pregnenolone | 145-13-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 甾体化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: pregnenolone
• 英文别名: prenenolone；3β-hydroxy-pregn-5-en-20-one；17β-Δ⁵-Pregnen-3β-ol-20-on；Δ⁵-Pregnen-ol-(3β)-on-(20)；3β-Hydroxy-Δ⁵-pregnenon-20；Δ⁵-Pregnene-3β-ol-20-on；1-[(3S,10R,13S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 145-13-1
• 化学式: C₂₁H₃₂O₂
• 分子量: 316.484
• InChiKey: ORNBQBCIOKFOEO-WPVPORHCSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190 °C
• 比旋光度：
  28.5 º (c=1, EtOH)
• 沸点：
  395.89°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0382 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  乙醇：可溶10mg/mL，澄清，无色至淡黄色
• LogP：
  4.4 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TU5560700

制备方法与用途

生物活性

Pregnenolone 是一种内源性类固醇激素，能够抑制 M1 受体和 M3 受体介导的电流，其 IC50 分别为 11.4 µM 和 6.0 µM。

靶点

• 目标：孕激素受体

体外研究

Pregnenolone 在剂量相关地诱导 MAP2 促进微管蛋白组装的速率和程度方面表现出作用，而 progesterone 却没有活性并抵消了 Pregnenolone 的刺激作用。Pregnenolone 引起的微管组装增加，形成一个完全正常的结构。此外，它还保持微管丰富，并在外包过程中促进细胞运动。在小鼠海马细胞株（HT-22）中，Pregnenolone 导致孕激素受体核定位显著减少。Pregnenolone 对谷氨酸和 β 淀粉样蛋白具有神经病理学的神经保护作用。

体内研究

在完整雄性 SCID 小鼠和去势动物中，Pregnenolone 维持其体内增殖活性并刺激 LNCaP 肿瘤异种移植物的生长。Pregnenolone 通过激活 LNCaP 雄激素受体（AR），而不是野生型 AR，来转录。在这些动物模型中，Pregrenolone 还导致星形胶质细胞在伤口附近显著减少，并使大鼠活性星形细胞中溴脱氧尿苷掺入的水平显著降低。此外，Pregnenolone 促进了下游神经甾体 allopregnanolone 的增加，后者具有神经保护作用，能增加神经发生、减少细胞凋亡和炎症、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴，并显着地提高 GABA（A）受体的反应性。Pregnenolone 还提高了 Pregnenolone 硫酸盐的水平，后者是积极调节 NMDA 受体的神经甾体。

化学性质

Pregnenolone 是一种白色结晶粉末，熔点为 193℃，不溶于水。其溶解度（g/100ml）如下：四氯化碳 0.5、石油醚 0.1、乙酸乙酯 1.1、丙酮 0.6、氯仿 17.0、乙醇 1.9、苯 0.9、异丙醇 1.5、丙二醇 0.1、二氧六环 3.1、苄醇 8.1。

用途

Pregnenolone 主要用于生化研究，并作为激素类药物黄体酮的中间体。此外，它还可用于甾体类药物中间体和甾体类药物的合成，以及用作医药黄体酮的中间体。

生产方法

将乙酸妊娠双烯醇酮、乙醇与雷氏镍一起加热至 50℃左右使其溶解，然后抽真空通入氢气，反复3次后，在搅拌下通氢，在 34-36℃反应 3.5h。静置，通氮气排出氢气，滤出催化剂。将滤液浓缩回收大部分乙醇，析出结晶。将结晶投入水解锅内减压蒸尽乙醇，冷却后加入甲醇加热回流使其溶解，加入 50% 碳酸钾水溶液，回流 1.5h，减压浓缩回收甲醇，出料后冷却至 5℃以下，滤取结晶，用温水洗至中性烘干。再用 10 倍量乙醇溶解，加活性炭脱色，重结晶一次，得妊烯醇酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pregnenolone 在 四氧化锇 sodium periodate 、 重水 、 sodium acetate 、 苯基锂 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 乙醇 、 乙醇-D1 、 水 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (10R,13R,17R)-17-Acetyl-10-methyl-3-oxo-1,2,3,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-cyclopenta[a]phenanthrene-13-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Regioselective synthesis using the deuterium isotope effect

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00322a022

文献信息

• 3BÉTA-(BENZYLOXY)-17ALPHA-METHYL-PREGN-5-EN-20-ONE FOR USE IN THE TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS
  申请人：Aelis Farma

  公开号：EP3669876A1

  公开（公告）日：2020-06-24

  The present invention generally relates to a specific pregnenolone derivative for its use for the treatment of a cognitive disorders. More particularly, the invention relates to a compound of Formula (I) for its use in the treatment of cognitive disorders. Indeed, the compound of the invention is in vivo very potent in correcting the cognitive impairments observed in cognitive disorders.

