盐酸芬戈莫德 | 162359-56-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 盐酸芬戈莫德
• 中文别名: 2-氨基-2-[2-(4-辛烷基苯基)乙基]-1,3-丙二醇盐酸盐；盐酸曲吡那敏；2-氨基-2-[2-(4-正辛基苯基)乙基]丙烷-1,3-二醇盐酸盐；芬戈莫德(FTY-720)；芬戈莫德盐酸盐；盐酸芬戈莫德(FTY-720)
• 英文名称: fingolimod hydrochloride
• 英文别名: FTY720；fingolimod；2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol hydrochloride；2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-1,3-propanediol hydrochloride；gilenya；2-(4-octylphenyl)ethyl-2-amino-1,3-propanediol hydrochloride；2-amino-2-(4-octylphenethyl)propane-1,3-diol hydrochloride；C19H33NO2.HCl；2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol;hydron;chloride
• CAS: 162359-56-0
• 化学式: C₁₉H₃₃NO₂*ClH
• mdl: MFCD00939512
• 分子量: 343.937
• InChiKey: SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-107°C
• 溶解度：
  水中的溶解度为10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.06
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.684
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S61
• 危险类别码：
  R36/37/38,R52/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TY3130000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335,H412
• 危险性防范说明：
  P261,P273,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: FTY720
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Fingolimod hydrochloride
2-Amino-2-[2-(4-octyl-phenyl)-ethyl]-propane-1,3-diol hydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统
急性水生毒性 (类别 3)
慢性水生毒性 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
H412 对水生生物有害并有长期持续的影响。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴护目镜/戴面罩。
P280 戴防护手套。
事故响应
P302 + P352 如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P304 + P340 如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Fingolimod hydrochloride
别名
2-Amino-2-[2-(4-octyl-phenyl)-ethyl]-propane-1,3-diol hydrochloride
: C19H33NO2 · HCl
分子式
: 343.93 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
2-Amino-2-[2-(4-octyl-phenyl)-ethyl]-propane-1,3-diol hydrochloride
<=100%
化学文摘登记号(CAS 162359-56-0
No.)

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物有害并有长期持续的影响。

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

背景

盐酸芬戈莫德是第一种用于治疗多发性硬化症的口服药物，由诺华制药公司研发成功并获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。推荐剂量为每日1次0.5毫克。

多发性硬化症是一种使人衰弱的神经系统疾病，可能导致患者失去平衡感、出现肌肉痉挛及其他运动功能障碍。之前一直使用注射性药物治疗，但给患者用药带来极大不便。芬戈莫德通过调节鞘氨醇-l-磷酸（S1PR）受体，在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的s1P受体结合，改变淋巴细胞的迁移方向，促使细胞进入淋巴组织，并阻止其离开淋巴组织进入移植物，从而防止这些细胞浸润中枢神经系统，达到免疫抑制的效果。据诺华制药公司介绍称，这种药理作用过程是可逆的，若停止用药，循环中的淋巴细胞水平会恢复正常。

作用机制

芬戈莫德是一种鞘氨醇-l-磷酸（S1PR）受体调节剂，在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的s1P受体结合，改变淋巴细胞的迁移方向，促使细胞进入淋巴组织，并阻止其离开淋巴组织进入移植物，从而防止这些细胞浸润中枢神经系统，达到免疫抑制的效果。

应用

芬戈莫德化学名为2-氨基-2-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇，是一种免疫抑制剂，临床用于治疗复发性多发性硬化症。芬戈莫德是由子囊菌冬虫夏草的有效成分多球壳菌素（ISP-1）改造而成。与现有药物相比，它具有完全不同的免疫机制，并可以与其他多种免疫抑制剂协同作用，通过改变淋巴细胞的归向、调节细胞间黏附分子的合成及表达，以及通过Bcl-2/Bax比值诱导淋巴细胞凋亡；同时也可以调节神经细胞SIP受体。

制备 第一步反应

将醋酸钯（6.7 mg, 0.03 mmol）、乙醛酸（4.44 mg, 0.06 mmol）、三氟乙酸银（15.82 mg, 0.05 mmol）和三氟乙酸（9 μL）加入到底物中，室温搅拌1小时。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液中，用二氯甲烷萃取。有机相经干燥、浓缩后进行第二步。

第二步反应

向上述产物的二氯甲烷溶液中加入三乙胺（0.5 mL），随后逐滴加入N-(3-叠氮丙基)苯甲醛（289 mg, 1.7 mmol）。在冰浴下搅拌过夜，然后用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。有机相经干燥、浓缩后进行第三步。

第三步反应

向上述产物的二氯甲烷溶液中加入四氯化碳（5 mL）和亚硫酰氯（284 mg, 2.1 mmol）。在冰浴下搅拌30分钟后，通过蒸馏收集挥发性物质。将残留物溶解于乙醇中，随后逐滴加氢氧化钠水溶液直至pH值达7-8，并过滤得到白色固体。用二氯甲烷/正己烷洗脱，收集极性组分，浓缩后进行第四步。

第四步反应

向上述产物的THF溶液中加入对甲苯磺酸（215 mg, 1.3 mmol）。在80℃搅拌过夜。将混合物冷却至室温并用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，萃取有机相后经干燥、浓缩得到黄色油状物。通过色谱纯化（硅胶，二氯甲烷/正己烷）得到目标产物。

