(E)-3-{5-[(2,4-diamino-5-pyrimidinyl)methyl]-2,3-dimethoxyphenyl}-1-(1-cyclohexyl-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-{5-[(2,4-diamino-5-pyrimidinyl)methyl]-2,3-dimethoxyphenyl}-1-(1-cyclohexyl-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one
• 英文别名: (E)-(RS)-1-(1-Cyclohexyl-1H-phthalazin-2-yl)-3-[5-(2,4-diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,3-dimethoxy-phenyl]-propenone；(E)-(RS)-3-{5-(2,4-diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,3-dimethoxy-phenyl}-1-(1-cyclohexyl-1H-phthalazin-2-yl)-propenone；1-(1-cyclohexylphthalazin-2(1H)-yl)-3-(5-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)-2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one；(E)-1-(1-cyclohexyl-1H-phthalazin-2-yl)-3-[5-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2,3-dimethoxyphenyl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₃₀H₃₄N₆O₃
• 分子量: 526.638
• InChiKey: ZUYBUZQESBVOMM-OUKQBFOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氮杂萘 在 N-乙基哌啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.33h， 生成 (E)-3-{5-[(2,4-diamino-5-pyrimidinyl)methyl]-2,3-dimethoxyphenyl}-1-(1-cyclohexyl-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  抑制炭疽杆菌的取代2,4-二氨基嘧啶的合成及生物活性

  摘要：

  制备了一系列取代的 2,4-二氨基嘧啶1 ，并使用先前报道的 (±)-3-{5-[(2,4-二氨基-5-嘧啶基)甲基]-2,3 评估了其抗炭疽杆菌的活性-二甲氧基苯基}-1-(1-丙基-2( 1H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮( 1a )，最低抑菌浓度(MIC)值为1-3μg/mL，作为标准。在目前的工作中，相应的异丁烯基 ( 1e ) 和苯基 ( 1h ) 衍生物在最低 MIC 方面表现出最显着的活性，分别为 0.5 μg/mL 和 0.375–1.5 μg/mL。 1的S异构体很可能会结合二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的底物结合袋，就像在炭疽芽孢杆菌中发现的 ( S ) -1a一样。由 (±)-1-(1-取代-2(1 H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮6与 2,4-二氨基-5-( 收敛合成目标系统1的最后一步5-碘-3,4-二甲氧基苯甲基)嘧啶( 13 )是在密封管条件下通过新型Heck偶联反应完成的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.05.018

文献信息

• Method for the treatment of anthrax infections
  申请人：Dreier Jurg

  公开号：US20100305119A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  A method of treating an anthrax infection wherein a compound of formula I wherein R 1 and R 2 represent, independently of one another unsubstituted or specifically substituted C 1-4 alkoxy; and R 3 represents hydrogen; cyano; unsubstituted or specifically substituted C 1-6 alkyl; C 3-6 cycloalkyl; C 2-6 alkenyl; C 7-18 bicyclyl; aryl, aryl-C 1-4 alkyl, aryl-Q-C 1-4 alkyl heteroaryl, heterocyclyl or heterocyclyl-C 1-6 alkyl, wherein aryl denotes a mono- or poly-nucleous group with 6 to 14 ring carbon atoms; heterocyclyl denotes a 4- to 6-membered non-aromatic heterocyclic group comprising 1 to 3, nitrogen, oxygen and/or sulfur atoms; heteroaryl denotes a mono- or polynuclear heteroaromatic group consisting 5- and/or 6-membered rings and comprising 5 to 13 carbon atoms and 1 to 4, nitrogen, oxygen and/or sulfur atoms; and Q means —SO— or —SO 2 —; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate or a prodrug thereof; is administered to said subject in a quantity effective to inhibit, suppress, or expel an anthrax infection in said subject.
• US8268825B2
  申请人：——

  公开号：US8268825B2

  公开（公告）日：2012-09-18
• Synthesis and biological activity of substituted 2,4-diaminopyrimidines that inhibit Bacillus anthracis
  作者：Baskar Nammalwar、Richard A. Bunce、K. Darrell Berlin、Christina R. Bourne、Philip C. Bourne、Esther W. Barrow、William W. Barrow

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.05.018

  日期：2012.8

  the lowest MICs with values of 0.5 μg/mL and 0.375–1.5 μg/mL, respectively. It is likely that the S isomers of 1 will bind the substrate-binding pocket of dihydrofolate reductase (DHFR) as in B. anthracis was found for (S)-1a. The final step in the convergent synthesis of target systems 1 from (±)-1-(1-substituted-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-ones 6 with 2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine

  制备了一系列取代的 2,4-二氨基嘧啶1 ，并使用先前报道的 (±)-3-5-[(2,4-二氨基-5-嘧啶基)甲基]-2,3 评估了其抗炭疽杆菌的活性-二甲氧基苯基}-1-(1-丙基-2( 1H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮( 1a )，最低抑菌浓度(MIC)值为1-3μg/mL，作为标准。在目前的工作中，相应的异丁烯基 ( 1e ) 和苯基 ( 1h ) 衍生物在最低 MIC 方面表现出最显着的活性，分别为 0.5 μg/mL 和 0.375–1.5 μg/mL。 1的S异构体很可能会结合二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的底物结合袋，就像在炭疽芽孢杆菌中发现的 ( S ) -1a一样。由 (±)-1-(1-取代-2(1 H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮6与 2,4-二氨基-5-( 收敛合成目标系统1的最后一步5-碘-3,4-二甲氧基苯甲基)嘧啶( 13 )是在密封管条件下通过新型Heck偶联反应完成的。