(1S,4aS,6R,7R,7aS)-4-(acetoxymethyl)-6-hydroxy-4a,5,6,7a-tetrahydro-1H-spiro[cyclopenta[c]pyran-7,2'-oxiran]-1-yl 3-methylbutanoate | 1226896-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,4aS,6R,7R,7aS)-4-(acetoxymethyl)-6-hydroxy-4a,5,6,7a-tetrahydro-1H-spiro[cyclopenta[c]pyran-7,2'-oxiran]-1-yl 3-methylbutanoate
• CAS: 1226896-05-4
• 化学式: C₁₇H₂₄O₇
• 分子量: 340.373
• InChiKey: NMQWTVXSAOYOTJ-LYHPXFHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.14
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  94.59
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4aS,6R,7R,7aS)-4-(acetoxymethyl)-6-hydroxy-4a,5,6,7a-tetrahydro-1H-spiro[cyclopenta[c]pyran-7,2'-oxiran]-1-yl 3-methylbutanoate 、 溶剂黄146 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 甲苯 、 苯 为溶剂， 以12.4 mg的产率得到[(1S,4aS,6S,7R,7aS)-6-acetyloxy-4-(acetyloxymethyl)spiro[4a,5,6,7a-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]pyran-7,2'-oxirane]-1-yl] 3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  精确合成5,6-二氢戊酸，导致增强的Rev-出口抑制同类物

  摘要：

  5，6-二氢戊酸酯（2）的简明合成，是通过抑制Rev的核输出而显示出抗HIV活性的戊酸酯（1）的生物等排体，已从可商购的虹彩仿制药（genidoid genipin）（3）中获得。通过合成的三个类似物（2a - 2c）分析了与三个羟基连接的取代基的空间影响。因此，揭示了环氧基部分周围空间位阻的减弱可增强Rev出口的抑制能力。除此发现外，还公开了1-乙酰氧基类似物2b作为有前景的Rev-export抑制剂，优于1。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.06.079
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4aS,6R,7aS)-4-(acetoxymethyl)-6-hydroxy-7-methylene-1,4a,5,6,7,7a-hexahydrocyclopenta[c]pyran-1-yl 3-methylbutanoate 在 叔丁基过氧化氢 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 作用下， 以 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (1S,4aS,6R,7R,7aS)-4-(acetoxymethyl)-6-hydroxy-4a,5,6,7a-tetrahydro-1H-spiro[cyclopenta[c]pyran-7,2'-oxiran]-1-yl 3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  精确合成5,6-二氢戊酸，导致增强的Rev-出口抑制同类物

  摘要：

  5，6-二氢戊酸酯（2）的简明合成，是通过抑制Rev的核输出而显示出抗HIV活性的戊酸酯（1）的生物等排体，已从可商购的虹彩仿制药（genidoid genipin）（3）中获得。通过合成的三个类似物（2a - 2c）分析了与三个羟基连接的取代基的空间影响。因此，揭示了环氧基部分周围空间位阻的减弱可增强Rev出口的抑制能力。除此发现外，还公开了1-乙酰氧基类似物2b作为有前景的Rev-export抑制剂，优于1。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.06.079

文献信息

• Bioisostere of valtrate, anti-HIV principle by inhibition for nuclear export of Rev
  作者：Satoru Tamura、Nobuhiro Shimizu、Katsuaki Fujiwara、Masafumi Kaneko、Tominori Kimura、Nobutoshi Murakami

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.038

  日期：2010.4

  Rational design by the MO calculation disclosed 5,6-dihydrovaltrate (2) as the bioisostere of valtrate (1), the Rev-export inhibitor with anti-HIV activity. The synthesis of 2 was accomplished by ingenious use of asymmetric Diels-Alder reaction and stereoselective epoxidation associated with the adjacent hydroxyl group. Because of similar biological potency to 1, the analog 2 should be recognized as a promising scaffold for new anti-HIV agents with an unprecedented mechanism of action, inhibition for nuclear export of Rev protein, in the conventional remedy. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.