6-phenyl-3,10-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole | 1369594-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-phenyl-3,10-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole
• 英文别名: 6-phenyl-3,10-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine
• CAS: 1369594-57-9
• 化学式: C₃₃H₃₇B₂NO₅
• 分子量: 549.282
• InChiKey: MCZUECLEAROOAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  713.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.85
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-phenyl-3,10-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-phenyl-3,10-bis[2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLIC INDOLE DERIVATIVES FOR TREATING HEPATITIS C VIRUS INFECTION
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLES TÉTRACYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  提供了公式（I）的四环吲哚衍生物、药用盐及其药物组合物，其中A、A'、G、R1、R15、U、V、V、W、W、X、X'、Y、Y'如本发明所定义。还提供了利用这些衍生物治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。

  公开号：

  WO2012041014A1
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-(1-(2-(4-bromophenyl)hydrazineylidene)ethyl)phenol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-phenyl-3,10-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole
  参考文献：
  名称：

  发现 MK-8742：一种具有广泛基因型活性的 HCV NS5A 抑制剂

  摘要：

  NS5A 蛋白在 HCV 的复制中起着关键作用，并且在过去几年中一直是众多研究工作的焦点。NS5A 抑制剂在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外效力曲线，使其成为所有口服联合方案中的有吸引力的成分。NS5A 领域的早期工作导致我们发现了第一个临床候选药物 MK-4882 [2-(( S )-pyrrolidin-2-yl)-5-(2-(4-(5-(( S )-吡咯烷-2-基)-1 H-咪唑-2-基)苯基)苯并呋喃-5-基)-1 H-咪唑]。虽然对感染 HCV 的慢性基因 1 型黑猩猩的临床前概念验证研究导致单剂量和多剂量治疗后病毒载量显着降低，但病毒突破被证明是一个问题，因此有必要开发具有对许多基因型和 NS5A 抗性突变的效力增加。通过引入循环约束对 MK-4882 核心支架进行修饰，提供了一系列四环抑制剂，显示出改善的病毒学特征。在本文中，我们描述了导致 MK-8742 发现的研究工作，MK-8742

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300343
• 作为试剂：
  描述：

  6-phenyl-3,10-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole 、 在 6-phenyl-3,10-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole 作用下， 生成 MK-8742; MK8742; MK 8742
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)四环杂环化合物的方法，其可用作HCV NS5A抑制剂。本发明还涉及一些化合物，这些化合物可用作制备式(I)化合物的合成中间体。

  公开号：

  WO2015065821A1

文献信息

• [EN] TETRACYCLIC INDOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLES TÉTRACYCLIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012040923A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The present invention relates to novel Tetracyclic Indole Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', G, R1, R15, U, V, V', X, X', Y and Y' are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprisingat least one Tetracyclic Indole Derivative, and methods of using the Tetracyclic Indole Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及具有以下式（I）的新型四环吲哚衍生物及其药学上可接受的盐，其中A、A'、G、R1、R15、U、V、V'、X、X'、Y和Y'如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种四环吲哚衍生物的组合物，并且使用这些四环吲哚衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• Structure–activity relationships of proline modifications around the tetracyclic-indole class of NS5A inhibitors
  作者：Ling Tong、Wensheng Yu、Craig A. Coburn、Lei Chen、Oleg Selyutin、Qingbei Zeng、Michael P. Dwyer、Anilkumar G. Nair、Bandarpalle B. Shankar、Seong Heon Kim、De-Yi Yang、Stuart B. Rosenblum、Rebecca T. Ruck、Ian W. Davies、Bin Hu、Bin Zhong、Jinglai Hao、Tao Ji、Shuai Zan、Rong Liu、Sony Agrawal、Donna Carr、Stephanie Curry、Patricia McMonagle、Karin Bystol、Frederick Lahser、Paul Ingravallo、Shiying Chen、Ernest Asante-Appiah、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.097

  日期：2016.11

  We describe the impact of proline modifications, in our tetracyclic-indole based series of nonstructural protein 5A (NS5A) inhibitors, to their replicon profiles. This work identified NS5A inhibitors with an improved and flattened resistance profiles.

  我们描述了脯氨酸修饰在我们的基于四环吲哚的系列非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂中对其复制子谱的影响。这项工作确定了 NS5A 抑制剂具有改善和平坦的耐药谱。
• ChemMedChem 2013, 8, 1930-1940
  作者：

  DOI：——

  日期：——