托吡卡胺 | 1508-75-4

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 眼科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 托吡卡胺
• 中文别名: N-乙基-N-(4-吡啶甲基)-α-羟甲基-苯乙酰胺；N-乙基-N-(4-吡啶甲基)-alpha-羟甲基-苯乙酰胺；托品卡胺；托品酰胺
• 英文名称: tropicamide
• 英文别名: Tropicamid；N-ethyl-3-hydroxy-2-phenyl-N-(pyridin-4-ylmethyl)propanamide；mydriacyl
• CAS: 1508-75-4
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₂
• mdl: MFCD00058580
• 分子量: 284.358
• InChiKey: BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98 °C
• 沸点：
  492.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在45%(w/v)aq2-羟丙基-β-环糊精溶解度为：4.3 mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  254nm(HCl aq.)(lit.)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  169.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2330
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，通常不会发生分解，没有已知的危险反应。应避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

没有找到任何信息。

No information can be found.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：目前没有关于在母乳喂养期间使用托品酰胺的信息。抗胆碱药可能会干扰母乳喂养。单次剂量的眼科用托品酰胺不太可能干扰母乳喂养；然而，在长期使用期间，观察婴儿是否有泌乳减少的迹象（例如，不饱，体重增长不良）。为了显著减少使用眼药水后到达母乳中的药物量，可以在眼角处对泪囊施加压力1分钟或更长时间，然后用吸收性纸巾去除多余的溶液。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：抗胆碱药可以在动物中抑制泌乳，显然是通过抑制生长激素和催产素的分泌。抗胆碱药还可以减少非哺乳妇女的血清催乳素。在已建立泌乳的母亲中，催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of tropicamide during breastfeeding. Anticholinergic drugs might interfere with breastfeeding. A single dose of ophthalmic tropicamide is not likely to interfere with breastfeeding; however, during long-term use, observe the infant for signs of decreased lactation (e.g., insatiety, poor weight gain). To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Anticholinergics can inhibit lactation in animals, apparently by inhibiting growth hormone and oxytocin secretion. Anticholinergic drugs can also reduce serum prolactin in nonnursing women. The prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

蛋白结合的程度尚未确定。托品酰胺结合白蛋白。

The extent of protein binding has not been established. Tropicamide binds to albumin.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在女性受试者中，使用0.5%托品酰胺的40微升眼药水滴眼后，托品酰胺在血浆中的平均峰值浓度为2.8 ± 1.7纳克/毫升（平均值 ± 标准差），在五分钟时达到。

Following ocular administration of 40 μL drops of 0.5% tropicamide in female subjects, tropicamide reached its mean peak concentration in plasma of 2.8 ± 1.7 ng/mL (mean ± SD) at five minutes.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

没有找到任何信息。

No information can be found.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

没有找到任何信息。

No information can be found.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

没有找到任何信息。

No information can be found.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• RTECS号：
  CY1487860
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H317,H319,H332,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

SDS

托品酰胺 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Tropicamide
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 托品酰胺
百分比： >99.0%(LC)(T)
CAS编码： 1508-75-4
俗名： N-Ethyl-N-(4-pyridylmethyl)tropamide
分子式： C17H20N2O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
托品酰胺 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
危害迹象： 视力模糊, 血管扩张, 口渴, 发烧, 兴奋, 错乱
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 几乎无味
pH: 6.5 - 8.0 (0.2% H2O soln.)
托品酰胺 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
熔点：
98°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 极微溶于
[其他溶剂]
溶于： 氯仿, 乙醇, 稀盐酸
极微溶于： 醚
不溶于： 石油醚
log水分配系数 = ca.1.09

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-rat LD50:1210 mg/kg
ipr-mus LD50:695 mg/kg
orl-mus LD50:565 mg/kg
orl-rat LD50:865 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: CY1487860

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： ca.1.09
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):
托品酰胺 修改号码：5

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

眼科用药

托吡卡胺是一种抗胆碱药物，常温下为白色结晶性粉末，无臭，在水中微溶，在乙醇、稀盐酸、稀硫酸和氯仿中易溶。它能阻滞乙酰胆碱引起的虹膜括约肌及睫状肌兴奋作用。0.5%的溶液可引起瞳孔散大；1%溶液则会同时引起睫状肌麻痹及瞳孔散大。临床上主要用于治疗滴眼散瞳和调节麻痹。

托吡卡胺是托品酸的合成衍生物，具有较低的解离常数，眼内通透性良好，组织扩散力强，这可能是其起始迅速但维持时间短的原因。本品0.5%、1%溶液滴眼后20-30分钟内散瞳及调节麻痹作用达高峰，随后作用逐渐降低，调节麻痹（残余的）可持续约2～6小时，散瞳（残余的）约7小时。

托吡卡胺滴眼液的睫状肌调节麻痹作用强度与剂量密切相关。其0.25%、0.5%、0.75%和1%四种浓度均有调节麻痹作用。滴眼后，最大残余调节度数分别为：0.25%为3.17屈光度、1%为1.30屈光度。残余调节度数能保持在2.0屈光度或以下者，0.75%和1%溶液可维持40分钟，而0.5%的溶液则约为15分钟。滴眼液一滴滴眼后隔5~25分钟再滴第二次，可以更满意地获得睫状肌麻痹作用约20~30分钟。经过2~6小时，视力恢复至滴药前水平。

