lamellarin 501 | 656836-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: lamellarin 501
• 英文别名: 7,17-Dihydroxy-12-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-8,16-dimethoxy-4-oxa-1-azapentacyclo[11.8.0.02,11.05,10.014,19]henicosa-2(11),5,7,9,12,14,16,18-octaen-3-one
• CAS: 656836-79-2
• 化学式: C₂₈H₂₃NO₈
• 分子量: 501.493
• InChiKey: VYCKFKQTDDCBSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lamellarin 501 在 吡啶 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 lamellarin D triacetate
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶I介导的DNA切割可作为开发源自海洋生物碱lamellarin D：掺入氨基酸残基的三酯衍生物的抗肿瘤剂的指南。

  摘要：

  近来海洋生物碱lamellarin D（LAM-D）被定性为人类拓扑异构酶I的强力毒物，赋予其对肿瘤细胞的显着细胞毒活性。我们在这里报告LAM-D系列中的第一个结构-活性关系研究。两组三酯化合物，它们在6H- [1]苯并吡喃并[4'，3'：4,5]吡咯并[2,1-a]异喹啉-6-测试了一种典型的母体生物碱的五环平面生色团作为拓扑异构酶I抑制剂。A组中的非氨基化合物对拓扑异构酶I没有活性，并且基本上无细胞毒性。与之形成鲜明对比的是，B组中掺有氨基酸残基的化合物强烈促进了人类拓扑异构酶I对DNA的切割。亮氨酸三取代的LAM-D衍生物，缬氨酸，脯氨酸，苯丙氨酸或丙氨酸残基或相关的氨基侧链可稳定拓扑异构酶I-DNA复合物。用这些分子在T向下箭头G或C向下箭头G二核苷酸处检测到的DNA切割位点与LAM-D相同，但与喜树碱仅在T向下箭头G刺激拓扑异构酶I介导的切割的DNA切割位点略有不同。在DNA弛豫

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.020
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 甲醇 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 2-甲基-2-丁烯 、 ammonium acetate 、 四丁基氟化铵 、 四氯化钛 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 lamellarin 501
  参考文献：
  名称：

  海洋天然产物lamellarin D作为细胞毒剂的曼尼希衍生物的设计和全合成

  摘要：

  从喜树碱（CPT）到托泊替康的修饰途径的启发，并基于经典药物设计理论，从香草醛和异缬氨酸开始，以26–27个步骤设计并合成了一系列lamellarin D的曼尼希衍生物。然后对所有合成的化合物进行体外抗癌活性和Topo I抑制活性的生物学评估。结果表明，大多数目标化合物对Topo I的抑制活性与薄层蛋白D相当。化合物SL-9对Topo I的抑制活性比薄层蛋白D更好。化合物SL-2，SL-3，SL-4，SL-5和SL-11 与lamellarin D相比，对HT-29细胞具有更好的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.08.038

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING LAMELLARIN AND DERIVATIVE THEREOF
  申请人：Tunghai University

  公开号：US20180273543A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present application discloses a method for producing lamellarin and a derivative thereof, which is able to greatly shorten the synthesis path of the lamellarin and the derivative thereof, and to improve the yield of the lamellarin and the derivative thereof, so as to increase use of the lamellarin or the derivative thereof in pharmaceutical industry.

  本申请公开了一种生产薄叶藻素及其衍生物的方法，能够大大缩短薄叶藻素及其衍生物的合成路径，并提高薄叶藻素及其衍生物的产量，从而增加薄叶藻素或其衍生物在制药工业中的应用。
• Construction of Pentacyclic Lamellarin Skeleton via Grob Reaction: Application to Total Synthesis of Lamellarins H and D
  作者：Kiran B. Manjappa、Jhih-Min Lin、Ding-Yah Yang

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01061

  日期：2017.7.21

  coumarin-pyrrole-isoquinoline-fused pentacycle via base-promoted Grob-type coupling of 3-nitrocoumarin and papaverine in a sealed tube is reported. This reaction is further applied to the total synthesis of lamellarin H in three linear steps and lamellarin D in eight linear steps with overall yields of 31% and 14%, respectively.

  据报道，在密封管中通过3-硝基香豆素和罂粟碱的碱促进的Grob型偶联有效地构建了苯基取代的香豆素-吡咯-异喹啉-稠合的五环。该反应进一步应用于三个线性步骤中的层状蛋白H和八个线性步骤中的层状蛋白D的总合成，总产率分别为31％和14％。
• [EN] ANTITUMORAL ANALOGS OF LAMELLARINS<br/>[FR] ANALOGUES ANTITUMORAUX DE LAMELLARINES
  申请人：PHARMA MAR SAU

  公开号：WO2004014917A3

  公开（公告）日：2004-05-13
• Total Synthesis of Natural and Unnatural Lamellarins with Saturated and Unsaturated D-Rings
  作者：Poonsakdi Ploypradith、Thaninee Petchmanee、Poolsak Sahakitpichan、Nichole D. Litvinas、Somsak Ruchirawat

  DOI：10.1021/jo061810h

  日期：2006.12.1

  Twenty-eight natural and unnatural lamellarins with either a saturated or an unsaturated D-ring were synthesized according to our developed synthetic route. The key step involved the Michael addition/ring closure (Mi-RC) of the benzyldihydroisoquinoline and alpha-nitrocinnamate derivatives, which provided the 2-carboethoxypyrrole intermediates in moderate to good yields (up to 78% yield). Subsequent hydrogenolysis/lactonization furnished lamellarins with a saturated D-ring in excellent yields (up to 93% yield). DDQ oxidation of the saturated lamellarin acetates led directly to the corresponding unsaturated analogues in 54-95% yield. In addition, only two steps in our developed strategy require column chromatography.
• US7396837B2
  申请人：——

  公开号：US7396837B2

  公开（公告）日：2008-07-08