甲基(4R)-4-氟-5-氧代-L-脯氨酸酯 | 393810-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甲基(4R)-4-氟-5-氧代-L-脯氨酸酯
• 英文名称: methyl (2S,4R)-4-fluoro-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 393810-25-8
• 化学式: C₆H₈FNO₃
• 分子量: 161.133
• InChiKey: IVCVISIMTCJZHG-DMTCNVIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基(4R)-4-氟-5-氧代-L-脯氨酸酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (2S,4R)-4-fluoro-1-(methyl-d3)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用虚拟筛选方法鉴定作为有效 RORγt 反向激动剂的新型三环焦谷酰胺衍生物

  摘要：

  采用虚拟筛选方法，我们将焦谷酰胺部分鉴定为环己烷羧酸基团的非酸替代物，当与我们之前报道的构象锁定三环核心结合时，提供有效和选择性的 RORγt 反向激动剂。焦谷酰胺部分的构效关系优化导致化合物18被鉴定为有效且选择性的 RORγt 反向激动剂，尽管水溶性较差。我们利用18中的叔甲醇基团合成了一种磷酸盐前药，该前药具有良好的溶解性，在小鼠 PK 研究中具有出色的暴露性，并且在银屑病小鼠模型中具有显着疗效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00496
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 盐酸 、 sodium periodate 、 二乙胺基三氟化硫 、 ruthenium(III) trichloride hydrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 甲基(4R)-4-氟-5-氧代-L-脯氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  使用虚拟筛选方法鉴定作为有效 RORγt 反向激动剂的新型三环焦谷酰胺衍生物

  摘要：

  采用虚拟筛选方法，我们将焦谷酰胺部分鉴定为环己烷羧酸基团的非酸替代物，当与我们之前报道的构象锁定三环核心结合时，提供有效和选择性的 RORγt 反向激动剂。焦谷酰胺部分的构效关系优化导致化合物18被鉴定为有效且选择性的 RORγt 反向激动剂，尽管水溶性较差。我们利用18中的叔甲醇基团合成了一种磷酸盐前药，该前药具有良好的溶解性，在小鼠 PK 研究中具有出色的暴露性，并且在银屑病小鼠模型中具有显着疗效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00496

文献信息

• TRICYCLIC SULFONES AS ROR GAMMA MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20180127368A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  There are described RORγ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  描述了公式(I)的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基都在此定义。还提供了包含相同成分的药物组合物。这类化合物和组合物在调节细胞中RORγ活性的方法和治疗受疾病或紊乱影响的个体的方法中是有用的，例如，那些从调节RORγ活性中会得到治疗益处的自身免疫性和/或炎症性紊乱。
• Novel Tricyclic Pyroglutamide Derivatives as Potent RORγt Inverse Agonists Identified using a Virtual Screening Approach
  作者：Qingjie Liu、Douglas G. Batt、Carolyn A. Weigelt、Shiuhang Yip、Dauh-Rurng Wu、Max Ruzanov、John S. Sack、Jinhong Wang、Melissa Yarde、Sha Li、David J. Shuster、Jenny H. Xie、Tara Sherry、Mary T. Obermeier、Aberra Fura、Kevin Stefanski、Georgia Cornelius、Purnima Khandelwal、Joseph A. Tino、John E. Macor、Luisa Salter-Cid、Rex Denton、Qihong Zhao、T. G. Murali Dhar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00496

  日期：2020.12.10

  replacement for the cyclohexanecarboxylic acid group which, when coupled to our previously reported conformationally locked tricyclic core, provided potent and selective RORγt inverse agonists. Structure–activity relationship optimization of the pyroglutamide moiety led to the identification of compound 18 as a potent and selective RORγt inverse agonist, albeit with poor aqueous solubility. We took advantage

  采用虚拟筛选方法，我们将焦谷酰胺部分鉴定为环己烷羧酸基团的非酸替代物，当与我们之前报道的构象锁定三环核心结合时，提供有效和选择性的 RORγt 反向激动剂。焦谷酰胺部分的构效关系优化导致化合物18被鉴定为有效且选择性的 RORγt 反向激动剂，尽管水溶性较差。我们利用18中的叔甲醇基团合成了一种磷酸盐前药，该前药具有良好的溶解性，在小鼠 PK 研究中具有出色的暴露性，并且在银屑病小鼠模型中具有显着疗效。
• [EN] HETEROCYCLIC SULFONES AS ROR GAMMA MODULATORS<br/>[FR] SULFONES HÉTÉROCYCLIQUES COMME MODULATEURS DE ROR GAMMA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018071620A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  There are described RORγ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ Gamma activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ Gamma activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  这里描述了公式(I)的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药用可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基都在此定义。还提供了包含相同成分的药物组合物。这类化合物和组合物在调节细胞中RORγ Gamma活性的方法和治疗因调节RORγ Gamma活性而可从治疗中受益的疾病或病症的患者的方法中是有用的，例如，自身免疫和/或炎症紊乱。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE AS MALT-1 INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MALT-1
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2018226150A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The invention provides a compound of formula (I): herein R1, R2 and R3 of series (x), (y) and (z) are as defined in the specification which are potent inhibitors of the enzyme MALT1 and are useful in an immunooncology approach to the treatment of cancer, especially bladder cancer, colon cancer, hepatocellular cancer or small cell or non-small cell lung cancer.

  该发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：在此，系列（x）、（y）和（z）中的R1、R2和R3如规范中定义，它们是MALT1酶的有效抑制剂，并且在免疫肿瘤学方法中对癌症的治疗中特别适用，尤其是膀胱癌、结肠癌、肝细胞癌或小细胞或非小细胞肺癌。
• Electrophilic Fluorination of Pyroglutamic Acid Derivatives:  Application of Substrate-Dependent Reactivity and Diastereoselectivity to the Synthesis of Optically Active 4-Fluoroglutamic Acids
  作者：David W. Konas、James K. Coward

  DOI：10.1021/jo0106804

  日期：2001.12.1

  enantiomerically pure 2-pyrrolidinones (4) derived from (L)-glutamic acid has been investigated as a method for the synthesis of single stereoisomers of 4-fluorinated glutamic acids. Reaction of the lactam enolate derived from 9 with NFSi results in a completely diastereoselective monofluorination reaction to yield the monocyclic trans-substituted alpha-fluoro lactam product 21. Unfortunately, a decreased kinetic

  作为合成4-氟代谷氨酸的单一立体异构体的方法，已经研究了对映体纯的2-（吡咯烷二酮）（4）的亲电氟化反应。衍生自9的内酰胺烯醇化物与NFSi的反应导致完全非对映选择性的单氟化反应，从而生成单环反式取代的α-氟内酰胺产物21。不幸的是，21和其他与结构相关的单氟化产物的动酸度降低，使得它们对A第二次氟化。相反，在描述的标准条件下，双环内酰胺12易于二氟化，以产生α，α-二氟内酰胺24。两种类型的相关内酰胺之间反应性的差异主要归因于用于去质子化的碱和存在于吡咯烷酮底物中的保护基之间的空间相互作用的存在或缺乏。基于对21的X射线晶体结构的分析，分子模型和实验证据得出了该结论。关键中间体21和24分别转化为（2S，4R）-4-氟谷氨酸和（2S）-4，4-二氟谷氨酸。