夫西地酸 | 6990-06-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 夫西地酸
• 中文别名: 褐霉酸；梭链孢酸
• 英文名称: fusidine
• 英文别名: fusidic acid；Fusidinsaeure；Fucithalmic；(2Z)-2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetyloxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoic acid
• CAS: 6990-06-3
• 化学式: C₃₁H₄₈O₆
• 分子量: 516.719
• InChiKey: IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192°C
• 比旋光度：
  D20 -9° (chloroform)
• 沸点：
  521.49°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0389 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于乙醇 (96%)
• 最大波长(λmax)：
  204nm(H2O)(lit.)
• LogP：
  2.68-6.75 at 20℃
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  235.6 Ų [M+Na]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Metabolites include dicarboxylic ester/acid, 3-keto fusidic acid, hydroxy fusidic acid, glucuronide fusidic acid and a glycol metabolite. 代谢物包括二羧酸酯/酸、3-酮夫西地酸、羟基夫西地酸、葡萄糖醛酸夫西地酸和一种醇代谢物。

Metabolites include dicarboxylic ester/acid, 3-keto fusidic acid, hydroxy fusidic acid, glucuronide fusidic acid and a glycol metabolite.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：美国食品和药物管理局尚未批准夫西地酸在美国市场销售，但在其他国家，夫西地酸以局部和系统性剂型提供。关于夫西地酸排入母乳的数据相当陈旧，并非来自设计良好的研究，但静脉注射夫西地酸后母乳中的水平似乎较低。 使用局部产品时，请确保婴儿的皮肤不会直接接触到已经涂抹药物的皮肤区域。只能将水溶性乳膏或凝胶产品应用于乳房，因为软膏可能会使婴儿通过舔食接触到高水平的矿物石蜡。局部应用于乳头的夫西地酸似乎对治疗疼痛、裂开的乳头相对无效。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：对有疼痛、裂开乳头的母亲进行了一项小型、随机、非盲试验。每次喂奶后涂抹夫西地酸软膏的效果比口服抗生素（服用10天的氯唑西林或红霉素）差得多（36% 对比 79%）。此外，43%的患者使用夫西地酸没有改善，而使用口服抗生素的患者中这一比例为16%；使用夫西地酸的患者中有21%情况恶化，而使用口服抗生素的患者中这一比例为5%。

◉ Summary of Use during Lactation:Fusidic acid is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration, but is available in other countries as topical and systemic dosage forms. Data on excretion of fusidic acid into breastmilk are quite old and not from a well-designed study, but levels in breastmilk after intravenous fusidic acid appear to be low. With topical products, ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. Fusidic acid applied topically to the nipples appears to be relatively ineffective as a treatment for sore, cracked nipples. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A small, randomized, unblinded trial of mothers with sore, cracked nipples was performed. Fusidic acid ointment applied to the nipples after each feeding was much less effective (36% vs 79%) than an oral antibiotic (cloxacillin or erythromycin for 10 days) in resolving the problem. Additionally, 43% of patients had no improvement with fusidic acid compared with 16% with oral antibiotics; 21% worsened with fusidic acid compared with 5% with oral antibiotics.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

97到99%

97 to 99%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

硫酸夫西地酸片剂的口服生物利用度为91%。与溶液相比，薄膜包衣片剂的吸收是完全的，然而口服吸收是可变的。儿童患者服用20毫克/千克的硫酸夫西地酸半水合物（悬浮液）后，生物利用度为22.5%。

Sodium fusidic acid tablets have a 91% oral bioavailability. Absorption of the film-coated tablets is complete when compared to a solution, however oral absorption is variable. Oral fusidic acid hemihydrate (suspension) achieved a 22.5% bioavailability in pediatric patients following a 20 milligram/kilogram dose.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

