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齐拉西酮 盐酸盐 一水合物 | 138982-67-9

中文名称
齐拉西酮 盐酸盐 一水合物
中文别名
盐酸齐拉西酮一水合物;盐酸齐拉西酮;5-[2-[4-(1,2-苯异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐;齐拉西酮盐酸盐一水合物;5-(2-(4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基)乙基)-6-氯-1,3-二氢-2(1H)-吲哚-2-酮盐酸盐
英文名称
5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride monohydrate
英文别名
ziprasidone hydrochloride monohydrate;5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride hydrate;Geodon;5-[2-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydroindol-2-one;hydron;chloride;hydrate
齐拉西酮 盐酸盐 一水合物化学式
CAS
138982-67-9
化学式
C21H21ClN4OS*ClH*H2O
mdl
——
分子量
467.419
InChiKey
ZCBZSCBNOOIHFP-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    300°C
  • 溶解度:
    二甲基亚砜:>10mg/mL

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    3.41
  • 重原子数:
    30
  • 可旋转键数:
    4
  • 环数:
    5.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.33
  • 拓扑面积:
    77.7
  • 氢给体数:
    3
  • 氢受体数:
    6

ADMET

毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
母乳喂养期间的使用总结:由于在母乳喂养期间使用齐拉西酮的经验很少被发表,可能更倾向于使用其他抗精神病药物,特别是在哺乳新生儿或早产儿时。一个安全评分系统认为在母乳喂养期间可以谨慎使用齐拉西酮。在使用齐拉西酮的母亲进行母乳喂养的婴儿应该被监测是否有过度镇静、烦躁不安、喂养困难以及锥体外系症状,如颤抖和异常肌肉运动。 对哺乳婴儿的影响:一名妇女在怀孕和产后期间每天服用齐拉西酮40毫克和西酞普兰60毫克。她广泛进行母乳喂养,偶尔由其他人用配方奶喂养。在6个月大时,儿科医生发现婴儿健康,生长和发育正常。 在国家非典型抗精神病药物怀孕登记处登记的患者中,有576名在母乳喂养期间服用第二代抗精神病药物的患者与未接受第二代抗精神病药物治疗的818名母乳喂养患者进行了比较。在服用第二代抗精神病药物的患者中,有60.4%的人服用了多种精神药物。在回顾儿科病历时,暴露于第二代抗精神病药物单药治疗或多药治疗的婴儿并未发现不良影响。没有报告服用齐拉西酮的妇女数量。 对泌乳和母乳的影响:在齐拉西酮治疗期间发生了催乳素升高,并且报告了通常发生在青春期的乳汁分泌过多。然而,催乳素升高可能比吩噻嗪类药物更短暂且程度较轻。在已建立泌乳的母亲中,催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。 在国家非典型抗精神病药物怀孕登记处登记的患者中,有576名在母乳喂养期间服用第二代抗精神病药物的患者与主要诊断为重性抑郁障碍和焦虑障碍的818名母乳喂养患者进行了比较,这些患者通常使用SSRI或SNRI类抗抑郁药治疗,但不使用第二代抗精神病药物。在服用第二代抗精神病药物的妇女中,有60.4%的人服用了多种精神药物,而在对照组中这一比例为24.4%。在服用第二代抗精神病药物的妇女中,有59.3%的人报告“曾经母乳喂养”,而对照组的这一比例为88.2%。在产后3个月,服用第二代抗精神病药物的妇女中有23%的人进行纯母乳喂养,而对照组的这一比例为47%。没有报告服用齐拉西酮的妇女数量。
◉ Summary of Use during Lactation:Because there is little published experience with ziprasidone during breastfeeding, other antipsychotic agents may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. A safety scoring system finds ziprasidone possible to use cautiously during breastfeeding. Infants breastfed during maternal use of ziprasidone should be monitored for excess sedation, irritability, poor feeding, and extrapyramidal symptoms, such as tremors and abnormal muscle movements. ◉ Effects in Breastfed Infants:A woman took ziprasidone 40 mg and citalopram 60 mg daily throughout pregnancy and postpartum. She breastfed extensively, except for occasional formula feedings by others. At 6 months of age, a pediatrician found the infant to be healthy with normal growth and development. Patients enlisted in the National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics who were taking a second-generation antipsychotic drug while breastfeeding (n = 576) were compared to control breastfeeding patients who were not treated with a second-generation antipsychotic (n = 818). Of the patients who were taking a second-generation antipsychotic drug, 60.4% were on more than one psychotropic. A review of the pediatric medical records, no adverse effects were noted among infants exposed or not exposed to second-generation antipsychotic monotherapy or to polytherapy. The number of women taking ziprasidone was not reported. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Prolactin elevation has occurred during ziprasidone treatment, and galactorrhea has been reported, often in adolescents. However, prolactin elevation might be more transient and less severe than with phenothiazines. The prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed. Patients enlisted in the National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics who were taking a second-generation antipsychotic drug while breastfeeding (n = 576) were compared to control breastfeeding patients who had primarily diagnoses of major depressive disorder and anxiety disorders, most often treated with SSRI or SNRI antidepressants, but not with a second-generation antipsychotic (n = 818). Among women on a second-generation antipsychotic, 60.4% were on more than one psychotropic compared with 24.4% among women in the control group. Of the women on a second-generation antipsychotic, 59.3% reported “ever breastfeeding” compared to 88.2% of women in the control group. At 3 months postpartum, 23% of women on a second-generation antipsychotic were exclusively breastfeeding compared to 47% of women in the control group. The number of women taking ziprasidone was not reported.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

