4-[21-fusidic acid(benzyl)ester-3β-oxy]-4-oxo-butyryl(4ʼ-methyl)piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-[21-fusidic acid(benzyl)ester-3β-oxy]-4-oxo-butyryl(4ʼ-methyl)piperazine
• 英文别名: 4-[21-fusidic acid (benzyl) ester-3β-oxy]-4-oxo-butyryl(4'-methyl)piperazine；benzyl (2Z)-2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetyloxy-11-hydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxobutanoyl]oxy-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoate
• 化学式: C₄₇H₆₈N₂O₈
• 分子量: 789.066
• InChiKey: BYSUMPQZANXJME-LJIPXUHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  夫西地酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-[21-fusidic acid(benzyl)ester-3β-oxy]-4-oxo-butyryl(4ʼ-methyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  新型夫西地酸衍生物的发现，合成，在3-羟基位置具有氨基末端基团，具有抗癌活性

  摘要：

  合成了一系列新颖的夫西地酸（FA）衍生物，并筛选了它们对Hela，U87，KBV​​和MKN45癌细胞系的体外细胞毒性。具有抗肿瘤活性的选择FA衍生物首先鉴定包括化合物4，其显示出良好的抗增殖活性带IC 50倍中的1.26-3.57的范围内的值 μ M.进一步的研究表明，化合物4诱导的Hela细胞通过增加经历细胞凋亡在细胞分G的比率0 / G 1个通过在从1以剂量依赖的方式降低新合成的蛋白质至10相 μ M.化合物4还显示出对Hela细胞的异种移植肿瘤良好的体内抗肿瘤活性，并且没有明显的毒性。这项研究突出了在FA的3-OH位置引入中等长度的氨基末端基团以增强其抗肿瘤活性的优势，并表明化合物4为将来设计更有效的衍生物提供了一个起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.059

文献信息

• Discovery and synthesis of 3- and 21-substituted fusidic acid derivatives as reversal agents of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance
  作者：Mengqi Guo、Qianwen Ren、Binghua Wang、Wentao Ji、Jingxuan Ni、Yaqi Feng、Yi Bi、Jingwei Tian、Hongbo Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111668

  日期：2019.11

  In this study, we synthesized 23 fusidic acid (FA) derivatives and screened them for tumor drug resistance reversal activity and cytotoxicity toward the KBV (multidrug-resistant oral epidermoid carcinoma) cell line based on MTT assay. Tumor resistance reversal activity of fusidic acid (FA) derivatives was discovered for the first time. Our results showed that compound 1 enhanced the cytotoxicity of

  在这项研究中，我们合成了23种夫西地酸（FA）衍生物，并根据MTT分析筛选了它们对KBV（多药耐药口腔表皮样癌）细胞系的肿瘤耐药逆转活性和细胞毒性。首次发现了夫西地酸（FA）衍生物的抗肿瘤逆转活性。我们的结果表明，化合物1以5μM的浓度增强了紫杉醇对耐药KBV细胞的细胞毒性。化合物1使KBV细胞对紫杉醇敏感，使其停滞在G2 / M期并诱导细胞凋亡。进一步的研究表明，化合物1通过增加P-gp的ATPase活性来抑制P-糖蛋白（P-gp）的药物外排活性，而不影响其表达。还初步研究了FA衍生物的构效关系（SAR）。我们的发现表明，化合物1是用于设计未来具有改善的肿瘤耐药性逆转活性的FA衍生物的有前途的先导化合物。
• Discovery, synthesis of novel fusidic acid derivatives possessed amino-terminal groups at the 3-hydroxyl position with anticancer activity
  作者：Jingxuan Ni、Mengqi Guo、Yucheng Cao、Lei Lei、Kangli Liu、Binghua Wang、Fangfang Lu、Rong Zhai、Xiangwei Gao、Chunhong Yan、Hongbo Wang、Yi Bi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.059

  日期：2019.1

  A series of novel fusidic acid (FA) derivatives were synthesized and screened for their in vitro cytotoxicity against the Hela, U87, KBV and MKN45 cancer cell lines. Selected FA derivatives with anti-tumor activity were firstly identified including compound 4, which exhibited good anti-proliferative activity with IC50 values in the range of 1.26–3.57 μM. Further research revealed that compound 4 induced

  合成了一系列新颖的夫西地酸（FA）衍生物，并筛选了它们对Hela，U87，KBV​​和MKN45癌细胞系的体外细胞毒性。具有抗肿瘤活性的选择FA衍生物首先鉴定包括化合物4，其显示出良好的抗增殖活性带IC 50倍中的1.26-3.57的范围内的值 μ M.进一步的研究表明，化合物4诱导的Hela细胞通过增加经历细胞凋亡在细胞分G的比率0 / G 1个通过在从1以剂量依赖的方式降低新合成的蛋白质至10相 μ M.化合物4还显示出对Hela细胞的异种移植肿瘤良好的体内抗肿瘤活性，并且没有明显的毒性。这项研究突出了在FA的3-OH位置引入中等长度的氨基末端基团以增强其抗肿瘤活性的优势，并表明化合物4为将来设计更有效的衍生物提供了一个起点。