第五步反应

将上述产物的DMF溶液加入到K562细胞中，在37℃孵育2小时。滤过细胞并用无血清培养基洗涤两次后进行下一步。向过滤器中的细胞中加入含有0.1% BSA的PBS，通过液氮冻融循环使其裂解。离心收集上清并进行蛋白酶体活性分析。

第六步反应

将上述产物的DMF溶液加入到K562细胞中，在37℃孵育2小时。滤过细胞并用无血清培养基洗涤两次后进行下一步。向过滤器中的细胞中加入含有0.1% BSA的PBS，通过液氮冻融循环使其裂解。离心收集上清并进行蛋白酶体活性分析。

生物活性

Fingolimod (FTY720) HCl是一种S1P拮抗剂，在K562和NK细胞中的IC50为0.33 nM。

Target	Value
S1P receptor (K562, NK cells )	0.033 nM

体外研究

S1P作用于K562细胞，抑制NK细胞裂解。多种浓度FTY720可逆转S1P的抑制作用，IC50为173 nM。此外，10 nM FTY720单独温育时，对共刺激分子的表达没有任何影响。通过比较S1P的作用效果与S1P和FTY720联合作用效果，FTY720可逆转S1P诱导的HLA-I表达提高，并且对于细胞百分数和MFI、TGF-β1水平以及Foxp3 mRNA表达均表现出增强作用。在培养基中加入高剂量FTY720后可抑制效应T（Teff）细胞增殖，从而使得Treg/Teff细胞比率为1:1。

体内研究

FTY720治疗使用早期疾病模型Ph。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸芬戈莫德 在 氨 、 silica gel 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇
  参考文献：
  名称：

  A convergent synthesis of the immunosuppressant FTY720 employing aqueous Wittig chemistry

  摘要：

  A short, convergent synthesis of the immunosuppressant FTY720 is described involving the use of 4-hydroxymethylbenzaldehyde as a pivotal intermediate. A double Wittig strategy was developed to connect this dual-functional aldehyde with an alkyl-tether and to a readily available TRIS-derivative leading to an efficient synthesis of the target molecule. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved,

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.08.100
• 作为产物：
  描述：

  乙酸苯酯 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 盐酸芬戈莫德
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF FINGOLIMOD AND ITS SALTS

  摘要：

  本申请提供了制备非格列酮及其药用可接受盐的过程，非格列酮盐酸盐的纯化过程以及非晶态非格列酮盐酸盐的制备过程。

  公开号：

  US20140235895A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇 、 盐酸 在 乙醇 、 乙酸乙酯 、 ethyl 、 乙酸盐 、 盐酸芬戈莫德 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以to get 85 g of compound of Fingolimod hydrochloride的产率得到盐酸芬戈莫德
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF FINGOLIMOD

  摘要：

  本发明提供了一种制备非环异构体杂质化合物Formula IA自由的Formula I化合物或其药学上可接受的盐的费诺吡格酯的制备方法。

  公开号：

  US20150018578A1

文献信息

• Alpha4beta1 and alpha4beta7 integrin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020091142A1

  公开（公告）日：2002-07-11

  Compounds of the formula I 1 as defined and their pharmaceutically acceptable salts are inhibitors of &agr; 4 &bgr; 1 and/or &agr; 4 &bgr; 7 integrins, and are useful in inhibiting cell adhesion and in the therapeutic or prophylactic treatment of transplant rejection and inflammatory and autoimmune diseases.

  公式I1所定义的化合物及其药用盐是α4β1和/或α4β7整合素的抑制剂，并且在抑制细胞粘附以及治疗或预防移植排斥和炎症性和自身免疫疾病方面是有用的。
• [EN] OXIME ETHER COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ÉTHER D'OXIME
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019032631A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  Disclosed are compounds of Formula (I): (I) or a salt thereof, wherein: X is CH or N; Y is CH or N; R1 is -OH or -OP(O)(OH)2; L1 is -CR3=N-O-CRaRa- or CRaR-O-N=CR3; L2 is a bond, -C(O)-, or S(O)2-;and R2, R3, Ra, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开的是Formula (I)的化合物：(I)或其盐，其中：X为CH或N；Y为CH或N；R1为-OH或-OP(O)(OH)2；L1为-CR3=N-O-CRaRa-或CRaR-O-N=CR3；L2为键，-C(O)-或S(O)2-；而R2、R3、Ra、m和n在此处有定义。还公开了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如自身免疫疾病和血管疾病。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO-PYRIDINAMINES<br/>[FR] PYRAZOLO-PYRIDINAMINES SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015004024A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention relates to substituted pyrazolopyridine compounds of general formula I as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyperproliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式I所述和定义的取代吡唑吡啶化合物，涉及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和复合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗或预防过度增殖和/或血管生成紊乱的疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
• BICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140235591A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Disclosed are compounds of Formula (I) and/or a salt thereof; wherein R is —OH or —OP(O)(OH) 2 . Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开了化合物Formula (I)及/或其盐；其中R为—OH或—OP(O)(OH)2。还公开了使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用途，如自身免疫疾病和血管疾病。
• Production of 2-amino-2-[2-(4-C2-20-alkyl-phenyl)ethyl]propane-1,3-diols
  申请人：——

  公开号：US20020072635A1

  公开（公告）日：2002-06-13

  Disclosed is a process for the production of 2-amino-2-[2-(4-C 2-20 -alkyl-phenyl)ethyl]propane-1,3-diols.

  揭示了一种生产2-氨基-2-[2-(4-C2-20-烷基苯基)乙基]丙烷-1,3-二醇的过程。