N,4-二甲基-N-(4-硝基苯基)-1-哌嗪乙酰胺 | 1139453-98-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: N,4-二甲基-N-(4-硝基苯基)-1-哌嗪乙酰胺
• 英文名称: N-methyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(4-nitrophenyl)acetamide
• CAS: 1139453-98-7
• 化学式: C₁₄H₂₀N₄O₃
• 分子量: 292.338
• InChiKey: LSQRHFSGOUDQDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  94 - 96°C
• 沸点：
  446.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,4-二甲基-N-(4-硝基苯基)-1-哌嗪乙酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 乙磺酸尼达尼布
  参考文献：
  名称：

  一种胺基中间体的精制方法

  摘要：

  本发明涉及式(I)所示的胺基中间体的精制方法，通过该精制方法，可以将遗传毒性杂质1(N‑(4‑硝基苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺)和杂质2(N‑(4‑(羟氨基)苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺)控制在4ppm以下。本发明所得式(I)中遗传毒性杂质1和杂质2含量显著降低，为工业化制备高质量的乙磺酸尼达尼布提供了工艺保障，保障了用药安全。

  公开号：

  CN112430222B
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-4-硝基苯 在 lithium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 N,4-二甲基-N-(4-硝基苯基)-1-哌嗪乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  OXINDOLE INHIBITORS OF TYROSINE KINASE

  摘要：

  本发明涉及新的酪氨酸激酶的氧吲哚抑制剂，其药物组成物以及使用方法。

  公开号：

  US20150284327A1

文献信息

• [EN] INDOLINONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MATERNAL EMBRYONIC LEUCINE ZIPPER KINASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLINONE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA KINASE DE TYPE FERMETURE ÉCLAIR À LEUCINE EMBRYONNAIRE MATERNELLE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2018160967A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the inhibition of maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK). The present disclosure further relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the treatment or prevention of a cancer (for example, triple negative breast cancer).

  本公开涉及吲哚啉酮化合物、组合物和用于抑制母胎型亮氨酸螺旋蛋白激酶（MELK）的方法。本公开进一步涉及吲哚啉酮化合物、组合物和用于治疗或预防癌症（例如三阴性乳腺癌）的方法。
• 一锅法制备尼达尼布中间体的方法
  申请人：上海奥博生物医药技术有限公司

  公开号：CN108610308A

  公开（公告）日：2018-10-02

  本发明涉及“一锅法”制备尼达尼布(Nintedanib，I)关键中间体N‑(4‑氨基苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺的方法。方法如下：具体通过以下技术方案来实现：将N‑甲基‑4‑硝基苯胺溶解于有机溶剂和碱的水溶液混合，然后滴加氯乙酰氯或者溴乙酰溴，在0‑70度进行第一阶段反应0.1‑3小时，分去水层，加入N‑甲基哌嗪进行第二阶段反应，0‑75度反应2‑10小时，然后加入还原试剂，0‑75度，压力15‑100psi进行第三阶段反应，8‑36小时。反应结束后过滤去除还原试剂，反应液浓缩，加入反相溶剂结晶得到尼达尼布(Nintedanib，I)关键中间体N‑(4‑氨基苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺(式B)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。
• 吲哚酮化合物或其衍生物及其用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN104003925B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明涉及通式(a)所示的吲哚酮化合物或其衍生物及其用途。本发明所解决的技术问题是提供了吲哚酮化合物或其衍生物及其用途。本发明采用氘取代吲哚酮化合物得到的一类氘富集的吲哚酮化合物，上述吲哚酮化合物，可同时作用于血管生成过程中涉及的3种关键受体家族—血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)以及血小板衍生生长因子受体(PDGFR)，抑制血管生成，从而达到治疗癌症的效果，上述氘代吲哚酮化合物或其衍生物作为药物具有高效的优点。
• Discovery of a potent inhibitor of MELK that inhibits expression of the anti-apoptotic protein Mcl-1 and TNBC cell growth
  作者：Ramakrishna Edupuganti、Juliana M. Taliaferro、Qiantao Wang、Xuemei Xie、Eun Jeong Cho、Fnu Vidhu、Pengyu Ren、Eric V. Anslyn、Chandra Bartholomeusz、Kevin N. Dalby

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.018

  日期：2017.5

  suitable target for specific inhibitors. Maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK) is highly expressed in TNBC, where level of overexpression correlates with poor prognosis and an aggressive disease course. Herein, we describe the discovery through targeted kinase inhibitor library screening, and structure-guided design of a series of ATP-competitive indolinone derivatives with subnanomolar inhibition

  尽管最近在分子定向疗法方面取得了进展，但三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是最具有侵略性的乳腺癌形式之一，仍然没有合适的特异性抑制剂靶标。母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）在TNBC中高度表达，其中过表达水平与不良预后和侵袭性疾病进程相关。在这里，我们描述了通过针对性的激酶抑制剂库筛选，以及一系列对MELK具有亚纳摩尔抑制常数的ATP竞争性吲哚酮衍生物的结构指导设计，发现了这一发现。最有效的化合物17抑制抗凋亡蛋白Mcl-1的表达，并抑制TNBC细胞的增殖，从而对表达高水平MELK的细胞表现出选择性。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AN INDOLINONE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN DÉRIVÉ D'INDOLINONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009071523A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to a process for the manufacture of a specific indolinone derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, namely 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone and its monoethanesulfonate, to new manufacturing steps and to new intermediates of this process.

  本发明涉及一种制备特定吲哚酮衍生物及其药用可接受盐的方法，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲酰基)-N-甲基氨基)-苯胺基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮及其单乙磺酸盐，以及该方法的新制造步骤和新中间体。