14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide
• 英文别名: dehydroandrographolide；3-{2-[(1R,4AS,5R,6R,8AR)-6-Hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8A-dimethyl-2-methylidene-hexahydro-1H-naphthalen-1-YL]ethenyl}-5H-furan-2-one；4-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aR)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethenyl]-2H-furan-5-one
• 化学式: C₂₀H₂₈O₄
• 分子量: 332.44
• InChiKey: XMJAJFVLHDIEHF-YSDSKTICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以96%的产率得到8, 17-epoxy dehydroandrographolide
  参考文献：
  名称：

  穿心莲内酯衍生物的合成和生物活性：新的（-）-柠檬二内酯类似物

  摘要：

  在这项研究中，一种新的路线limonidilactone类似物- （ - ）10，11由穿心莲内酯（立体选择性反应的方式5从）8，9报道了。筛选了一些合成化合物的抗肿瘤和α-葡萄糖苷抑制活性。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201180366
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 吡啶 、 aluminum oxide 作用下， 反应 6.0h， 以80%的产率得到14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide
  参考文献：
  名称：

  合成与穿心莲内酯衍生物作为有效的抗骨质疏松症药物的评价在体外和体内

  摘要：

  在这项工作中，我们发现穿心莲内酯的衍生物（AP，1）14-脱氧-11,12-二氢加氢穿心莲内酯（2）与AP相比具有大大降低的细胞毒性，并表现出中等的抗破骨细胞生成活性。通过在2的C-19处引入抗骨质疏松症的化学型，合成了30种化合物。他们中的六个表现出比AP更强的破骨细胞抑制作用。值得注意的是，化合物12g表现出最强的活性，IC 50值为0.35μM。通过12g处理，破骨细胞特异性基因（例如TRAcP，CTSK，NFATc1和MMP-9）的表达水平也降低了。此外，蛋白质印迹和免疫荧光分析表明该化合物12g通过下调RANKL诱导的NF-κB信号通路抑制破骨细胞分化。在卵巢切除（OVX）雌性小鼠模型中，化合物12g显着改善了骨质流失。因此，化合物12g显示出有希望的体内功效和低毒性，表明其治疗骨质疏松症的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113185

文献信息

• 一种脱水穿心莲内酯及其氨基酸酯衍生物的制 备方法
  申请人：哈尔滨珍宝制药有限公司

  公开号：CN104045612B

  公开（公告）日：2016-04-27

  本发明涉及一种脱水穿心莲内酯的氨基酸酯衍生物盐酸盐如(式Ⅲ)结构所示化合物的制备方法，该方法包括酯化反应和脱保护成盐酸盐，最终制备成脱水穿心莲内酯的氨基酸酯衍生物盐酸盐。本发明所述的脱水穿心莲内酯的氨基酸酯衍生物的制备方法工艺稳定可控、操作简便，易于工业化；制备的脱水穿心莲内酯的氨基酸酯衍生物纯度高、收率高、成分稳定，能够大大避免了不良反应事件的发生。
• 穿心莲内酯十氢萘结构修饰衍生物系列II及 其制备方法和用途
  申请人：郑州大学

  公开号：CN109734707B

  公开（公告）日：2021-12-24

  本发明属于医药技术领域，公开了穿心莲内酯衍生物在制备预防和治疗人体各类组织器官纤维化药物中的应用，涉及穿心莲内酯十氢萘结构修饰衍生物。其具有通式II结构。经实验证明，该类化合物显著抑制肝星状细胞LX‑2的迁移活化；显著抑制TGF‑β1诱导的人肺泡Ⅱ型样细胞A549和肾上皮细胞HK‑2间充质转化（EMT）。显著抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的原代人心肌成纤维细胞HCFB的迁移。将该类化合物作为活性成份用于制备抗人体组织器官纤维化药物，高效低毒，为与纤维化相关疾病的治疗和预防提供了新的药物途径，从而扩大了临床用药的可选择范围，具有良好的应用开发前景。
• Highly selective one pot synthesis and biological evaluation of novel 3-(allyloxy)-propylidene acetals of some natural terpenoids
  作者：Ponnam Devendar、Arigari Niranjana Kumar、M. S. Bethu、Amtul Zehra、R. Pamanji、J. Venkateswara Rao、Ashok Kumar Tiwari、Balasubramanian Sridhar、K. V. N. Satya Srinivas、J. Kotesh Kumar