梭链孢酸类抗生素——夫西地酸

夫西地酸，又称梭链孢酸、褐霉酸钠、梭链孢酸钠、褐霉素或甾酸霉素，是一种具有甾体骨架的梭链孢酸类抗生素。其化学结构与头孢菌素P相似，并非激素，由真菌中的球形梭链孢菌（Fusidium coccineum）或某些头孢霉属（Cephalosporium spp）产生。

夫西地酸的抗菌谱相对较窄，类似于新生霉素。它对脆弱拟杆菌作用明显，但对链球菌、肺炎链球菌的作用较弱。其主要机制是抑制细菌的蛋白质合成，起到抑菌或杀菌作用。对葡萄球菌（包括耐甲氧苯青霉素株或耐其他抗生素株）有较强的抗菌效果，同时也对链球菌、肠球菌、白喉杆菌、梭状芽胞杆菌、奈瑟菌属以及结核杆菌有一定的抑制作用。但对脆弱拟杆菌的作用较弱。

革兰阴性菌中，除了淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、难辨梭菌、脆弱类杆菌等对本品敏感外，其他均对其耐药。在体外，葡萄球菌极易产生耐药性，而细菌对夫西地酸和其他抗感染药物之间无交叉耐药性。

临床上，夫西地酸用于治疗由敏感菌引起的各种骨髓炎或皮肤、软组织感染，也可用于败血症、肺炎、心内膜炎等其他抗生素治疗失败的深部感染。成人口服剂量为一次500毫克，每日三次；重症加倍。局部给药频率为每日两次至三次，持续7天。治疗疥疮时可根据病情延长疗程。

夫西地酸钠

夫西地酸钠，又称褐霉酸钠、梭链孢酸钠，是一种具有甾体骨架的窄谱抗生素，为夫西地酸的一种衍生物，外观为白色结晶或结晶粉末，无臭味苦且有微弱吸湿性。它易溶于水和乙醇，微溶于氯仿，不溶于丙酮、乙醚及苯。

由丹麦利奥制药公司首次研发成功，商品名为立思丁。夫西地酸钠组织渗透力强，在肝脏内代谢并经胆汁排泄，几乎不经过肾脏排出，毒性较低。通过抑制细菌蛋白合成产生杀菌作用，对革兰阳性菌有较好抗菌效果，并具有较好的耐药性。对于青霉素、甲氧西林等抗生素耐药的菌株同样敏感。

夫西地酸钠与临床使用的其他抗菌药物之间无交叉耐药性，适用于治疗由各种敏感细菌引起的感染，尤其是葡萄球菌所致的各种感染（如骨髓炎、败血症、心内膜炎、反复感染的囊性纤维化、细菌性心肌内膜炎、肺炎、脑膜炎、白喉及皮肤软组织感染等）。静脉给药适用于严重感染或耐药菌株感染，也用于MRSA感染。但由于易产生耐药性，多作为辅助用药。口服治疗难辨梭状芽孢杆菌所致伪膜性肠炎有效。

药代动力学

夫西地酸钠具有良好的药代动力学特性，通常制成钠盐使用（分子式为C31H47NaO6）。该药物对与皮肤感染有关的各种革兰氏阳性球菌尤其对葡萄球菌高度敏感，同时也能有效抵抗耐药金黄色葡萄球菌。此外，对某些革兰氏阴性菌也有一定的抗菌作用。

与其他抗生素无交叉耐药性，适用于对抗青霉素或其他抗生素过敏的病人。为了减少因严重或深部感染而需长时间用药时产生的耐药性，建议夫西地酸钠与其他抗葡萄球菌药物联用。与耐青霉素酶的青霉素类、头孢菌素类、红霉素、氨基糖苷类、林可霉素、利福平或万古霉素联合使用时，能获得相加或协同作用的效果。

生物活性

Fusidic acid（梭链孢酸）是一种甾体类抑菌抗生素，无皮质类固醇作用。它通过阻止核糖体释放翻译延长因子 G (EF-G) 来抑制细菌的生长。

靶点

靶点：细菌