夫西地酸 | 6990-06-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 夫西地酸
• 中文别名: 褐霉酸；梭链孢酸
• 英文名称: fusidine
• 英文别名: fusidic acid；Fusidinsaeure；Fucithalmic；(2Z)-2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetyloxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoic acid
• CAS: 6990-06-3
• 化学式: C₃₁H₄₈O₆
• 分子量: 516.719
• InChiKey: IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192°C
• 比旋光度：
  D20 -9° (chloroform)
• 沸点：
  521.49°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0389 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于乙醇 (96%)
• 最大波长(λmax)：
  204nm(H2O)(lit.)
• LogP：
  2.68-6.75 at 20℃
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  235.6 Ų [M+Na]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Metabolites include dicarboxylic ester/acid, 3-keto fusidic acid, hydroxy fusidic acid, glucuronide fusidic acid and a glycol metabolite. 代谢物包括二羧酸酯/酸、3-酮夫西地酸、羟基夫西地酸、葡萄糖醛酸夫西地酸和一种醇代谢物。

Metabolites include dicarboxylic ester/acid, 3-keto fusidic acid, hydroxy fusidic acid, glucuronide fusidic acid and a glycol metabolite.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：美国食品和药物管理局尚未批准夫西地酸在美国市场销售，但在其他国家，夫西地酸以局部和系统性剂型提供。关于夫西地酸排入母乳的数据相当陈旧，并非来自设计良好的研究，但静脉注射夫西地酸后母乳中的水平似乎较低。 使用局部产品时，请确保婴儿的皮肤不会直接接触到已经涂抹药物的皮肤区域。只能将水溶性乳膏或凝胶产品应用于乳房，因为软膏可能会使婴儿通过舔食接触到高水平的矿物石蜡。局部应用于乳头的夫西地酸似乎对治疗疼痛、裂开的乳头相对无效。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：对有疼痛、裂开乳头的母亲进行了一项小型、随机、非盲试验。每次喂奶后涂抹夫西地酸软膏的效果比口服抗生素（服用10天的氯唑西林或红霉素）差得多（36% 对比 79%）。此外，43%的患者使用夫西地酸没有改善，而使用口服抗生素的患者中这一比例为16%；使用夫西地酸的患者中有21%情况恶化，而使用口服抗生素的患者中这一比例为5%。

◉ Summary of Use during Lactation:Fusidic acid is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration, but is available in other countries as topical and systemic dosage forms. Data on excretion of fusidic acid into breastmilk are quite old and not from a well-designed study, but levels in breastmilk after intravenous fusidic acid appear to be low. With topical products, ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. Fusidic acid applied topically to the nipples appears to be relatively ineffective as a treatment for sore, cracked nipples. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A small, randomized, unblinded trial of mothers with sore, cracked nipples was performed. Fusidic acid ointment applied to the nipples after each feeding was much less effective (36% vs 79%) than an oral antibiotic (cloxacillin or erythromycin for 10 days) in resolving the problem. Additionally, 43% of patients had no improvement with fusidic acid compared with 16% with oral antibiotics; 21% worsened with fusidic acid compared with 5% with oral antibiotics.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

97到99%

97 to 99%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

硫酸夫西地酸片剂的口服生物利用度为91%。与溶液相比，薄膜包衣片剂的吸收是完全的，然而口服吸收是可变的。儿童患者服用20毫克/千克的硫酸夫西地酸半水合物（悬浮液）后，生物利用度为22.5%。

Sodium fusidic acid tablets have a 91% oral bioavailability. Absorption of the film-coated tablets is complete when compared to a solution, however oral absorption is variable. Oral fusidic acid hemihydrate (suspension) achieved a 22.5% bioavailability in pediatric patients following a 20 milligram/kilogram dose.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

梭链孢酸类抗生素——夫西地酸

夫西地酸，又称梭链孢酸、褐霉酸钠、梭链孢酸钠、褐霉素或甾酸霉素，是一种具有甾体骨架的梭链孢酸类抗生素。其化学结构与头孢菌素P相似，并非激素，由真菌中的球形梭链孢菌（Fusidium coccineum）或某些头孢霉属（Cephalosporium spp）产生。

夫西地酸的抗菌谱相对较窄，类似于新生霉素。它对脆弱拟杆菌作用明显，但对链球菌、肺炎链球菌的作用较弱。其主要机制是抑制细菌的蛋白质合成，起到抑菌或杀菌作用。对葡萄球菌（包括耐甲氧苯青霉素株或耐其他抗生素株）有较强的抗菌效果，同时也对链球菌、肠球菌、白喉杆菌、梭状芽胞杆菌、奈瑟菌属以及结核杆菌有一定的抑制作用。但对脆弱拟杆菌的作用较弱。

革兰阴性菌中，除了淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、难辨梭菌、脆弱类杆菌等对本品敏感外，其他均对其耐药。在体外，葡萄球菌极易产生耐药性，而细菌对夫西地酸和其他抗感染药物之间无交叉耐药性。

临床上，夫西地酸用于治疗由敏感菌引起的各种骨髓炎或皮肤、软组织感染，也可用于败血症、肺炎、心内膜炎等其他抗生素治疗失败的深部感染。成人口服剂量为一次500毫克，每日三次；重症加倍。局部给药频率为每日两次至三次，持续7天。治疗疥疮时可根据病情延长疗程。

夫西地酸钠

夫西地酸钠，又称褐霉酸钠、梭链孢酸钠，是一种具有甾体骨架的窄谱抗生素，为夫西地酸的一种衍生物，外观为白色结晶或结晶粉末，无臭味苦且有微弱吸湿性。它易溶于水和乙醇，微溶于氯仿，不溶于丙酮、乙醚及苯。

