3-benzyloxy-4,5α-epoxy-14-hydroxy-17-methylmorphinan-6-spiro-2'-(1,3-dioxolane) | 852836-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-benzyloxy-4,5α-epoxy-14-hydroxy-17-methylmorphinan-6-spiro-2'-(1,3-dioxolane)
• 英文别名: (4a'S,7a'R)-9'-(benzyloxy)-3'-methyl-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-4a'H-spiro[1,3-dioxolane-2,7'-[4,12]methano[1]benzofuro[3,2-e]isoquinolin]-4a'-ol；(4'R,4'aS,7'aR,12'bS)-3'-methyl-9'-phenylmethoxyspiro[1,3-dioxolane-2,7'-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline]-4'a-ol
• CAS: 852836-61-4
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₅
• 分子量: 435.52
• InChiKey: UWVCETPNNKGUKE-ZBCONREDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxy-4,5α-epoxy-14-hydroxy-17-methylmorphinan-6-spiro-2'-(1,3-dioxolane) 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 14-(2',6'-dichlorobenzyloxy)-4,5α-epoxy-3-hydroxy-17-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。22.（1）14-烷氧基基团和14-烷氧基吗啡喃6-1中第5位的取代对体外和体内活性的影响。

  摘要：

  合成了新的14-烷氧基取代的（例如烯丙氧基，苄氧基，萘甲氧基）吗啡喃6-1衍生物，并对其进行了生物学评估。化合物6-9和11对μ阿片受体具有近纳摩尔范围的亲和力，与14-O-甲氧基吗啡酮（1）和14-甲氧基美通酮（3）相当，并且比羟吗啡酮（2）高。阿片样物质的结合亲和力对位置14处的取代基的特征和长度敏感。在平滑肌制剂中，它们起有效的激动剂的作用。在小鼠中sc施用后，在热板试验中化合物6-11的抗伤害感受力大大大于吗啡的效能。在结肠推进试验中，最有效的止痛化合物7在止痛剂量下显示出可忽略的便秘活性。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。5-甲基的引入对体外生物学活性没有显着影响，但导致抗伤害感受力降低。

  DOI：

  10.1021/jm040894o
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 甲烷磺酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 3-benzyloxy-4,5α-epoxy-14-hydroxy-17-methylmorphinan-6-spiro-2'-(1,3-dioxolane)
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。22.（1）14-烷氧基基团和14-烷氧基吗啡喃6-1中第5位的取代对体外和体内活性的影响。

  摘要：

  合成了新的14-烷氧基取代的（例如烯丙氧基，苄氧基，萘甲氧基）吗啡喃6-1衍生物，并对其进行了生物学评估。化合物6-9和11对μ阿片受体具有近纳摩尔范围的亲和力，与14-O-甲氧基吗啡酮（1）和14-甲氧基美通酮（3）相当，并且比羟吗啡酮（2）高。阿片样物质的结合亲和力对位置14处的取代基的特征和长度敏感。在平滑肌制剂中，它们起有效的激动剂的作用。在小鼠中sc施用后，在热板试验中化合物6-11的抗伤害感受力大大大于吗啡的效能。在结肠推进试验中，最有效的止痛化合物7在止痛剂量下显示出可忽略的便秘活性。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。5-甲基的引入对体外生物学活性没有显着影响，但导致抗伤害感受力降低。

  DOI：

  10.1021/jm040894o

文献信息

• Peripherally Acting Opioid Compounds
  申请人：Blumberg Laura Cook

  公开号：US20130005755A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The invention relates to a compound of Formula I, II, III, IV or a pharmaceutically acceptable ester or prodrug thereof:

  这项发明涉及公式I、II、III、IV的化合物，或其药学上可接受的酯或前药。