4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-17-methylmorphinan-6-spiro-2'-(1,3-dioxolane) | 263713-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-17-methylmorphinan-6-spiro-2'-(1,3-dioxolane)
• 英文别名: 4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-N-methylmorphinan-6-spiro-2'-(1,3-dioxolane)；(4'R,4'aS,7'aR,12'bS)-3'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,7'-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline]-4'a,9'-diol
• CAS: 263713-08-2
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₅
• 分子量: 345.395
• InChiKey: SCHAKZLKYYNNID-NKGKWGDASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-17-methylmorphinan-6-spiro-2'-(1,3-dioxolane) 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 2-甲基-2-硝基丙烷 、 TEA 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 benzyl ((4'R,4a'S,7a'R,12b'S)-4a'-hydroxy-3'-methyl-2',3',4',4a',5',6'-hexahydro-1'H,7a'H-spiro[[1,3]dioxolane-2,7'-[4,12]methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin]-9'-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Investigation of Phenolic Bioisosterism in Opiates:  3-Sulfonamido Analogues of Naltrexone and Oxymorphone

  摘要：

  The phenolic hydroxy group of opiate-derived ligands is of known importance for biological activity. On the basis of its putative role as a hydrogen-bonding donor in the interaction with opioid receptors, it was replaced with a sulfonamide group because of their similar pK(a) values. The first thebaine-derived 3-amino (8a, 8b) and subsequent sulfonamide analogues (10a, 10b) were synthesized from naltrexone (la) and oxymorphone (1b) in a linear nine-step synthesis. The sulfonamides were tested in vitro and found inactive.

  DOI：

  10.1021/ol005561+
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 、 乙二醇 在 甲烷磺酸 作用下， 反应 24.0h， 以70%的产率得到4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-17-methylmorphinan-6-spiro-2'-(1,3-dioxolane)
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。22.（1）14-烷氧基基团和14-烷氧基吗啡喃6-1中第5位的取代对体外和体内活性的影响。

  摘要：

  合成了新的14-烷氧基取代的（例如烯丙氧基，苄氧基，萘甲氧基）吗啡喃6-1衍生物，并对其进行了生物学评估。化合物6-9和11对μ阿片受体具有近纳摩尔范围的亲和力，与14-O-甲氧基吗啡酮（1）和14-甲氧基美通酮（3）相当，并且比羟吗啡酮（2）高。阿片样物质的结合亲和力对位置14处的取代基的特征和长度敏感。在平滑肌制剂中，它们起有效的激动剂的作用。在小鼠中sc施用后，在热板试验中化合物6-11的抗伤害感受力大大大于吗啡的效能。在结肠推进试验中，最有效的止痛化合物7在止痛剂量下显示出可忽略的便秘活性。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。5-甲基的引入对体外生物学活性没有显着影响，但导致抗伤害感受力降低。

  DOI：

  10.1021/jm040894o

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF 14 - OXYGENATED MORPHINAN - 6 - ONES<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRODUCTION DE 14-(MORPHINANE OXYGÉNÉ)-6-ONES
  申请人：UNIV INNSBRUCK

  公开号：WO2012013671A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  A process for the production of a 14-oxygenated morphinan-6-one of formula (I) wherein R1 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkylalkyl, aralkyl, R3 is hydrogen, and R4 is hydrogen, wherein oripavine, 14-hydroxymorphinone or oxymorphone is used as starting material.

  一种生产式(I)的14-氧化吗啡啶-6-酮的方法，其中R1是烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、芳基，R3是氢，R4是氢，起始材料为罂粟碱、14-羟基吗啡酮或羟吗啡酮。