由丹麦利奥制药公司首次研发成功，商品名为立思丁。夫西地酸钠组织渗透力强，在肝脏内代谢并经胆汁排泄，几乎不经过肾脏排出，毒性较低。通过抑制细菌蛋白合成产生杀菌作用，对革兰阳性菌有较好抗菌效果，并具有较好的耐药性。对于青霉素、甲氧西林等抗生素耐药的菌株同样敏感。

夫西地酸钠与临床使用的其他抗菌药物之间无交叉耐药性，适用于治疗由各种敏感细菌引起的感染，尤其是葡萄球菌所致的各种感染（如骨髓炎、败血症、心内膜炎、反复感染的囊性纤维化、细菌性心肌内膜炎、肺炎、脑膜炎、白喉及皮肤软组织感染等）。静脉给药适用于严重感染或耐药菌株感染，也用于MRSA感染。但由于易产生耐药性，多作为辅助用药。口服治疗难辨梭状芽孢杆菌所致伪膜性肠炎有效。

药代动力学

夫西地酸钠具有良好的药代动力学特性，通常制成钠盐使用（分子式为C31H47NaO6）。该药物对与皮肤感染有关的各种革兰氏阳性球菌尤其对葡萄球菌高度敏感，同时也能有效抵抗耐药金黄色葡萄球菌。此外，对某些革兰氏阴性菌也有一定的抗菌作用。

与其他抗生素无交叉耐药性，适用于对抗青霉素或其他抗生素过敏的病人。为了减少因严重或深部感染而需长时间用药时产生的耐药性，建议夫西地酸钠与其他抗葡萄球菌药物联用。与耐青霉素酶的青霉素类、头孢菌素类、红霉素、氨基糖苷类、林可霉素、利福平或万古霉素联合使用时，能获得相加或协同作用的效果。

生物活性

Fusidic acid（梭链孢酸）是一种甾体类抑菌抗生素，无皮质类固醇作用。它通过阻止核糖体释放翻译延长因子 G (EF-G) 来抑制细菌的生长。

靶点

靶点：细菌

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  夫西地酸 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以51%的产率得到3,11-dioxofusidic acid
  参考文献：
  名称：

  夫西地酸衍生物的合成产生具有改善的抗性特征的强效抗生素

  摘要：

  夫西地酸 (FA) 是一种强效甾体抗生素，已在欧洲使用了 60 多年，用于治疗由革兰氏阳性病原体引起的各种感染。尽管在临床上取得了成功，但 FA 需要显着增加剂量（第一天 3 g，随后几天 1.2 g）以最小化耐药性，因为 FA 显示出高耐药频率，并且观察到耐药细菌的最小抑制浓度有很大变化。尽管努力在这些方面进行改进，但所有先前构建的 FA 衍生物对革兰氏阳性菌的抗菌活性都比母体天然产物更差。在这里，我们报告了一种新型 FA 类似物的产生，该类似物对金黄色葡萄球菌( S. aureu s) 和金黄色葡萄球菌的临床分离株具有同等效力。与 FA 相比，粪肠球菌( E. faecium ) 以及改进的体外抗性谱。重要的是，这种新化合物在软组织小鼠感染模型中对金黄色葡萄球菌FA 抗性菌株显示出功效。这项工作描绘了有效抗生素活性所必需的 FA 的结构特征，并证明可以改善该支架和靶标的耐药性。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00869
• 作为产物：
  描述：

  fusidic acid sodium salt 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 夫西地酸
  参考文献：
  名称：

  秀丽线虫的梭链孢酸环B羟基化

  摘要：

  研究了利用线虫Cunninghamella elegans NRRL 1392进行梭链孢酸（1）的生物转化。夫西地酸（二羟基化衍生物2，3）中分离，并使用各种光谱技术，包括1D，2D NMR和HRESI-FTMS被完全阐明其结构。秀丽线虫NRRL 1392介导环B的羟基化以产生7-β-羟基（化合物2）和6-β-羟基夫西地酸（化合物3）。评估了化合物2和3对不同革兰氏阳性和-阴性细菌以及耻垢分枝杆菌的抗菌活性。与夫西地酸相比，B环羟基化导致活性降低。对于在最低能量之一的10kcal / mol内的所有构象异构体，计算了环B和C-3和C-16官能团的羟基化位点之间的平均距离。

  DOI：

  10.1016/j.phytol.2018.04.003
• 作为试剂：
  描述：

  Fusidic acid hemihydrate 在 夫西地酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 夫西地酸
  参考文献：
  名称：

  Preparation of a Crystalline Antibiotic Substance

  摘要：

  本发明涉及结晶过程、制备和分离一种新的结晶形式的富马酸，以及使用该过程制造药物配方或药物的用途，以及使用该结晶富马酸形式治疗细菌感染的用途。

  公开号：

  US20090131389A1

文献信息

• [EN] PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2009089027A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention relates to compounds of formula I useful for inhibiting phosphodiesterase-4.

  这项发明涉及到公式I的化合物，用于抑制磷酸二酯酶-4。
• New Drug Delivery System for Crossing the Blood Brain Barrier
  申请人：Lipshutz H. Bruce

  公开号：US20070203080A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  New ubiquinol analogs are disclosed, as well as methods of using these compounds to deliver drug moieties to the body.

  新的泛醌类似物被披露，以及利用这些化合物将药物基团输送到人体的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。