  • 安全说明:
    S24/25,S26,S36
  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    2934999090
  • 危险品标志:
    Xi
  • 危险品运输编号:
    HAZARD
  • RTECS号:
    NM3241200
  • 危险类别码:
    R36/37/38
  • 储存条件:
    室温

SDS

SDS:a1b466feaacb99505c3ba3e23498767b
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齐拉西酮盐酸盐一水合物 修改号码:5.3

模块 1. 化学品
产品名称: Ziprasidone Hydrochloride Monohydrate
修改号码: 5.3

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名): 齐拉西酮盐酸盐一水合物
百分比: >98.0%(HPLC)
CAS编码: 138982-67-9
俗名: 5-[2-[4-(1,2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-
dihydro-2H-indol-2-one Hydrochloride Monohydrate
分子式:
C21H21ClN4OS·HCl·H2O

模块 4. 急救措施
吸入: 将受害者移到新鲜空气处,保持呼吸通畅,休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触: 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹:求医/就诊。
眼睛接触: 用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激:求医/就诊。
食入: 若感不适,求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护: 救援者需要穿戴个人防护用品,比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂: 干粉,泡沫,雾状水,二氧化碳
齐拉西酮盐酸盐一水合物 修改号码:5.3

模块 5. 消防措施
特殊危险性: 小心,燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法: 从上风处灭火,根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火:如果安全,移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具: 灭火时,一定要穿戴个人防护用品。

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施,防护用具, 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施: 泄露区应该用安全带等圈起来,控制非相关人员进入。
环保措施: 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料: 清扫收集粉尘,封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施: 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项: 如果粉尘或浮质产生,使用局部排气。
操作处置注意事项: 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件: 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料: 依据法律。

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制: 尽可能安装封闭体系或局部排风系统,操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护: 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护: 防护手套。
眼睛防护: 安全防护镜。如果情况需要,佩戴面具。
皮肤和身体防护: 防护服。如果情况需要,穿戴防护靴。

模块 9. 理化特性
固体
外形(20°C):
外观: 晶体-粉末
颜色: 白色-浅黄色
气味: 无资料
pH: 无数据资料
熔点: 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点: 无资料
爆炸特性
爆炸下限: 无资料
爆炸上限: 无资料
密度: 无资料
溶解度:
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
齐拉西酮盐酸盐一水合物 修改号码:5.3

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性: 一般情况下稳定。
危险反应的可能性: 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物, 氯化氢

模块 11. 毒理学信息
急性毒性: 无资料
对皮肤腐蚀或刺激: 无资料
对眼睛严重损害或刺激: 无资料
生殖细胞变异原性: 无资料
致癌性:
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性: 无资料
RTECS 号码: NM3241200

模块 12. 生态学信息
生态毒性:
鱼类: 无资料
甲壳类: 无资料
藻类: 无资料
残留性 / 降解性: 无资料
潜在生物累积 (BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数: 无资料
土壤吸收系数 (Koc): 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

模块 13. 废弃处置
如果可能,回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合,在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块 14. 运输信息
联合国分类: 与联合国分类标准不一致
UN编号: 未列明

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》(2002年1月26日国务院发布,2011年2月16日修订): 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
齐拉西酮盐酸盐一水合物 修改号码:5.3


模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

盐酸齐拉西酮概述

盐酸齐拉西酮(Ziprasidone Hydrochloride)是一种新型的非典型广谱抗精神病药。作为第二代抗精神病药物,它对去甲肾上腺素受体( NE) 和 5-羟色胺( 5-HT) 再摄取均有抑制作用。主要用于治疗精神分裂症,包括急性或慢性、初发或复发的精神分裂症,尤其适用于改善相关症状(如视听幻觉、妄想、动机缺乏和社会退缩)。

动物实验显示,盐酸齐拉西酮对大鼠和小鼠的自发活动有显著的抑制作用。体外研究还表明,它是一种5-HT激动剂和多巴胺拮抗剂。

物理化学性质
  • 分子式:C21H21ClN4OS·HCl·H2O
  • 结构式:[122883-93-6]

