4-苯胺-1-苯甲基哌啶 | 1155-56-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-苯胺-1-苯甲基哌啶
• 中文别名: 4-苯胺基-1-苄基哌啶；N-苄基-4-苯胺哌啶；1-苄基-4-(N-苯基)氨基哌啶；1-苄基-N-苯基哌啶-4-胺；4-苯胺-1-苯甲基哌啶,98；N-苄基-4-苯基氨基哌啶；4-苯胺基-1-苯甲基哌啶；4-苯胺-1-苯甲基哌啶,98%
• 英文名称: 1-benzyl-N-phenylpiperidin-4-amine
• 英文别名: 4-anilino-N-benzylpiperidine；(1-Benzyl-piperidin-4-yl)-phenyl-amine
• CAS: 1155-56-2
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂
• mdl: MFCD00023738
• 分子量: 266.386
• InChiKey: FSXGJIFBTBJMHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  848-886 °C
• 沸点：
  404.6±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷。
• LogP：
  4-4.2 at pH7-11

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-苯胺-1-苯甲基哌啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 芬太尼
  参考文献：
  名称：

  N-（1-苯乙基-4-哌啶基）丙酰苯胺（芬太尼）及其1-取代类似物在瑞士白化病小鼠中的合成及比较生物功效

  摘要：

  芬太尼[ N-（1-苯乙基-4-哌啶基）丙酰苯胺]是一种流行的麻醉镇痛剂，在世界范围内都在临床上使用。然而，由于剂量过量和狭窄的治疗指数，芬太尼及其几种类似物已在人类中引起滥用和死亡。本研究报告了芬太尼及其四个类似物，即N-（1-丙基-4-哌啶基）丙酰苯胺（1），N-（1-（2-苯氧基乙基）-4-哌啶基）的合成和比较生物功效。丙酰苯胺（2），N-（1-（3-（苯氧丙基）-4-哌啶基）丙酰苯胺（3）和N-（1-（2-氰基乙基）-4-哌啶基）丙酰苯胺（4），其中芬太尼的苯乙基链被不同的官能团取代，即烷基，醚基和腈基。通过三种不同的途径确定化合物的中值致死剂量（LD 50），发现所有类似物比芬太尼更安全。通过对中枢神经系统，周围神经系统和自主神经系统自发活动的观察评估，发现所有类似物均与芬太尼相似。此外，所有类似物的神经毒性作用均被盐酸纳洛酮（阿片类药物拮抗剂）逆转，证实它们的作用是通过阿片样物

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0390-6
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-苯胺-1-苯甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  苯烷基修饰的芬太尼类似物的合成及生物评价。

  摘要：

  合成了一系列在苯乙基的苯基上被烷基和/或羟基和烷氧基改性的芬太尼类似物，以及苯胺基部分中的苯基被苄基或取代的苄基所取代。通过评估它们调节毛喉素刺激的cAMP积累的能力以及诱导β-arrestin2募集的能力，评估了这些化合物的体外阿片受体功能活性。化合物12是有效的μ阿片类药物（MOP）受体激动剂，是一种具有弱β-arrestin2募集活性的有效κ-阿片类药物（KOP）受体拮抗剂。化合物10和11是有效的MOP受体激动剂，其具有弱的δ-阿片样物质（DOP）受体拮抗剂活性和中等的KOP受体拮抗剂活性以及在MOP受体处的β-arrestin2募集活性弱。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00363

文献信息

• Process for ortho-cyanation of phenols or phenylamines
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US04774331A1

  公开（公告）日：1988-09-27

  A process for ortho-cyanation of phenols or phenylamines which comprises reacting a phenyl compound having hydroxy or optionally substituted amino or cyclic amino, of which ortho position is vacant, with trichloroacetonitrile, C.sub.1 -C.sub.5 alkyl thiocyanate or C.sub.6 -C.sub.12 aryl thiocyanate in the presence of a boron trihalide and treating the resultant product with an alkali is provided, and said process is useful in the synthesis of intermediates for medicinals or pesticides.

  提供了一种酚或苯胺的邻位氰化过程，该过程包括将具有羟基或可选地取代氨基或环状氨基的苯基化合物与三氯乙腈、C1-C5烷基硫氰酸盐或C6-C12芳基硫氰酸盐在硼三卤化物的存在下反应，并用碱处理所得产物，所述过程用于合成药物或杀虫剂的中间体。
• Novel quinolone-based potent and selective HDAC6 inhibitors: Synthesis, molecular modeling studies and biological investigation
  作者：Nicola Relitti、A. Prasanth Saraswati、Giulia Chemi、Margherita Brindisi、Simone Brogi、Daniel Herp、Karin Schmidtkunz、Fulvio Saccoccia、Giovina Ruberti、Cristina Ulivieri、Francesca Vanni、Federica Sarno、Lucia Altucci、Stefania Lamponi、Manfred Jung、Sandra Gemma、Stefania Butini、Giuseppe Campiani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112998

  日期：2021.2

  we describe the synthesis of potent and selective quinolone-based histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors. The quinolone moiety has been exploited as an innovative bioactive cap-group for HDAC6 inhibition; its synthesis was achieved by applying a multicomponent reaction. The optimization of potency and selectivity of these products was performed by employing computational studies which led to the

