(2S,4S)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpentanoic acid ethyl ester | 149709-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpentanoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (2S,4S)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(4-phenylphenyl)pentanoate
• CAS: 149709-61-5
• 化学式: C₂₅H₃₃NO₄
• 分子量: 411.541
• InChiKey: LMTIKWPJTDSUPT-AVRDEDQJSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.066±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpentanoic acid ethyl ester 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸
  参考文献：
  名称：

  一种抗心衰药物中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗心衰药物中间体(2R,4S)‑5‑([1,1’‑联苯基]‑4‑基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑甲基戊酸的制备方法，以丁氧羰基‑D‑酪氨酸为原料，在过渡金属催化剂双（双环戊二烯）四氟硼酸铑和配体（CK004）的催化下，用氢非对映立体选择性地氢化合成手性中心，再用三氟甲磺酸酐与羟基形成离去基团与苯硼酸进行偶联反应得到。本发明为抗心衰药物中间体提供一个全新的合成路线；反应步骤容易控制，能够实现稳定的工业化生产制备。

  公开号：

  CN105523964B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-biphenyl-4-ylmethyl-5-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid t-butyl ester 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 (2S,4S)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpentanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIPHENYL-SUBSTITUED 4-AMINO-BUTYRIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE SYNTHESIS OF NEP INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 4-AMINÉ-BUTYRIQUE SUBSTITUÉS PAR LE BIPHÉNYLE, ET LEUR UTILISATION DANS LA SYNTHÈSE D'INHIBITEURS DE NEP

  摘要：

  该发明涉及一种新颖的过程、新颖的过程步骤和新颖的中间体，用于合成药用活性化合物，特别是中性内源性肽酶（NEP）抑制剂及其前药。

  公开号：

  WO2017033128A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING BIARYL SUBSTITUTED 4-AMINO-BUTYRIC ACID OR DERIVATIVES THEREOF AND THEIR USE IN THE PRODUCTION OF NEP INHIBITORS
  申请人：Hook David

  公开号：US20090326066A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The invention relates to a process for producing a compound according to formula (i) or salt thereof, wherein R1 and R1′ are independently hydrogen or an amine protecting group and R2 is a carboxyl group or an ester group, comprising reacting a compound according to formula (ii) or salt thereof, wherein R1, R1′ and R2 are defined as above, with hydrogen in the presence of a transition metal catalyst and a chiral ligand, wherein the transition metal is selected from group 7, 8 or 9 of the periodic table. Furthermore, the invention relates to products obtainable by said process and to their use in the production of NEP inhibitors. Moreover, the invention relates to the use of transition metal catalyst in the preparation of NEP inhibitors or prodrugs thereof.

  本发明涉及一种制备公式（i）化合物或其盐的过程，其中R1和R1'独立地是氢或氨基保护基，R2是羧基或酯基，包括在过渡金属催化剂和手性配体的存在下，将公式（ii）化合物或其盐，其中R1、R1'和R2如上所定义，与氢反应。其中，所述过渡金属选自周期表的7、8或9组。此外，本发明还涉及通过该过程获得的产品及其在制备NEP抑制剂中的应用。此外，本发明还涉及在制备NEP抑制剂或其前药中使用过渡金属催化剂的用途。
• NEW PROCESSES
  申请人：Hook David

  公开号：US20110046397A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。详细来说，根据本发明，新工艺最终与合成制备上述NEP抑制剂的中间体相关，即按照公式（1）或其盐制备的化合物，其中R1和R2独立地是氢或氮保护基，R3是羧基或酯基，优选是羧基或烷基酯。
• PROCESS FOR PREPARING BIARYL SUBSTITUTED 4-AMINO BUTYRIC ACID OR DERIVATIVES THEREOF AND THEIR USE IN THE PRODUCTION OF NEP INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20130066101A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The invention relates to a process for producing a compound according to formula (i) or salt thereof, wherein R1 and R1′ are independently hydrogen or an amine protecting group and R2 is a carboxyl group or an ester group, comprising reacting a compound according to formula (ii) or salt thereof, wherein R1, R1′ and R2 are defined as above, with hydrogen in the presence of a transition metal catalyst and a chiral ligand, wherein the transition metal is selected from group 7, 8 or 9 of the periodic table. Furthermore, the invention relates to products obtainable by said process and to their use in the production of NEP inhibitors. Moreover, the invention relates to the use of transition metal catalyst in the preparation of NEP inhibitors or prodrugs thereof.

  本发明涉及一种制备公式（I）化合物或其盐的方法，其中R1和R1'分别独立地表示氢或氨基保护基团，R2表示羧基或酯基，包括在过渡金属催化剂和手性配体的存在下，将公式（II）化合物或其盐与氢反应，其中R1、R1'和R2如上所定义，所述过渡金属选自周期表的第7、8或9组。此外，本发明还涉及由所述方法获得的产品及其在制备NEP抑制剂中的应用。此外，本发明还涉及过渡金属催化剂在制备NEP抑制剂或其前药中的应用。
• Processes
  申请人：Hook David

  公开号：US20140243546A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。具体而言，根据本发明，新工艺最终与合成中间体有关，以制备上述NEP抑制剂，即化合物公式（1）或其盐，其中R1和R2独立地为氢或氮保护基，R3为羧基或酯基，优选为羧基或烷基酯。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF 5-BIPHENYL-4-YL-2-METHYLPENTAN0IC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009090251A3

  公开（公告）日：2009-12-23