2,4,6-三氟-N-(6-(1-甲基哌啶-4-羰基)吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐 | 613677-28-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,4,6-三氟-N-(6-(1-甲基哌啶-4-羰基)吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐
• 英文名称: 2,4,6-trifluoro-N-(6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)pyridin-2-yl)benzamide hydrochloride
• 英文别名: lasmiditan hydrochloride；2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)pyridin-2-yl]benzamide;hydrochloride
• CAS: 613677-28-4
• 化学式: C₁₉H₁₈F₃N₃O₂*ClH
• 分子量: 413.827
• InChiKey: YBTPRLDGGGYWIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-224 °C
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Lasmiditan hydrochloride 是一个高选择性的5-HT1F受体激动剂（Ki=2.1 nM），在5-HT1B和5-HT1D受体上的Ki值分别为1043 nM和1357 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-三氟-N-(6-(1-甲基哌啶-4-羰基)吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 生成 2,4,6-三氟-N-[6-[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]-2-吡啶基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF SYNTHESIS OF PYRIDINOYLPIPERIDINE 5-HT1F AGONISTS
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE SYNTHÈSE D'AGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-HT1F DÉRIVÉS DE LA PYRIDINOYLPIPÉRIDINE

  摘要：

  本发明提供了2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥酸盐的新型多晶形态（A型），其具有独特的X射线衍射图样和差示扫描量热分析曲线，以及独特的晶体结构。该多晶形态在药物组合物中具有用途，例如用于治疗和预防偏头痛。该发明还提供了一种高产率和高纯度合成Formula I中吡啶酰哌啶化合物的方法。具体来说，提供了一种制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥酸盐和多晶形态（A型）的方法。

  公开号：

  WO2011123654A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-哌啶-4-羧酸二乙基酰胺 在 N-甲基-2-羟基乙胺 、 copper(I) oxide 、 ammonium hydroxide 、 正己基锂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， -65.0~75.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 7.5h， 生成 2,4,6-三氟-N-(6-(1-甲基哌啶-4-羰基)吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LASMIDITAN AND OF A SYNTHESIS INTERMEDIATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LASMIDITAN ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE SYNTHÈSE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备拉司米他坦（Lasmiditan）和式（II）合成中间体的过程。

  公开号：

  WO2021116979A1

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATE FOR THE LARGE-SCALE PREPARATION OF 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-BENZAMIDE HEMISUCCINATE, AND PREPARATION OF 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-BENZAMIDE ACETATE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRE DE PRÉPARATION À GRANDE ÉCHELLE D'HÉMISUCCINATE DE 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDINE-2-YL]-BENZAMIDE, ET PRÉPARATION D'ACÉTATE DE 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDINE-2-YL]-BENZAMIDE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021007155A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The embodiments of present invention provide processes and an intermediate for the large-scale preparation of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-2-pyridyl]benzamide hemisuccinate, and formulations and product forms made by these processes. The embodiments of the present invention further provide for the preparation of lasmiditan acetate, 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-2-pyridyl]benzamide acetate salt, and/or pharmaceutical compositions thereof, and/or uses of lasmiditan acetate and formulations thereof in subcutaneous drug delivery.

  本发明实施例提供了用于大规模制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-甲酰基)-2-吡啶基]苯甲酰亚琥酸半琥酸盐的工艺和中间体，以及由这些工艺制备的配方和产品形式。本发明实施例进一步提供了用于制备拉斯米替坦醋酸盐、2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-甲酰基)-2-吡啶基]苯甲酰醋酸盐和/或其药物组合物，以及/或用于拉斯米替坦醋酸盐及其配方在皮下给药中的用途。
• [EN] PYRIDINOYLPIPERIDINES AS 5-HT1F AGONISTS<br/>[FR] PYRIDINOYLPIPERIDINES UTILISEES COMME AGONISTES DE 5-HT1F
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2003084949A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  The present invention relates to compounds of formula I:or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, where;R1 is C1-C6 alkyl, substituted C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, substituted C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkyl-C1-C3 alkyl, substituted C3-C7 cycloalkyl-C1-C3 alkyl, phenyl, substituted phenyl, heterocycle, or substituted heterocycle;R2 is hydrogen, C1-C3 alkyl, C3-C6 cycloalkyl-C1-C3 alkyl, or a group of formula II II;R3 is hydrogen or C1-C3 alkyl; R4 is hydrogen, halo, or C1-C3 alkyl;R5 is hydrogen or C1-C3 alkyl; R6 is hydrogen or C1-C6 alkyl; and n is an integer from 1 to 6 inclusively. The compounds of the present invention are useful for activating 5-HT1F receptors, inhibiting neuronal protein extravasation, and for the treatment or prevention of migraine in a mammal. The present invention also relates to a process for the synthesis of intermediates in the synthesis of compounds of Formula I.