  在这项工作中，我们描述了有效的和选择性的基于喹诺酮的组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的合成。喹诺酮部分已被用作抑制HDAC6的创新生物活性帽基。其合成是通过多组分反应实现的。通过采用计算研究对这些产物的效能和选择性进行了优化，从而发现了二乙基氨基甲基衍生物7g和7k是最有希望的命中分子。在细胞研究中对这些化合物进行了研究，以评估其对结肠癌（HCT-116）和组织细胞性淋巴瘤（U9347）癌细胞的抗癌作用，显示出良好至极好的效能，并通过凋亡诱导导致肿瘤细胞死亡。小分子7a，7g和7k能够强烈抑制细胞质HDAC酶，略微抑制核HDAC酶，分别增加微管蛋白和组蛋白3的赖氨酸9和14的乙酰化。化合物7g还能够增加HCT-116细胞中的Hsp90乙酰化水平，从而进一步支持其HDAC6抑制特性。这些分子的细胞毒性和致突变性检测显示出安全的特性；此外，化合物7k的HPLC分析显示出良好的溶解性和稳定性。
• Metabolism of Butyrylfentanyl in Fresh Human Hepatocytes: Chemical Synthesis of Authentic Metabolite Standards for Definitive Identification
  作者：Tatsuyuki Kanamori、Yuko Togawa Iwata、Hiroki Segawa、Tadashi Yamamuro、Kenji Kuwayama、Kenji Tsujikawa、Hiroyuki Inoue

  DOI：10.1248/bpb.b18-00765

  日期：2019.4.1

  The metabolism of butyrylfentanyl, a new designer drug, was investigated using fresh human hepatocytes isolated from a liver-humanized mouse model. In the culture medium of hepatocytes incubated with butyrylfentanyl, the desphenethylated metabolite (nor-butyrylfentanyl), ω-hydroxy-butyrylfentanyl, (ω-1)-hydroxy-butyrylfentanyl, 4′-hydroxy-butyrylfentanyl, β-hydroxy-butyrylfentanyl, 4′-hydroxy-3′-methoxy-butyrylfentanyl, and ω-carboxy-fentanyl were identified as the metabolites of butyrylfentanyl. Each metabolite was definitively identified by comparing the analytical data with those of authentic standards. The amount of the main metabolite, nor-butyrylfentanyl, reached 37% of the initial amount of butyrylfentanyl at 48 h. ω-Hydroxy-butyrylfentanyl and (ω-1)-hydroxy-butyrylfentanyl, formed by hydroxylation at the N-butyryl group of butyrylfentanyl, were the second and third largest metabolites, respectively. The majority of 4′-hydroxy-butyrylfentanyl and 4′-hydroxy-3′-methoxy-butyrylfentanyl was considered to be conjugated. CYP reaction phenotyping for butyrylfentanyl using human liver microsomes and various anti-CYP antibodies revealed that CYP3A4 was involved in the formation of nor-butyrylfentanyl, (ω-1)-hydroxy-butyrylfentanyl, and β-hydroxy-butyrylfentanyl. In contrast, CYP2D6 was involved in the formation of ω-hydroxy-butyrylfentanyl.

  使用从肝人源化小鼠模型中分离的新鲜人肝细胞，研究了一种新型设计药物丁酰芬太尼的代谢情况。在与人肝细胞共培养的介质中，鉴定出了丁酰芬太尼的脱芬太尼代谢物（去甲丁酰芬太尼）、ω-羟基丁酰芬太尼、(ω-1)-羟基丁酰芬太尼、4′-羟基丁酰芬太尼、β-羟基丁酰芬太尼、4′-羟基-3′-甲氧基丁酰芬太尼和ω-羧基芬太尼作为其代谢物。每个代谢物通过与标准品的分析数据比较得到确切鉴定。主要代谢物去甲丁酰芬太尼的量在48小时达到了初始丁酰芬太尼量的37%。由丁酰芬太尼的N-丁酰基团羟化形成的ω-羟基丁酰芬太尼和(ω-1)-羟基丁酰芬太尼分别为第二和第三大代谢物。大多数4′-羟基丁酰芬太尼和4′-羟基-3′-甲氧基丁酰芬太尼被认为是共轭物。使用人肝微粒体和各种抗CYP抗体对丁酰芬太尼进行CYP反应表型分析显示，CYP3A4参与了去甲丁酰芬太尼、(ω-1)-羟基丁酰芬太尼和β-羟基丁酰芬太尼的形成。相比之下，CYP2D6参与了ω-羟基丁酰芬太尼的形成。
• Dipeptides which promote release of growth hormone
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US05936089A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  Compounds of formula (I) are growth hormone releasing peptide mimetics which are useful for the treatment and prevention of osteoporosis. ##STR1##

  式(I)的化合物是生长激素释放肽类似物，对于治疗和预防骨质疏松症很有用。
• N-aryl-N-(4-piperidinyl)amides and pharmaceutical compositions and
  申请人：The BOC Group, Inc.

  公开号：US04584303A1

  公开（公告）日：1986-04-22

  Compounds are disclosed of the formula ##STR1## optically active isomeric forms thereof, and/or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, in which formula: R is defined in the disclosure.

  揭示了化合物的公式##STR1##及其光学活性异构体形式，和/或药用可接受的酸盐，其中公式中：R在披露中定义。