合成子与20-epi CD环部分的交叉偶联（5），（E）-（20S）-de-A，B-8-（溴亚甲基）胆甾醇25-ol，然后解除保护，提供了必需的20-epi-1alpha，25-二羟基维生素D3非对映异构体（2）。根据对维生素D受体（VDR）和维生素

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00262-x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((3R,3aR,7S,7aR)-octahydro-7-hydroxy-3a-methyl-1H-inden-3-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氢氧化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (20R)-de-A,B-8β-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-20-[(p-tolylsulfonyl)oxymethyl]pregnane
  参考文献：
  名称：

  20-表皮-降钙糖醇[20-表皮-1α，25-二羟基-2β-（3-羟基丙氧基）维生素D 3：20-表皮-ED-71]的合成及初步生物学评价。

  摘要：

  Eldecalcitol〔1α，25-二羟基2β-（3-羟基丙氧基）维生素d 3，显影代码：ED-71]是活性维生素d的模拟3，1α，25-二羟基维生素d 3 [1,25（OH）2 D 3 ]在1,25（OH）2 D 3的2β位具有羟基丙氧基取代基。降钙素醇对骨骼具有强大的生物学作用，目前正准备批准成为日本治疗骨质疏松症的有前途的药物。为了探索去钙糖醇与相关类似物之间的化学结构与生物活性之间的关系，我们已经合成了具有每个靶类似物固有生物学特性的1-表-elcalccalcitol，3-epi-eldecalcitol和1,3-diepi-eldecalcitol，并评估了它们的生物学特性。回应。据报道，20-表- 1,25（OH）2 d 3，1,25非对映体（OH）2 d 3可以支配在侧链的20位的倒置甲基取代基，节目显着提高与母体化合物1,25（OH）2 D的生物活性3。作为我们对去骨钙

  DOI：

  10.1016/j.jsbmb.2010.03.041

文献信息

• Highly potent cell differentiation-inducing analogues of 1α,25-dihydroxyvitamin D3: synthesis and biological activity of 2-methyl-1,25-dihydroxyvitamin D3 with side-chain modifications
  作者：Toshie Fujishima、Liu Zhaopeng、Katsuhiro Konno、Kimie Nakagawa、Toshio Okano、Kentaro Yamaguchi、Hiroaki Takayama

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00267-4

  日期：2001.2

  25-dihydroxyvitamin D3 (6: KH-1060) were convergently synthesized. Preparation of the CD-ring portions with modified side chains of 5 and 6, followed by palladium-catalyzed cross-coupling with the A-ring enyne synthons (20a-d), (3S,4S,5R)-, (3S,4R,5R)-, (3S,4S,5S)- and (3R,4R,5S)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methyloct-1-en-7-yne, afforded two sets of four A-ring stereoisomers of 20-epi-2,22-dimethyl-1

  20-epi-22R-甲基-1α，25-二羟基维生素D3（5）和20-epi-24,26,27-trihomo-22-oxa-1alpha，25-二羟基维生素D3的八个2-甲基取代的类似物（6： KH-1060）聚合合成。制备具有5和6修饰侧链的CD环部分，然后与A环烯炔合子（20a-d），（3S，4S，5R）-，（3S，4R）进行钯催化的交叉偶联，5R）-，（3S，4S，5S）-和（3R，4R，5S）-3,5-双[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] -4-甲基辛-1-烯-7-炔基组的四个20-epi-2,22-二甲基-1,25-二羟基维生素D3（7a-d）和20-epi-24,26,27-trihomo-2-methyl-22-oxa-的A环立体异构体1,25-二羟基维生素D3（8a-d）。根据与天然激素相比对维生素D受体（VDR）的亲和力和HL-60细胞分化诱导活性的活性，评估了杂交类似物的生物学特性。
• Design and Synthesis of Novel 20-<i>epi</i>Analogues of Calcitriol with Restricted Side Chain Conformation
  作者：Yagamare Fall、Carlos Fernández、Generosa Gómez、Carmen Lago、Edelmiro Momán

  DOI：10.1055/s-2005-872224

  日期：——

  The design and efficient preparation of two 20-epi analogues of calcitriol with restricted side chain conformation is described. The formation of the tetrahydropyran ring was achieved via zinc chloride mediated etherification of alcohols. Docking experiments show that these novel analogues could be interesting synthetic targets.