  本发明涉及以下公式的化合物：或其药学上可接受的酸盐，其中; R1是C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，取代的C3-C7环烷基，C3-C7环烷基-C1-C3烷基，取代的C3-C7环烷基-C1-C3烷基，苯基，取代的苯基，杂环，或取代的杂环; R2是氢，C1-C3烷基，C3-C6环烷基-C1-C3烷基，或公式II的基团 II; R3是氢或C1-C3烷基; R4是氢，卤素，或C1-C3烷基; R5是氢或C1-C3烷基; R6是氢或C1-C6烷基; n是从1到6的整数（包括1和6）。本发明的化合物可用于激活5-HT1F受体，抑制神经蛋白外渗，并用于哺乳动物偏头痛的治疗或预防。本发明还涉及一种合成公式I化合物合成中间体的方法。
• Pyridinoylpiperidines as 5-ht1f agonists
  申请人：Cohen Philip Michael

  公开号：US20050222206A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, where; R 1 is C 1 -C 6 alkyl, substituted C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, substituted C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, substituted C 3 -C 7 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, phenyl, substituted phenyl, heterocycle, or substituted heterocycle; R 2 is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, or a group of formula II R 3 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; R 4 is hydrogen, halo, or C 1 -C 3 alkyl; R 5 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; R 6 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; and n is an integer from 1 to 6 inclusively. The compounds of the present invention are useful for activating 5 -HT 1F receptors, inhibiting neuronal protein extravasation, and for the treatment or prevention of migraine in a mammal. The present invention also relates to a process for the synthesis of intermediates in the synthesis of compounds of Formula I.

  本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的酸加成盐，其中；R1是C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，取代的C3-C7环烷基，C3-C7环烷基-C1-C3烷基，取代的C3-C7环烷基-C1-C3烷基，苯基，取代的苯基，杂环或取代的杂环；R2是氢，C1-C3烷基，C3-C6环烷基-C1-C3烷基或IIR3的基团；R3是氢或C1-C3烷基；R4是氢，卤素或C1-C3烷基；R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C6烷基；n为1到6的整数，包括1和6。 本发明的化合物对于激活5-HT1F受体，抑制神经蛋白外渗以及治疗或预防哺乳动物偏头痛具有用处。本发明还涉及一种用于合成式I化合物中间体的合成过程。
• Pyridinoylpiperidines as 5-HT1F agonists
  申请人：Cohen Michael Philip

  公开号：US20080300407A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, where; R 1 is C 1 -C 6 alkyl, substituted C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, substituted C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, substituted C 3 -C 7 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, phenyl, substituted phenyl, heterocycle, or substituted heterocycle; R 2 is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, or a group of formula II; R 3 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; R 4 is hydrogen, halo, or C 1 -C 3 alkyl; R 5 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; R 6 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; and n is an integer from 1 to 6 inclusively. The compounds of the present invention are useful for activating 5-HT 1F receptors, inhibiting neuronal protein extravasation, and for the treatment or prevention of migraine in a mammal. The present invention also relates to a process for the synthesis of intermediates in the synthesis of compounds of Formula I.

  本发明涉及I式化合物： 或其药学上可接受的酸加合物，其中： R1是C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，取代的C3-C7环烷基，C3-C7环烷基-C1-C3烷基，取代的C3-C7环烷基-C1-C3烷基，苯基，取代的苯基，杂环或取代的杂环； R2是氢，C1-C3烷基，C3-C6环烷基-C1-C3烷基或II式的基团； R3是氢或C1-C3烷基； R4是氢，卤素或C1-C3烷基； R5是氢或C1-C3烷基； R6是氢或C1-C6烷基； n是1到6的整数。 本发明的化合物对于激活5-HT1F受体，抑制神经元蛋白外渗以及用于哺乳动物偏头痛的治疗或预防是有用的。本发明还涉及一种在化合物I的合成中间体合成的过程。
• Pyridinoylpiperidines as 5-HT1F agonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07423050B2

  公开（公告）日：2008-09-09

  The present invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, where; R1 is C1-C6 alkyl, substituted C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, substituted C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkyl-C1-C3 alkyl, substituted C3-C7 cycloalkyl-C1-C3 alkyl, phenyl, substituted phenyl, heterocycle, or substituted heterocycle; R2 is hydrogen, C1-C3 alkyl, C3-C6 cycloalkyl-C1-C3 alkyl, or a group of formula II R3 is hydrogen or C1-C3 alkyl; R4 is hydrogen, halo, or C1-C3 alkyl; R5 is hydrogen or C1-C3 alkyl; R6 is hydrogen or C1-C6 alkyl; and n is an integer from 1 to 6 inclusively. The compounds of the present invention are useful for activating 5-HT1F receptors, inhibiting neuronal protein extravasation, and for the treatment or prevention of migraine in a mammal. The present invention also relates to a process for the synthesis of intermediates in the synthesis of compounds of Formula I.

  本发明涉及以下式子的化合物：或其药学上可接受的酸盐，其中；R1是C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，取代的C3-C7环烷基，C3-C7环烷基-C1-C3烷基，取代的C3-C7环烷基-C1-C3烷基，苯基，取代的苯基，杂环或取代的杂环；R2是氢，C1-C3烷基，C3-C6环烷基-C1-C3烷基或式子II的基团；R3是氢或C1-C3烷基；R4是氢，卤素或C1-C3烷基；R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C6烷基；n是1到6的整数。本发明的化合物对于激活5-HT1F受体，抑制神经元蛋白外渗以及治疗或预防哺乳动物偏头痛有用。本发明还涉及一种合成式I化合物中间体的合成方法。