  DOI：10.1039/c5ra18517c

  日期：——

  A series of 3-(allyloxy)-propylidene acetals 1a to 6a of some natural terpenoids like andrographolides 1, 2, forskolins 3–5 and arjunolic acid 6 were developed by a novel one pot synthetic strategy using ceric ammonium nitrate as a catalyst. The method is both chemo and regioselective towards 1,3-acetal formation without affecting other poly functional groups of terpenoids. O-Allylation is an important

  一系列3-（烯丙氧基） -亚丙基缩醛1A至图6a一些天然萜类化合物等的穿心莲内酯1，2，forskolins 3-5和arjunolic酸6通过使用硝酸铈铵作为催化剂的新型一锅合成策略开发的。该方法对1，3-缩醛形成具有化学选择性和区域选择性，而不会影响萜类的其他多官能团。O-烯丙基化是醇的重要官能团转化，并且所得的末端烯丙基双键可能参与许多合成上有用的转化，例如烯烃复分解。穿心莲内酯缩醛1A通过二聚，乙酰化和环氧化分别将其进一步转化为1b，1c和1d。筛选所有合成的化合物对四种癌细胞系B16F10，THP-1，PC-3和SKOV3的体外抗增殖活性。穿心莲内酯1a，1b，1c和2a的衍生物，福司可林4a和芳酸6a在大多数受试细胞系中均显示出有希望的细胞毒性（IC 50 < 10μgml -1）。也是化合物1b（IC 50 0.83μgml -1）和5a（IC 50 3.43μgml -1）
• Synthesis and In Vivo Hepatoprotective Activity of Some Novel Andrographolide Derivatives
  作者：Chunlei Tang、Guolong Gu、Baowei Yang、Xuekun Wang、Hai Qian、Wenlong Huang、Xiaoyun Zhu、Jing Li

  DOI：10.2174/1570180810666131123002409

  日期：2013.11.22

  In this study, combination-principle was reported to improve the hepatoprotective activity of andrographolide. Ten andrographolide derivatives were synthesized and evaluated for in vivo hepatoprotective activity in CCl4-induced liver injury mice. The pharmacological results revealed that 6 derivatives exhibited significant hepatoprotective activity. The most promising compound 6b significantly improved liver enzymes (ALT and AST) activity as compared with andrographolide, with high potency to be a new lead.

  在本研究中，组合原则被报道能够提高穿心莲酯的护肝活性。合成了十种穿心莲酯衍生物，并在CCl4诱导的肝损伤小鼠中评估其体内护肝活性。药理学结果显示，有六种衍生物表现出显著的护肝活性。最有前景的化合物6b在肝酶（ALT和AST）活性方面显著优于穿心莲酯，具有成为新药物先导化合物的高效能。
• Synthesis of 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide analogues as potential cytotoxic agents for cholangiocarcinoma
  作者：Sudarat Sombut、Rada Bunthawong、Uthaiwan Sirion、Teerapich Kasemsuk、Pawinee Piyachaturawat、Kanoknetr Suksen、Apichart Suksamrarn、Rungnapha Saeeng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.063

  日期：2017.12

  A series of 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide analogues were synthesized from naturally occurring andrographolide and their cytotoxicity evaluated against nine cancer cell lines including cholangiocarcinoma. Analogues 5a and 5b exhibited the most potent cytotoxicity with ED50s of 3.37 and 3.08 μM on KKU-M213 cell lines and 2.93 and 3.27 μM on KKU-100 cell lines, respectively. Selective cytotoxicity

  从天然存在的穿心莲内酯中合成了一系列的14-脱氧-11,12-二氢-穿心莲内酯类似物，并评估了它们对包括胆管癌在内的9种癌细胞系的细胞毒性。类似物5a和5b表现出最强的细胞毒性，在KKU-M213细胞系上ED 50分别为3.37和3.08μM，在KKU-100细胞系上为2.93和3.27μM。在这项研究中确定的胆管癌细胞系的选择性细胞毒性突显了结构修饰在该癌症药物开发中的重要性。