  描述了具有受限侧链构象的骨化三醇的两个 20-epi 类似物的设计和有效制备。四氢吡喃环的形成是通过氯化锌介导的醇醚化实现的。对接实验表明，这些新型类似物可能是有趣的合成目标。
• 2-methylene-19-nor-20(S)-25-methyl-1α-hydroxycalciferol and its uses
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US06894037B2

  公开（公告）日：2005-05-17

  This invention provides a novel vitamin D analog, namely, 2-methylene-19-nor-20(S)-25-methyl-1α-hydroxycalciferol. The compound has the formula: This 2-substituted compound is characterized by relatively high intestinal calcium transport activity and relatively low bone calcium mobilization activity resulting in novel therapeutic agents for the treatment of diseases where bone formation is desired, particularly osteoporosis. These compounds also exhibit pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as anti-cancer agents and for the treatment of diseases such as psoriasis.

  这项发明提供了一种新型维生素D类似物，即2-亚甲基-19-去-20(S)-25-甲基-1α-羟基钙化醇。该化合物的化学式为：这种2-取代化合物具有相对较高的肠道钙转运活性和相对较低的骨钙动员活性，可用于治疗骨形成期望的疾病，特别是骨质疏松症。这些化合物还表现出在阻止未分化细胞的增殖和诱导它们分化为单核细胞方面的明显活性，因此表明可用作抗癌剂和治疗银屑病等疾病。
• 1.alpha.,25-Dihydroxyvitamin D3 Analogs Featuring Aromatic and Heteroaromatic Rings: Design, Synthesis, and Preliminary Biological Testing
  作者：Gary H. Posner、Zhengong Li、M. Christina White、Victoria Vinader、Kazuhiro Takeuchi、Sandra E. Guggino、Patrick Dolan、Thomas W. Kensler

  DOI：10.1021/jm00022a019

  日期：1995.10

  activities in murine keratinocytes at micromolar concentration. No biological advantage was observed in this keratinocyte assay for the doubly modified hybrid analogs 20a-c over the singly modified parent (+)-2b. Analog (+)-2b, but surprisingly not the corresponding analog 20b differing from (+)-2b only in the side chain, showed considerable activity in nongenomic opening of calcium channels in rat osteosarcoma

  设计了芳香族化合物2a-c，1 alpha 25-二羟基维生素（骨化三醇1）的类似物以及杂芳香族化合物4a-c和5a-c 19-nor-1 alpha 25-dihydroxyvitamin D3（3）的类似物。模拟其生物有效母体化合物的拓扑结构，同时避免维生素原D平衡。通过将对映体形成的有机锂亲核试剂羰基加成到对映体纯的C，D-上，可以实现类似物（+）-2b，（+）-2c，（-）-4b和（-）-5b的聚合合成。环酮（+）-17，天然骨化三醇（1）的特征。同样，制备杂合类似物20a-c，以确定掺入已知的增强侧链是否会导致生物活性增加。初步的体外生物学测试表明，芳香族类似物（+）-2b，（+）-2c，和20a-c以及杂芳族类似物（-）-4b和（-）-5b对小牛胸腺维生素D受体的亲和力很低，但在鼠角质形成细胞中以微摩尔浓度存在明显的抗增殖活性。在该角质形成细胞测定中，没有观察到与单修饰的亲本（
• 2-Methylene-19-nor-20(S)-25-methyl-1alpha-hydroxycalciferol and its uses
  申请人：DeLuca F. Hector

  公开号：US20050004085A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  This invention provides a novel vitamin D analog, namely, 2-methylene-19-nor-20(S)-25-methyl-1α-hydroxycalciferol. The compound has the formula: This 2-substituted compound is characterized by relatively high intestinal calcium transport activity and relatively low bone calcium mobilization activity resulting in novel therapeutic agents for the treatment of diseases where bone formation is desired, particularly osteoporosis. These compounds also exhibit pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as anti-cancer agents and for the treatment of diseases such as psoriasis.

  这项发明提供了一种新型维生素D类似物，即2-亚甲基-19-去氢-20(S)-25-甲基-1α-羟基钙骨化醇。该化合物的化学式为：这种2-取代化合物的特点是具有相对较高的肠道钙运输活性和相对较低的骨钙释放活性，从而产生用于治疗骨形成期望的疾病，特别是骨质疏松症的新型治疗药物。这些化合物还表现出显著的活性，可阻止未分化细胞的增殖并诱导它们向单核细胞分化，因此可作为抗癌药物以及治疗银屑病等疾病的药物。