甲基(4R)-4,5-二氢-1,3-噻唑-4-羧酸酯 | 105118-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甲基(4R)-4,5-二氢-1,3-噻唑-4-羧酸酯
• 中文别名: 4-噻唑羧酸,4,5-二氢-,甲基酯,(4R)-(9CI)
• 英文名称: 4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (R)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylate；Methyl (4R)-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 105118-41-0
• 化学式: C₅H₇NO₂S
• 分子量: 145.182
• InChiKey: UHFFDJOJIYVMRG-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基(4R)-4,5-二氢-1,3-噻唑-4-羧酸酯 在 盐酸 、 cesium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 生成 (+/-)-6-(naphthalen-1-ylacetyl)-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid prop-2-ynyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of optically active bicyclic β-lactam carboxylic acids that target pilus biogenesis in pathogenic bacteriaElectronic supplementary information (ESI) available: 13C NMR spectra of 7(a–g), 10–14, 16(a and d) and 17(a–b). See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b2/b210551a/

  摘要：

  从 2-H-Î2-thiazolines 和 Meldrum 酸衍生物开始，合成了具有光学活性的双环 β 内酰胺。研究了几种在不破坏δ-内酰胺框架的情况下完成酯水解的方法。我们开发出了δ-内酰胺甲酯的 CsOH 快速皂化法，并通过 Amberlite（IR-120 H+）对 Cs-羧酸盐进行质子化，得到了一系列双环δ-内酰胺羧酸。此外，还开发出了一种合成 2-H-Î2-thiazoline 羧酸甲酯 2 的简便方法。利用表面等离子体共振技术筛选了双环δ-内酰胺羧酸 7aâg 和醛 4aâd，以确定它们与细菌外质伴侣 PapD 的亲和力。与原生 C 端肽 PapG 8 相比，被大酰基取代的δ-内酰胺与该伴侣的结合效果更好，这表明双环δ-内酰胺构成了一类新的潜在细菌伴侣抑制剂。

  DOI：

  10.1039/b210551a
• 作为产物：
  描述：

  甲酸 、 β-azide disulfide 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三丁基膦 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.25h， 以42%的产率得到甲基(4R)-4,5-二氢-1,3-噻唑-4-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  由β-叠氮基二硫化物和羧酸一锅法合成2,4-二取代的噻唑啉

  摘要：

  建立了通过级联二硫键裂解/硫代羰基化/施陶丁格还原/氮杂-维蒂希反应的2,4-二取代噻唑啉的简洁高效的一锅四步合成方法。在该一锅法中，用β-叠氮基二硫化物处理各种羧酸可得到所需的噻唑啉，分离产率高至优异。

  DOI：

  10.1021/jo301030k

文献信息

• Stereoselective Synthesis of Optically Active β-Lactams, Potential Inhibitors of Pilus Assembly in Pathogenic Bacteria
  作者：Hans Emtenäs、Gabe Soto、Scott J. Hultgren、Garland R. Marshall、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1021/ol0059899

  日期：2000.7.1

  [reaction: see text] Optically active beta-lactams 3 are obtained in excellent yields (up to 93%) and with complete stereoselectivity from Meldrum's acid derivatives 1 and Delta(2)-thiazolines 2. A selective reduction to aldehydes 5 (R = Ar or CH(2)Ar) was then accomplished by using DIBAL-H. This rigid framework, with stereochemistry different than that of penicillin, is designed to be a suitable scaffold

  [反应：参见文本]旋光性β-内酰胺3以极高的收率（高达93％）获得，并具有从Meldrum的酸衍生物1和Delta（2）-噻唑啉2完全立体选择性的作用。选择性还原成醛5（R =然后使用DIBAL-H完成Ar或CH（2）Ar）的制备。该刚性框架具有与青霉素不同的立体化学，被设计为用于开发抑制尿路致病性大肠杆菌中菌毛形成的化合物的合适支架。
• Cycloaddition of Δ²-Thiazolines and Acyl Ketenes under Acidic Conditions Results in Bicyclic 1,3-Oxazinones and Not 6-Acylpenams as Earlier Reported
  作者：Nils Pemberton、Hans Emtenäs、Dan Boström、Peter J. Domaille、William A. Greenberg、Michael D. Levin、Zuolin Zhu、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1021/ol047528j