  本发明一般涉及一种特定的孕酮衍生物，用于治疗认知障碍。 更具体地，本发明涉及一种式（I）的化合物 用于治疗认知障碍。 事实上，本发明的化合物在体内非常有效地纠正认知障碍中观察到的认知损伤。
• [EN] PROGESTERONE RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA PROGESTÉRONE ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2011138460A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention relates to a compound of formula (I): for its use as progesterone receptor antagonist, in particular for its use for the prevention and/or the treatment of cancer or uterine pathologies.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，用作孕激素受体拮抗剂，特别是用于预防和/或治疗癌症或子宫病变。
• DOCK1-INHIBITING COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Kyushu University, National University Corporation

  公开号：EP3888651A1

  公开（公告）日：2021-10-06

  Provided is a compound that is usable as an active ingredient of an anticancer agent. Preferably provided is a compound that has DOCK1-inhibiting activity and exerts an anticancer effect based on the activity. A compound represented by the following formula (A) or a salt thereof: wherein X represents a carbon atom or a nitrogen atom; Y represents an oxygen atom, a hydroxy group, or a hydrocarbon group; R1 and R2 are different, and each represents a hydrogen atom or a group represented by the following formula (A-1): (wherein R6 represents a pyrrolidino group or a phenyl group, and n2 is 0 or 1) ; R3 represents -CO-R7 (wherein R7 is an alkoxy group, an alkyl group, or an alkylamino group), a 1,3-oxazole group, an alkylhydroxy group, a hydrogen atom, or an oxygen atom; R4 represents a hydrogen atom, an oxygen atom, or a hydrocarbon group in which one or more hydrogen atoms may be replaced by one or more substituents; R5 represents a halogen atom, a halogenated alkyl group, or a halogenated alkylthio group; and n1 is an integer of 0 to 5; and

  提供一种可用作抗癌药物活性成分的化合物。最好提供一种具有DOCK1抑制活性并基于该活性发挥抗癌作用的化合物。一种由以下式（A）表示的化合物或其盐： 其中 X代表碳原子或氮原子； Y代表氧原子、羟基或烃基； R1和R2不同，每个代表氢原子或由以下式（A-1）表示的基团： （其中R6代表吡咯烷基或苯基，n2为0或1）； R3代表-CO-R7（其中R7为烷氧基、烷基或烷基氨基），1,3-噁唑基、烷基羟基、氢原子或氧原子； R4代表氢原子、氧原子或一个或多个氢原子可被一个或多个取代基取代的烃基； R5代表卤原子、卤代烷基或卤代烷硫基；以及 n1为0至5的整数；
• COMPOUNDS AND METHODS INVOLVING STEROLS
  申请人：Warsaw Orthopedic, Inc.

  公开号：US20160159848A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  Compounds and methods of synthesizing oxysterols are provided. The compounds and methods provided allow the oxysterol to be safely produced at a high yield. The compounds and methods provided can produce the oxysterol in a stereoselective manner.

  提供了合成醇固醇类化合物和方法。提供的化合物和方法使得醇固醇能够以高产率安全地生产。提供的化合物和方法可以以立体选择性方式产生醇固醇。
• METHODS FOR THE SEPARATION AND DETECTION OF AN OXYSTEROL
  申请人：Warsaw Orthopedic, Inc.

  公开号：US20170273990A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  Assay methods for determining purity of a sample of a sterol are provided. These methods include providing an HPLC eluent including a sterol, other compounds related to the sterol and a mobile volatile phase; generating an aerosol of liquid droplets from the HPLC eluent; drying the liquid droplets to obtain residue particles of the sterol; contacting the residue particles of the sterol with an ion stream which applies a size-dependent electrical charge to each of the residue particles to generate an electrical signal and measuring the electrical signal to determine the purity of the sterol in the sample. The sterol can be OXY133 or OXY133 monohydrate.

  提供了用于确定甾醇样品纯度的测定方法。这些方法包括提供包含甾醇、与甾醇相关的其他化合物和移动挥发相的HPLC洗脱剂；从HPLC洗脱剂中产生液滴的气溶胶；将液滴干燥以获得甾醇的残留颗粒；将甾醇的残留颗粒与施加大小相关电荷的离子流接触，以产生电信号并测量电信号以确定样品中甾醇的纯度。该甾醇可以是OXY133或OXY133单水合物。