5-氟-1-[(2R,5S)-5-(羟基甲基)四氢-2-呋喃基]-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 | 15379-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 5-氟-1-[(2R,5S)-5-(羟基甲基)四氢-2-呋喃基]-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
• 英文名称: 5-fluorouracil-2′,3′-dideoxyriboside
• 英文别名: 2',3'-dideoxy-β-D-5-fluorouridine；2',3'-dideoxy-5-fluorouridine；5FddUrd；5-Fluoro-1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-fluoro-1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 15379-30-3
• 化学式: C₉H₁₁FN₂O₄
• 分子量: 230.196
• InChiKey: IVRKKCRUCYZZTQ-CAHLUQPWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-tetrahydrofuran 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 二氯乙基铝 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.75h， 生成 5-氟-1-[(2R,5S)-5-(羟基甲基)四氢-2-呋喃基]-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
  参考文献：
  名称：

  对 LINE-1 迁移率具有抑制活性的 2,3-双脱氧-d-核糖衍生的嘧啶核苷的 NMR 研究

  摘要：

  嘧啶核苷类似物具有很高的药理学价值。它们显示出非常有用的抗 VIH、乙型肝炎病毒和抗癌活性的抗病毒活性，目前用于治疗这些疾病。鉴于其重要性，许多科学家修改了这些核苷类似物的结构，以寻求改善其特性、靶向特异性、功效并降低其毒性。由于这项研究，一些类似物被描述为具有改进的特性，其中包括源自 2,3-双脱氧-D-核糖的核苷，如齐多夫定 (AZT)、去羟肌苷 (ddI) 和扎西他滨 (ddC)。许多研究人员还研究了这些化合物的核磁共振谱。特别是，他们描述了异头构型对化合物中的 H 和 C NMR 信号的影响，例如，腺苷核苷或异核苷。作为我们抑制转座因子（如 LINE-1）研究的一部分，我们合成了（方案 1）18 种 2',3'-双脱氧核糖核苷性质的核苷类似物（化合物 1-18，图 1）及其相应的前体（化合物 19-36，图 2）和针对哺乳动物 LINE-1 逆转录转座的 1-18 检测，获得了非常

  DOI：

  10.1002/mrc.4942

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIS OF PHOSPHORYLATED MOLECULES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE MOLÉCULES PHOSPHORYLÉES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019195494A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The invention provides compositions and methods for synthesis of phosphorylated organic compounds, including nucleoside triphosphates.

  这项发明提供了合成磷酸化有机化合物的组合物和方法，包括核苷三磷酸。
• Nucleotide mimics and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040059104A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to nucleoside diphosphate mimics and nucleoside triphosphate mimics, which contain diphosphate or triphosphate moiety mimics and optionally sugar-modifications and/or base-modifications. The nucleotide mimics of the present invention, in a form of a pharmaceutically acceptable salt, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutical formulation, are useful as antiviral, antimicrobial, and anticancer agents. The present invention provides a method for the treatment of viral infections, microbial infections, and proliferative disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention optionally in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。
• Synthesis and Characterization of Specific Reverse Transcriptase Inhibitors for Mammalian LINE-1 Retrotransposons
  作者：Guillermo Banuelos-Sanchez、Laura Sanchez、Maria Benitez-Guijarro、Valentin Sanchez-Carnerero、Carmen Salvador-Palomeque、Pablo Tristan-Ramos、Meriem Benkaddour-Boumzaouad、Santiago Morell、Jose L. Garcia-Puche、Sara R. Heras、Francisco Franco-Montalban、Juan A. Tamayo、Jose L. Garcia-Perez

  DOI：10.1016/j.chembiol.2019.04.010

  日期：2019.8

  LINE-1-retroelements use different mechanisms for retrotransposition, although both involve the reverse transcription of an intermediate retroelement-derived RNA. Retrotransposon activity continues to effect the germline and somatic genomes, generating interindividual variability over evolution and potentially influencing cancer and brain physiology, respectively. However, relatively little is known about

  逆转座子是在哺乳动物基因组中扩增到惊人数量的一种可转座元件（TE），包括超过三分之一的人类和小鼠基因组。长时间散布的1类元素（LINE-1或L1）反转录转座子丰富，目前在人类和小鼠基因组中具有活跃的反转录元件。同样，两个基因组中都含有长末端重复序列（LTR）的逆转座子，尽管仅在小鼠中有活性。LTR和LINE-1-逆转录元件使用不同的逆转座子机制，尽管两者都涉及中间逆向元件衍生的RNA的逆转录。反转录转座子的活性继续影响种系和体细胞基因组，在进化过程中产生个体差异，并分别影响癌症和脑部生理。然而，关于逆转座的功能后果知之甚少。在这项研究中，我们已经合成和表征了针对哺乳动物LINE-1逆转座子的逆转录酶抑制剂，这可能有助于破译体内逆转座子的功能。
• The synthesis of difluoro and trifluoro analogues of pyrimidine deoxyribonucleosides: a novel approach using elemental fluorine
  作者：Paul L. Coe、Ratnakar R. Talekar、Richard T. Walker

  DOI：10.1016/0022-1139(94)03070-7

  日期：1994.10

  we were able to obtain 1-(2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-,β-d-ribofuranosyl)-5-fluorouracil (6), 1-(2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-2',3'-difluoro-,β-d-ribofuranosyl)-5-fluorouracil (7), 1-(2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-2-fluoro-β-d-ribofura-nosyl)-5-fluorouracil (8), 1-(2',3'-dideoxy-2',3'-difluoro-β-d-ribofuranosyl)-5-fluorocytosine (10), 2',3'-dideoxy-5-fluorouridine (11), 1-(2',3'-dideoxy-2'-fluoro

  描述了通过在-78°C下在氯仿，乙醇和氟代三氯甲烷的混合物中用元素氟对不饱和完整核苷进行氟化，以高收率制备一些新颖的氟代脱氧核苷。这是完整的核苷被元素氟氟化的第一个例子，代表了该元素在生物活性物质合成中的应用迈出了重要的一步。因此，我们能够获得1-（2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-，β-d-rifurfuranosyl）-5-fluorouracil（6），1-（2'，3'- Didehydro-2'，3'-dideoxy-2'，3'-difluoro-，β-d-rifurfuranosyl）-5-fluorouracil（7），1-（2'，3'-didehydro-2'，3'-双脱氧-2-氟-β-d-呋喃核糖基）-5-氟尿嘧啶（8），1-（2'，3'-二脱氧-2'，3'-二氟-β-d-呋喃呋喃糖基）-5-氟胞嘧啶（10），2'，3'-二脱氧-5-氟尿苷（11），
• [EN] SALT OF TRIPHOSPHATE PHOSPHORAMIDATES OF NUCLEOTIDES AS ANTICANCER COMPOUNDS<br/>[FR] SEL DE PHOSPHORAMIDATES DE TRIPHOSPHATE DE NUCLÉOTIDES EN TANT QUE COMPOSÉS ANTICANCÉREUX
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2020201751A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to salts of triphosphate phosphoramidates which are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及三磷酸三酯磷酰胺盐，可用于癌症治疗。