2,8-二氯-嘧啶[5,4-D]嘧啶 | 189747-34-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,8-二氯-嘧啶[5,4-D]嘧啶
• 中文别名: 2,8-二氯嘧啶并[5,4-d]嘧啶
• 英文名称: 2,8-dichloropyrimido(5,4-d)pyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloropyrimido[5,4-d]pyrimidine；2,8-Dichloropyrimido[5,4-D]pyrimidine
• CAS: 189747-34-0
• 化学式: C₆H₂Cl₂N₄
• 分子量: 201.015
• InChiKey: FVNFFJZCBGWGDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.670±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S45
• 危险类别码：
  R25,R36
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,8-二氯-嘧啶[5,4-D]嘧啶 在 氨 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 生成 6-amino-4-[(3-bromophenyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。12.被设计为表皮生长因子受体抑制剂的6-取代的4-（苯氨基）嘧啶并[5,4-d]嘧啶的合成与构效关系。

  摘要：

  已经制备了一系列6-取代的4-苯胺基嘧啶基[5,4-d]嘧啶，它们是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的有效抑制剂。这些化合物在结构上与先前显示为EGFR抑制剂的吡啶并[3,2-d]-和吡啶并[3,4-d]-嘧啶相关。它们与抑制[3,2-d]的结构-活性关系（SAR）比[3,4-d]嘧啶嘧啶的异构体更接近[3,2-d]。这表明对于每个系列中的6-N-甲基化衍生物所显示的增强的效力，需要在7位而不是5位上的氮杂原子（即，在5位上的碳原子）。确定了吡啶并[9,2-d]-，吡啶并[3,4-d]-和嘧啶并[5,4-d]-中三个NHMe衍生物2、3和5c的X射线晶体结构嘧啶系列 分别。这些表明，由于需要，在5位上的碳原子而不是氮原子会导致分子中显着的构象变化（更长的C5a-C4键和苯基的平面外旋转30度）以减轻C5和N9质子之间的非键相互作用 带有笨重，弱碱性的可溶侧链的仲嘧啶并[5,4-d

  DOI：

  10.1021/jm960879m
• 作为产物：
  描述：

  乳清酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氨 、 氢气 、 硝酸 、 magnesium oxide 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 68.0h， 生成 2,8-二氯-嘧啶[5,4-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITROGEN HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES AZOTÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本公开涉及式(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐和立体异构体。本公开还涉及制备这些化合物的方法，包含这些化合物的组合物，以及将这些化合物用作受体酪氨酸激酶的抑制剂的方法，特别是ErbB受体的致癌突变体，例如在癌症治疗中的应用。

  公开号：

  WO2021127397A1

文献信息

• [EN] HER2 MUTATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MUTATION HER2
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2022003575A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  This invention relates to compounds of Formula (I), and enantiomers thereof, and to pharmaceutically acceptable salts of Formula (I) and said enantiomers, wherein L1, L2, R1, R2, R3 and n are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods and uses of such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer, in a subject in need thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物及其对映体，以及式(I)及其对映体的药用可接受盐，其中L1、L2、R1、R2、R3和n如本文所定义。本发明还涉及包括这些化合物和盐的药物组合物，以及利用这些化合物、盐和组合物治疗需要的受试者中的异常细胞生长，包括癌症的方法和用途。
• [EN] 6-(HETEROCYCLOALKYL-OXY)-QUINAZOLINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6- (HÉTÉROCYCLOALKYLE-OXY)-QUINAZOLINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BLACK DIAMOND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022266426A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof, useful in the treatment of cancers associated with ErbB oncogenic activity, including methods of preparing the compounds, compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds (e.g., in the treatment of cancer).

  本公开涉及式（I）的化合物，其药学上可接受的盐和立体异构体，用于治疗与ErbB致癌活性相关的癌症，包括制备该化合物的方法，包含该化合物的组合物，以及使用该化合物的方法（例如，用于治疗癌症）。
• [EN] 6-HETEROCYCLOALKYL-QUINAZOLINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6-HÉTÉROCYCLOALKYLE-QUINAZOLINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BLACK DIAMOND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022266458A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof, useful in the treatment of cancers associated with ErbB oncogenic activity, including methods of preparing the compounds, compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds (e.g., in the treatment of cancer).

  本公开涉及式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和立体异构体，用于治疗与ErbB致癌活性相关的癌症，包括制备该化合物的方法，包含该化合物的组合物，以及使用该化合物的方法（例如，用于治疗癌症）。
• [EN] ACYLATED HETEROCYCLIC QUINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ERBB2<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE HÉTÉROCYCLIQUES ACYLÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE ERBB2
  申请人：[en]ENLIVEN THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023154124A1

  公开（公告）日：2023-08-17

  The present disclosure relates generally to compounds and compositions thereof for inhibition of ErbB2, including mutant forms of ErbB2, particularly those harboring an Exon 20 mutation, methods of preparing said compounds and compositions, and their use in the treatment or prophylaxis of various cancers, such as lung, glioma, skin, head neck, salivary gland, breast, esophageal, liver, stomach (gastric), uterine, cervical, biliary tract, pancreatic, colorectal, renal, bladder or prostate cancer.
• [EN] NITROGEN HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES AZOTÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：BLACK DIAMOND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021127397A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present disclosure relates to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof. The present disclosure also relates to methods of preparing the compounds, compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds as inhibitors of receptor tyrosine kinases, in particular oncogenic mutants of ErbB-receptors e.g. in the treatment of cancer.

  本公开涉及式(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐和立体异构体。本公开还涉及制备这些化合物的方法，包含这些化合物的组合物，以及将这些化合物用作受体酪氨酸激酶的抑制剂的方法，特别是ErbB受体的致癌突变体，例如在癌症治疗中的应用。