N-(1-苄基哌啶-4-基)-N-苯基丙酰胺 | 1474-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: N-(1-苄基哌啶-4-基)-N-苯基丙酰胺
• 中文别名: 芬太尼USP杂质F
• 英文名称: N-(1-benzyl-4-piperidinyl)-N-phenylpropionamide
• 英文别名: N-(1-benzyl-4-piperidinyl)propionanilide；benzylfentanyl；N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-phenylpropionamide；N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-phenylpropanamide
• CAS: 1474-02-8
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O
• 分子量: 322.45
• InChiKey: POQDXIFVWVZVML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-苄基哌啶-4-基)-N-苯基丙酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 生成 芬太尼
  参考文献：
  名称：

  N-（1-苯乙基-4-哌啶基）丙酰苯胺（芬太尼）及其1-取代类似物在瑞士白化病小鼠中的合成及比较生物功效

  摘要：

  芬太尼[ N-（1-苯乙基-4-哌啶基）丙酰苯胺]是一种流行的麻醉镇痛剂，在世界范围内都在临床上使用。然而，由于剂量过量和狭窄的治疗指数，芬太尼及其几种类似物已在人类中引起滥用和死亡。本研究报告了芬太尼及其四个类似物，即N-（1-丙基-4-哌啶基）丙酰苯胺（1），N-（1-（2-苯氧基乙基）-4-哌啶基）的合成和比较生物功效。丙酰苯胺（2），N-（1-（3-（苯氧丙基）-4-哌啶基）丙酰苯胺（3）和N-（1-（2-氰基乙基）-4-哌啶基）丙酰苯胺（4），其中芬太尼的苯乙基链被不同的官能团取代，即烷基，醚基和腈基。通过三种不同的途径确定化合物的中值致死剂量（LD 50），发现所有类似物比芬太尼更安全。通过对中枢神经系统，周围神经系统和自主神经系统自发活动的观察评估，发现所有类似物均与芬太尼相似。此外，所有类似物的神经毒性作用均被盐酸纳洛酮（阿片类药物拮抗剂）逆转，证实它们的作用是通过阿片样物

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0390-6
• 作为产物：
  描述：

  N-(1-Benzyl-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide Hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以90%的产率得到N-(1-苄基哌啶-4-基)-N-苯基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  N-（1-苯乙基-4-哌啶基）丙酰苯胺（芬太尼）及其1-取代类似物在瑞士白化病小鼠中的合成及比较生物功效

  摘要：

  芬太尼[ N-（1-苯乙基-4-哌啶基）丙酰苯胺]是一种流行的麻醉镇痛剂，在世界范围内都在临床上使用。然而，由于剂量过量和狭窄的治疗指数，芬太尼及其几种类似物已在人类中引起滥用和死亡。本研究报告了芬太尼及其四个类似物，即N-（1-丙基-4-哌啶基）丙酰苯胺（1），N-（1-（2-苯氧基乙基）-4-哌啶基）的合成和比较生物功效。丙酰苯胺（2），N-（1-（3-（苯氧丙基）-4-哌啶基）丙酰苯胺（3）和N-（1-（2-氰基乙基）-4-哌啶基）丙酰苯胺（4），其中芬太尼的苯乙基链被不同的官能团取代，即烷基，醚基和腈基。通过三种不同的途径确定化合物的中值致死剂量（LD 50），发现所有类似物比芬太尼更安全。通过对中枢神经系统，周围神经系统和自主神经系统自发活动的观察评估，发现所有类似物均与芬太尼相似。此外，所有类似物的神经毒性作用均被盐酸纳洛酮（阿片类药物拮抗剂）逆转，证实它们的作用是通过阿片样物

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0390-6

文献信息

• Metabolism of Fentanyl and Acetylfentanyl in Human-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Hepatocytes
  作者：Tatsuyuki Kanamori、Yuko Togawa Iwata、Hiroki Segawa、Tadashi Yamamuro、Kenji Kuwayama、Kenji Tsujikawa、Hiroyuki Inoue

  DOI：10.1248/bpb.b17-00709

  日期：——

  To evaluate the capability of human-induced pluripotent stem cell-derived hepatocytes (h-iPS-HEP) in drug metabolism, the profiles of the metabolites of fentanyl, a powerful synthetic opioid, and acetylfentanyl, an N-acetyl analog of fentanyl, in the cells were determined and analyzed. Commercially available h-iPS-HEP were incubated with fentanyl or acetylfentanyl for 24 or 48 h. After enzymatic hydrolysis, the medium was deproteinized with acetonitrile, then analyzed by LC/MS. Desphenethylated metabolites and some hydroxylated metabolites, including 4′-hydroxy-fentanyl and β-hydroxy-fentanyl, were detected as metabolites of fentanyl and acetylfentanyl in the medium. The main metabolite of fentanyl with h-iPS-HEP was the desphenethylated metabolite, which was in agreement with in vivo results. These results suggest that h-iPS-HEP may be useful as a tool for investigating drug metabolism.

