2-氨基-N-[3-[N-[3-[(2-氯-5-甲氧基苯基)氨基]喹喔啉-2-基]氨基磺酰基]苯基]-2-甲基丙酰胺 | 934526-89-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-N-[3-[N-[3-[(2-氯-5-甲氧基苯基)氨基]喹喔啉-2-基]氨基磺酰基]苯基]-2-甲基丙酰胺
• 英文名称: XL147
• 英文别名: pilaralisib；N-(3-{[(3-{[2-chloro-5-(methoxy)phenyl]amino}quinoxalin-2-yl)amino]sulfonyl}phenyl)-2-methylalaninamide；N-[3-({3-[(2-chloro-5-methoxyphenyl)amino]quinoxalin-2-yl}sulfamoyl)phenyl]-2-methylalaninamide；SAR245408；2-amino-N-[3-[[3-(2-chloro-5-methoxyanilino)quinoxalin-2-yl]sulfamoyl]phenyl]-2-methylpropanamide
• CAS: 934526-89-3
• 化学式: C₂₅H₂₅ClN₆O₄S
• 分子量: 541.03
• InChiKey: QINPEPAQOBZPOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  216-220oC
• 密度：
  1.458±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服可用

Orally available

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性 Pilaralisib (XL147) 是一种选择性的可逆I型PI3K抑制剂，作用于PI3Kα/δ/γ，在无细胞试验中IC50分别为 39 nM、36 nM 和23 nM，对PI3Kβ的作用较低。其临床阶段为Phase 1/2。

靶点

Target	Value
PI3Kγ	23 nM
PI3Kβ	36 nM
PI3Kδ	36 nM
PI3Kα	39 nM

体外研究 Pilaralisib在儿科临床前测试程序(PPTP)细胞系中表现出细胞毒活性，中值相对IC50为10.9 mM（范围2.7 mM-24.5 mM）。

体内研究 在BALB/c nu/nu小鼠中，Pilaralisib (100 mg/kg, p.o.) 对固体胶质瘤异种移植物诱导肿瘤生长抑制。药物耐受性良好，在处理组仅具有0.7%的毒性率，类似于观察到的对照组动物。在无胸腺雌性小鼠中，Pilaralisib (100 mg/kg, p.o.) 显著延缓肿瘤生长，而没有显著的药物相关毒性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (N-(3-chloroquinoxalin-2-yl)-3-nitrobenzenesulfonamide) 在 platinum sulfide on carbon 、 potassium formate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-氨基-N-[3-[N-[3-[(2-氯-5-甲氧基苯基)氨基]喹喔啉-2-基]氨基磺酰基]苯基]-2-甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitors for the Treatment of Lymphoproliferative Malignancies

  摘要：

  提供了一种治疗淋巴增生性恶性肿瘤的方法，适用于需要此类治疗的患者，包括向患者施用本文所述的化合物A的有效量。

  公开号：

  US20170296529A1

文献信息

• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017221092A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  A compound of Formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein A, R6, R7 and R8 are as defined herein.

  提供了一种具有公式（IA）的化合物，或其药用可接受的盐，已被证明可用于治疗PRC2介导的疾病或紊乱：其中A，R6，R7和R8如本文所定义。
• [EN] PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CHILDHOOD CANCERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS CHEZ LES ENFANTS
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2013067306A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides a method for treating childhood cancers, including acute lymphocytic leukemia, neuroblastoma, and rhabdomyosarcoma, comprising administering a compound of Formula (I) to a patient in need of such treatment.

  本发明提供了一种治疗儿童癌症的方法，包括急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤，该方法包括向需要此类治疗的患者给予化合物I的方法。
• [EN] N- (3- { [ (3- { [2-CHLORO-5- (METHOXY) PHENYL] AMINO} QUINOXALIN- 2 -YL) AMINO] SULFONYL} PHE NYL) - 2 -METHYLALANINAMIDE AS PHOSPHATIDYLINOSITOL 3 - KINASE INHIBITOR FOR THE TREATMENT OF LYMPHOPROLIFERATIVE MALIGNANCIES<br/>[FR] N-(3-{[(3-{[2-CHLORO-5-(MÉTHOXY)PHÉNYL]AMINO}QUINOXALIN-2-YL)AMINO]SULFONYL}PHÉNYL)-2-MÉTHYLALANINAMIDE EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL-3-KINASE POUR LE TRAITEMENT DE MALIGNITÉS LYMPHOPROLIFÉRATIVES
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2013067141A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  Methods are provided for treating a lymphoproliferative malignancy to a patient in need of such treatment, comprising administering to the patient an effective amount of compoud A as described herein.

  提供了一种治疗淋巴增生性恶性肿瘤的方法，用于治疗有此需求的患者，包括向患者施用本文所述的化合物A的有效量。
• [EN] CRYSTALLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CRISTALLINS
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2014041144A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  Provided herein are polymorph E, a mixed DMAC/toluene solvate and a DMSO solvate of N-(3-[(2Z)-3-[(2-chloro-5- methoxyphenyl)amino]quinoxalin-2(1H)-ylidene]sulfamoyl}phenyl)-2- methylalaninamide.

  以下是Polymorph E，混合DMAC/甲苯溶剂和N-(3-[(2Z)-3-[(2-氯-5-甲氧基苯基)氨基]喹噁啉-2(1H)-基]磺酰}苯基)-2-甲基丙氨酰胺的DMSO溶剂。