  日期：2005.3.1

  Optically active Delta(2)-thiazolines 4 were previously reported to react with acyl Meldrum's acid derivatives 5 under acidic conditions (HCI (g) in benzene) to stereoselectively give 6-acylpenams 1. Recently we have discovered that the structure elucidation of these compounds was incorrect. Thus, we report new data showing that instead of acyl beta-lactams, the optically active isomers 3R,9R-1,3-oxazinones 3a-g are obtained stereoselectively in 38-93% yields.
• NAGAO, YOSHIMITSU;KUMAGAI, TOSHIO;TAKAO, SACHIKO;ABE, TAKAO;OCHIAI, MASAH+, J. CHEM. SOC. JAP., CHEM. AND IND. CHEM.,(1987) N 7, 1447-1456
  作者：NAGAO, YOSHIMITSU、KUMAGAI, TOSHIO、TAKAO, SACHIKO、ABE, TAKAO、OCHIAI, MASAH+

  DOI：——

  日期：——
• One-Pot Synthesis of 2,4-Disubstituted Thiazoline from β-Azido Disulfide and Carboxylic Acid
  作者：Yi Liu、Jun Liu、Xiangbing Qi、Yuguo Du

  DOI：10.1021/jo301030k

  日期：2012.8.17

  A concise and efficient one-pot four-step synthesis of 2,4-disubstituted thiazoline via a cascade disulfide bond cleavage/thiocarbonylation/Staudinger reduction/aza-Wittig reaction is established. Treatment of various carboxylic acids with β-azido disulfides under this one-pot procedure obtained the desired thiazolines in good to excellent isolated yields.

  建立了通过级联二硫键裂解/硫代羰基化/施陶丁格还原/氮杂-维蒂希反应的2,4-二取代噻唑啉的简洁高效的一锅四步合成方法。在该一锅法中，用β-叠氮基二硫化物处理各种羧酸可得到所需的噻唑啉，分离产率高至优异。
• Stereoselective synthesis of optically active bicyclic β-lactam carboxylic acids that target pilus biogenesis in pathogenic bacteriaElectronic supplementary information (ESI) available: 13C NMR spectra of 7(a–g), 10–14, 16(a and d) and 17(a–b). See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b2/b210551a/
  作者：Hans Emtenäs、Marcus Carlsson、Jerome S. Pinkner、Scott J. Hultgren、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1039/b210551a

  日期：2003.4.14

  Optically active bicyclic β-lactams were synthesized, starting from 2-H-Δ2-thiazolines and Meldrum's acid derivatives. Several methods to accomplish an ester hydrolysis without damaging the β-lactam framework were investigated. A rapid CsOH saponification of the β-lactam methyl esters was developed and protonation of the Cs-carboxylates by Amberlite (IR-120 H+) afforded a series of bicyclic β-lactam carboxylic acids. Moreover, a convenient method for the synthesis of 2-H-Δ2-thiazolinecarboxylic acid methyl ester 2 was developed. Bicyclic β-lactam carboxylic acids 7a–g and aldehydes 4a–d were screened for their affinity to the bacterial periplasmic chaperone PapD using a surface plasmon resonance technique. β-Lactams substituted with large acyl substituents showed better binding to the chaperone than the native C-terminal peptide PapG 8, demonstrating that bicyclic β-lactams constitute a new class of potential bacterial chaperone inhibitors.

  从 2-H-Î2-thiazolines 和 Meldrum 酸衍生物开始，合成了具有光学活性的双环 β 内酰胺。研究了几种在不破坏δ-内酰胺框架的情况下完成酯水解的方法。我们开发出了δ-内酰胺甲酯的 CsOH 快速皂化法，并通过 Amberlite（IR-120 H+）对 Cs-羧酸盐进行质子化，得到了一系列双环δ-内酰胺羧酸。此外，还开发出了一种合成 2-H-Î2-thiazoline 羧酸甲酯 2 的简便方法。利用表面等离子体共振技术筛选了双环δ-内酰胺羧酸 7aâg 和醛 4aâd，以确定它们与细菌外质伴侣 PapD 的亲和力。与原生 C 端肽 PapG 8 相比，被大酰基取代的δ-内酰胺与该伴侣的结合效果更好，这表明双环δ-内酰胺构成了一类新的潜在细菌伴侣抑制剂。