  为了评估人诱导多能干细胞衍生的肝细胞（h-iPS-HEP）在药物代谢中的能力，测定并分析了强效合成阿片类药物芬太尼和其N-乙酰化类似物乙酰芬太尼在细胞中的代谢物谱。将市售的h-iPS-HEP与芬太尼或乙酰芬太尼共同孵育24或48小时。通过酶解后，用乙腈去蛋白化处理介质，然后通过LC/MS进行分析。在介质中检测到去苯乙基代谢物和一些羟基化代谢物，包括4′-羟基芬太尼和β-羟基芬太尼，它们作为芬太尼和乙酰芬太尼的代谢物存在。与体内结果一致的是，h-iPS-HEP主要代谢芬太尼为去苯乙基代谢物。这些结果表明，h-iPS-HEP可能作为研究药物代谢的有用工具。
• Synthesis and Biological Evaluation of Fentanyl Analogues Modified at Phenyl Groups with Alkyls
  作者：Yajuan Qin、Luofan Ni、Jiawei Shi、Zhiying Zhu、Saijian Shi、Ai-leen Lam、Julia Magiera、Sunderajhan Sekar、Andy Kuo、Maree T. Smith、Tingyou Li

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00363

  日期：2019.1.16

  Compounds 10 and 11 are potent MOP receptor agonists with weak δ-opioid (DOP) receptor antagonist activity and moderate KOP receptor antagonist activity as well as weak β-arrestin2 recruitment activity at the MOP receptor. These compounds are promising leads for discovery of potent opioid analgesics with reduced side effects relative to clinically available strong opioid analgesics.

  合成了一系列在苯乙基的苯基上被烷基和/或羟基和烷氧基改性的芬太尼类似物，以及苯胺基部分中的苯基被苄基或取代的苄基所取代。通过评估它们调节毛喉素刺激的cAMP积累的能力以及诱导β-arrestin2募集的能力，评估了这些化合物的体外阿片受体功能活性。化合物12是有效的μ阿片类药物（MOP）受体激动剂，是一种具有弱β-arrestin2募集活性的有效κ-阿片类药物（KOP）受体拮抗剂。化合物10和11是有效的MOP受体激动剂，其具有弱的δ-阿片样物质（DOP）受体拮抗剂活性和中等的KOP受体拮抗剂活性以及在MOP受体处的β-arrestin2募集活性弱。
• Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of fentanyl analogs
  作者：G. A. Brine、K. G. Boldt、P.-T. Huang、D. K. Sawyer、F. I. Carroll

  DOI：10.1002/jhet.5570260329

  日期：1989.5

  Natural abundance carbon-13 chemical shifts are reported for the hydrochloride salts of fentanyl (1a) and fifteen analogs. The signals are assigned on the basis of chemical shift theory, SFORD multiplicities, signal intensities, comparisons with model compounds, and thiophene carbon-proton coupling constants. In addition to its forensic value, the data suggest that the solution conformations of the

  据报道芬太尼（1a）和十五个类似物的盐酸盐的自然丰度碳13化学位移。信号是根据化学位移理论，SFORD多重性，信号强度，与模型化合物的比较以及噻吩碳-质子耦合常数进行分配的。除了其法医价值外，数据还表明类似物的溶液构象与盐酸芬太尼相似。
• Use of Triphosgene for Direct Preparation of Carbamoyl Chlorides from Tertiary Benzylamines
  作者：Catherine Jorand-Lebrun、Delphine Valognes、Serge Halazy

  DOI：10.1080/00397919808005960

  日期：1998.4

  Abstract A general method for direct preparation of carbamoyl chlorides from corresponding benzylamines using triphosgene is described.

  摘要 描述了使用三光气从相应的苄胺直接制备氨基甲酰氯的一般方法。
• Preparation of Fentanyl Labeled with Carbon-14
  作者：M. Nami、M. Dabiri、G. Shirvani、M. A. Ahmadi Faghih、M. Javaheri

  DOI：10.1134/s1066362218010071

  日期：2018.1

  A convenient synthetic pathway for 14C labeling of fentanyl [N-(1-phenethyl-4-piperidinyl)- propionanilide], a widely used narcotic analgesic agent, with good radiochemical yield was developed.

  开发了一种方便的合成途径，用于芬太尼[ N-（1-苯乙基-4-哌啶基）-丙酰苯胺]的14 C标记，这是一种广泛使用的麻醉镇痛剂，具有良好的放射化学产率。

表征谱图