生物活性

Tropicamide是一种抗胆碱药物，并且是毒蕈碱受体M4亚型的选择性拮抗剂，其IC50为8.0 nM。

靶点

Target	Value
M4 mAChR	8 nM

用途

• 用作抗胆碱药和散瞳药
• M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托吡卡胺 在 [(N,N′-bis(2,6-diisopropylphenyl)-2,3-butanediimine)Ni(μ-H)]₂ 、 氘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-杂环中镍的现场选择性催化氢同位素交换及其在药物Tri化中的应用

  摘要：

  描述了一种镍催化的氮杂芳烃中C（sp 2）-H键的位点选择性氢同位素交换（HIE）的镍催化方法，并将其应用于药物的ti代反应。α-亚胺镍氢化物配合物[（的iPr DI）的Ni（μ 2 -H）] 2（的iPr DI = Ñ，Ñ使用时' -双（2,6-二异丙基苯基）-2,3- butanediimine）介导有效的HIE作为单一组分的预催化剂或由易于获得的和空气稳定的金属和配体前体（iPr DI，[（NEt 3）Ni（OPiv）2 ] 2（Piv =新戊酰）和（EtO）3SiH）。与现有方法相比，镍催化剂具有明显的优势，包括：（i）在低D 2或T 2下的高HIE活性压力; （ii）对官能团的耐受性，包括芳基氯，醇，仲酰胺和砜；（iii）具有富氮分子如化学治疗的伊马替尼的活性；（iv）在其他受阻金属催化剂通常无法达到的空间位阻位置促进HIE的能力。代表性活性药物成分的tri化活性超出了药物吸收，分布，代谢和排泄研究（1

  DOI：

  10.1021/acscatal.8b03717
• 作为产物：
  描述：

  N-ethyl-N-(4-pyridylmethyl)-α-methylethyl-phenylacetamide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以95%的产率得到托吡卡胺
  参考文献：
  名称：

  一种托吡卡胺的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种托吡卡胺的制备方法，所述方法步骤如下：(1)将3‑羟基‑2‑苯基丙酸、甲苯投入到烧杯中搅拌均匀氮气置换后保护，加热回流，不溶；反应分别加入三乙胺和乙酰氯，加热回流至溶清，降至室温，滴加氯化亚砜，继续反应，减压浓缩干得到2‑氯羰基‑2‑苯基乙酯；(2)准备另一夹套瓶，加入乙基吡啶‑4‑基甲胺，三乙胺和甲苯，氮气置换后保护，冷却，缓慢滴加2‑氯羰基‑2‑苯基乙酯溶于甲苯的溶液。滴毕，继续反应；(3)上述反应完全后滴加水，分液萃取，盐水洗涤，甲苯层加入3N盐酸溶液水解，冷至室温，分液，分离得到水相，水相乙酸乙酯洗涤；(4)降温，滴加饱和碳酸氢钠水溶液调节PH，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩得淡黄色油状物；(5)油状物粗品用乙酸乙酯溶解，缓慢滴加庚烷，析晶，抽滤洗涤得到目标产物托吡卡胺。

  公开号：

  CN112592312B
• 作为试剂：
  描述：

  视黄醛 、 、 Fluorescein (sodium) 在 托吡卡胺 作用下， 生成 fluorescein free acid
  参考文献：
  名称：

  Use of azurocidin inhibitors in prevention and treatment of ocular vascular leakage

  摘要：

  提供了一种缓解眼部症状的方法，通过向哺乳动物施用足以缓解眼部症状的抗Azurocidin剂量来实现。

  公开号：

  US20070248646A1

文献信息

• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• FACTOR XIA-INHIBITING PYRIDOBENZAZEPINE AND PYRIDOBENZAZOCINE DERIVATIVES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170275282A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The invention relates to substituted pyridobenzazepine and pyridobenzazocine derivatives and to processes for preparation thereof, and also to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and oedemas, and also ophthalmic disorders.

  这项发明涉及取代的吡啶苯并脑和吡啶苯并哌啶衍生物，以及其制备方法，还涉及将其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓栓塞性疾病，水肿，以及眼科疾病。
• [EN] SUBSTITUTED OXOPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXOPYRIDINE SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017005725A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The invention relates to substituted oxopyridine derivatives and to processes for their preparation, and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and o edemas, and also ophthalmic disorders.

  这项发明涉及替代氧吡啶衍生物及其制备方法，以及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓栓塞性疾病，以及水肿和眼科疾病。
• Azabicycloalkane compounds
  申请人：——

  公开号：US20040242622A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  This invention provides compounds of formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The compounds of this invention possess both &bgr; 2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity. Such compounds are useful for treating pulmonary disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

  这项发明提供了式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义，或其药用可接受盐、溶剂或立体异构体。本发明的化合物具有β2肾上腺素受体激动剂和肌碱受体拮抗剂活性。这些化合物对治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺病和哮喘，是有用的。

表征谱图