盐酸齐拉西酮为白色或类白色的结晶性粉末,无臭、味苦。在水中微溶,在乙醇中几乎不溶。

适应症与规格

本品适用于治疗精神分裂症,规格为20mg(按齐拉西酮计)。

用法用量 初始治疗
  • 口服:初始剂量一次20mg,一日二次,餐时服用。根据患者反应可逐渐增加至一次80mg,一日二次。
  • 调整剂量前需仔细观察患者用药后的反应,并确保最低有效剂量。
维持治疗
  • 需定期评估是否继续维持治疗。
  • 一般有效剂量为一次20~80mg,一日二次。多数情况下使用20mg每日两次即可。
特殊人群用药

不同年龄、性别和种族的人群以及肾功能或肝功能受损的患者通常无需调整剂量。

储藏条件

应于30℃以下避光保存。

参考资料
  • 李妮, 郁韵秋, 沈顺. 反相高效液相色谱法测定盐酸齐拉西酮及有关物质 [J]. 分析化学,2004。
  • 卢殿军, 宁洁, 吴胜. 盐酸齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的疗效及安全性比较 [J]. 重庆医学,2011。
  • 药物警戒快讯 .SFDA
  • 李华芳, 沈一峰, 葛庆华, 顾牛范. 盐酸齐拉西酮在中国健康志愿者中的药代动力学研究 [J]. 上海精神医学,2006。
生产方法
  1. 将25ml水和6.91g碳酸钠搅拌溶解。
  2. 加入4.68g 5-(2-氯乙基)-6-氯-1,2-二氢-2H-吲哚-2-酮及4.90g 3-哌嗪基-l,2-苯并异噻唑盐酸盐,在100℃回流反应14小时。
  3. 取样进行HPLC测试后,继续回流2小时。冷却至20℃搅拌1小时。
  4. 过滤收集产物,尽量抽干,与25ml异丙醇混合并搅拌,再次过滤收集产物,并用少量异丙醇洗涤。真空干燥后得7.29g产物,收率92.1%,纯度为98.6%。
用途

盐酸齐拉西酮主要用作抗精神病药物,也可用于治疗糖尿病等其他疾病。

反应信息

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文献信息

  • [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
    申请人:ASTRAZENECA AB
    公开号:WO2016055858A1
    公开(公告)日:2016-04-14
    The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.
    本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学,如唐氏综合症,β-淀粉样蛋白血管病,如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血,与认知损害相关的疾病,如但不限于MCI(“轻度认知损害”),阿尔茨海默病,记忆丧失,与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状,与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病,包括混合性血管性和退行性起源的痴呆,早老性痴呆,老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
  • [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
    申请人:NEOMED INST
    公开号:WO2014117274A1
    公开(公告)日:2014-08-07
    This invention generally relates to substituted imidazopyridine compounds, particularly substituted 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), processes for making such a compound, and intermediates used in such processes.
    这项发明通常涉及取代咪唑吡啶化合物,特别是取代的4-(咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒,以及这种化合物的用途(包括治疗方法和药物制剂等),制备这种化合物的方法,以及用于这些方法的中间体。
  • [EN] COMBINATIONS COMPRISING ALPHA-2-DELTA LIGANDS<br/>[FR] COMBINAISONS CONTENANT DES LIGANDS DE ALPHA-2-DELTA
    申请人:PFIZER LTD
    公开号:WO2005092318A1
    公开(公告)日:2005-10-06
    The instant invention relates to a combination, particularly a synergistic combination, of an alpha-2-delta ligand and an atypical antipsychotic, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of pain, particularly neuropathic pain.
    这项即时发明涉及一种组合,特别是α-2-δ配体和非典型抗精神病药物的协同组合,以及其药用盐、药物组合物及其在治疗疼痛,特别是神经病痛中的应用。
  • Substituted 4-amino[1,2,4]triazolo[4,3-a] quinoxalines
    申请人:Pfizer Inc.
    公开号:US20040192698A1
    公开(公告)日:2004-09-30
    The present invention provides compounds of formula (I) 1 the prodrugs thereof, and the pharmaceutically acceptable salts of the compounds and prodrugs, wherein R a , R b , R 1 , and R 2 are as defined herein; pharmaceutical compositions thereof; and uses thereof.
    本发明提供了式(I)的化合物 1 的前药,以及所述化合物和前药的药学上可接受的盐,其中R a ,R b ,R 1 和R 2 如本文所定义;其药物组合物;以及其用途。
  • Novel Bicyclic Pyridinones
    申请人:Pettersson Martin Youngjin
    公开号:US20120252758A1
    公开(公告)日:2012-10-04
    Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.
    所述化合物及其药用可接受的盐被披露,其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
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