14-(2',6'-dichlorobenzyloxy)-4,5α-epoxy-3-hydroxy-17-methylmorphinan-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 14-(2',6'-dichlorobenzyloxy)-4,5α-epoxy-3-hydroxy-17-methylmorphinan-6-one
• 英文别名: (4R,4aS,7aR,12bS)-4a-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]-9-hydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• 化学式: C₂₄H₂₃Cl₂NO₄
• 分子量: 460.357
• InChiKey: WOAFLDTXSHAUKV-QLBRKBSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 14-(2',6'-dichlorobenzyloxy)-4,5α-epoxy-3-hydroxy-17-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。22.（1）14-烷氧基基团和14-烷氧基吗啡喃6-1中第5位的取代对体外和体内活性的影响。

  摘要：

  合成了新的14-烷氧基取代的（例如烯丙氧基，苄氧基，萘甲氧基）吗啡喃6-1衍生物，并对其进行了生物学评估。化合物6-9和11对μ阿片受体具有近纳摩尔范围的亲和力，与14-O-甲氧基吗啡酮（1）和14-甲氧基美通酮（3）相当，并且比羟吗啡酮（2）高。阿片样物质的结合亲和力对位置14处的取代基的特征和长度敏感。在平滑肌制剂中，它们起有效的激动剂的作用。在小鼠中sc施用后，在热板试验中化合物6-11的抗伤害感受力大大大于吗啡的效能。在结肠推进试验中，最有效的止痛化合物7在止痛剂量下显示出可忽略的便秘活性。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。5-甲基的引入对体外生物学活性没有显着影响，但导致抗伤害感受力降低。

  DOI：

  10.1021/jm040894o

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 22. Influence of the 14-Alkoxy Group and the Substitution in Position 5 in 14-Alkoxymorphinan-6-ones on in Vitro and in Vivo Activities
  作者：Roberta Lattanzi、Mariana Spetea、Falko Schüllner、Silvia B. Rief、Roland Krassnig、Lucia Negri、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm040894o

  日期：2005.5.1

  synthesized and biologically evaluated. Compounds 6-9 and 11 displayed affinities in the subnanomolar range to mu opioid receptors which were comparable to 14-O-methyloxymorphone (1) and 14-methoxymetopon (3), and higher than oxymorphone (2). Opioid binding affinity was sensitive to the character and length of the substituent in position 14. In smooth muscle preparations they behaved as potent agonists. Antinociceptive

  合成了新的14-烷氧基取代的（例如烯丙氧基，苄氧基，萘甲氧基）吗啡喃6-1衍生物，并对其进行了生物学评估。化合物6-9和11对μ阿片受体具有近纳摩尔范围的亲和力，与14-O-甲氧基吗啡酮（1）和14-甲氧基美通酮（3）相当，并且比羟吗啡酮（2）高。阿片样物质的结合亲和力对位置14处的取代基的特征和长度敏感。在平滑肌制剂中，它们起有效的激动剂的作用。在小鼠中sc施用后，在热板试验中化合物6-11的抗伤害感受力大大大于吗啡的效能。在结肠推进试验中，最有效的止痛化合物7在止痛剂量下显示出可忽略的便秘活性。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。5-甲基的引入对体外生物学活性没有显着影响，但导致抗伤害感受力降低。