贝那替嗪 | 302-40-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗应激药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 贝那替嗪
• 中文别名: 苯下嗪；贝那替秦;；胃复康；2-二乙基氨基乙基2-羟基-2,2-二苯基乙酸酯；苯乃提神；苯那嗪；贝那替秦；羟基解痉素
• 英文名称: benactyzine
• 英文别名: Benzilsaeure-<2-diaethylamino-aethylester>；Benactyzin；amizil；Benzilsaeure-(2-diaethylamino-aethylester)；2-(diethylamino)ethyl 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate
• CAS: 302-40-9
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₃
• 分子量: 327.423
• InChiKey: IVQOFBKHQCTVQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  51°
• 沸点：
  465.31°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1392 (rough estimate)
• 颜色/状态：
  Crystals
• 溶解度：
  In water, 1.01X10+3 mg/L at 25 °C (est)
• 蒸汽压力：
  2.15X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa = 8.31 (amine) (est)
• 保留指数：
  2249;2249;2235;2230;2248;2244.4;2251.7;2235;2250;2285;2248

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏和肾脏通过水解迅速代谢这种化合物。

THE LIVER & KIDNEYS RAPIDLY METABOLIZE THIS COMPD BY HYDROLYSIS.

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代谢

在大鼠中，本阿克太辛（Benactyzine）的生物转化产生三种尿液排泄产物，包括未改变的药物、苯甲酸和β-乙氨基乙基苯甲酸酯。

IN RATS, BIOTRANSFORMATION OF BENACTYZINE, BETA-DIETHYLAMINOETHYL BENZILATE GIVES THREE URINARY EXCRETORY PRODUCTS, UNCHANGED, BENZILIC ACID, & BETA-ETHYLAMINOETHYLBENZILATE.

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代谢

与SKF 525A结构相似的化合物，如BENACTYZINE，能够形成代谢物-细胞色素P450复合物，当被大鼠肝微粒体代谢时，这些复合物在455纳米处有最大吸收。

COMPD STRUCTURALLY SIMILAR TO SKF 525A SUCH AS BENACTYZINE WERE CAPABLE OF FORMING METABOLITE-CYTOCHROME P450 COMPLEXES ABSORBING MAXIMALLY AT 455 NM WHEN METAB BY RAT HEPATIC MICROSOMES.

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毒理性

• 相互作用

建议采用保守治疗，因为本那克酸（Benactyzine）会增强巴比妥类药物的镇静作用。

CONSERVATIVE TREATMENT IS ADVISED BECAUSE BENACTYZINE POTENTIATES THE SEDATIVE ACTIONS OF BARBITURATES.

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毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中和。如果患者停止呼吸，请开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、球囊阀面罩设备或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果患者呕吐，让患者向前倾或将其置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗救助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

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毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预防癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

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毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注D5W /SRP: "保持开放"，最低流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。 /Poisons A and B/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

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毒理性

• 人类毒性摘录

人类暴露研究/ 本纳克替辛是一种抗胆碱能药物，过去在精神病学中使用，但今天使用较少。它具有中枢和周围抗胆碱能作用，当肌肉注射时，它的作用迅速开始。这使它可能作为有机磷中毒的解毒剂，尽管有短期记忆、注意力和集中力下降等副作用。作为一种抗胆碱能药物，它还可能会通过其对控制瞳孔和晶状体调节的眼内肌的作用产生视觉改变。该药物在六名志愿者身上进行了测试，以确定肌肉注射的视觉副作用。它降低了静态和动态视觉敏锐度，增加了瞳孔大小，减少了调节幅度和对比度敏感性，而对眩光恢复、色觉、眼内压、立体视、眼动追踪和远距隐斜的影响很小或没有。本纳克替辛在视觉性能上产生了长达3小时的降低，对具有显著认知成分的功能产生了最大的影响。

/HUMAN EXPOSURE STUDIES/ Benactyzine is an anticholinergic agent which has been used in past years in psychiatry, but is little used today. It has central and peripheral anticholinergic effects, and when administered intramuscularly, it has a rapid onset of action. This may make it useful as an antidote for organophosphate poisoning, in spite of side-effects such as deficits of short term memory, concentration, and attention. As an anticholinergic drug it could also be expected to produce vision changes by its action on the intraocular musculature controlling the pupil and lens accommodation. ... The drug /was tested/ on six volunteer subjects to establish the visual side-effects of intramuscular administration. ... It reduced static and dynamic visual acuity, increased pupil size, reduced amplitude of accommodation and contrast sensitivity, while having little or no effect on glare recovery, color vision, intraocular pressure, stereoacuity, oculomotor tracking, and distance heterophoria. Benactyzine produced reductions in visual performance for up to 3 hr and had the greatest effects on functions which have significant cognitive components. ...

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吸收、分配和排泄

血液中三标苄替林的浓度在大鼠腹腔注射1小时后达到最大值...24小时尿液中含45%...粪便含15%和胃肠道含27%，与三标苄替林通过胆汁分泌的比例相符。

BLOOD LEVELS OF TRITIATED BENACTYZINE IN /RATS/ WERE MAXIMAL WITHIN 1 HR OF AN IP DOSE... THE 24-HR URINE CONTAINED 45%...FECES 15% & GI TRACT 27%, COMMENSURATE WITH BILIARY SECRETION OF TRITIATED BENACTYZINE.

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吸收、分配和排泄

本阿克汀在人體中的解毒作用可以忽略不计；大部分与血浆白蛋白结合。只有游离的本阿克汀具有抗胆碱能效果。结合的本阿克汀可以被视为稳定药物水平的储存库。

DETOXIFICATION OF BENACTYZINE IN HUMANS IS NEGLIGIBLE; MAJORITY IS BOUND TO PLASMA ALBUMIN. ONLY FREE BENACTYZINE HAS ANTICHOLINERGIC EFFECTS. BOUND BENACTYZINE MAY BE CONSIDERED A POOL FOR STABLE DRUG LEVELS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• 海关编码：
  2922509090
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

不良反应

可能出现口干、排尿困难、瞳孔散大及便秘等不良反应，但持续时间较短。如症状较为严重，可适当减少服药剂量，待症状减轻或消失后再恢复原剂量服用。

药理毒理学

该药物是一种抗胆碱药，具有与阿托品和罂粟碱相似的作用。它能够缓解痉挛、抑制胃酸分泌，并使胃肠功能恢复正常；同时还能抑制汗腺分泌，适用于治疗多汗症。

注意事项

由于消化性溃疡容易复发，在胃及十二指肠溃疡症状消失后，建议继续以小剂量给药2～3个月。如出现胃酸过多的情况，可在睡前再服用一次药物。

适应症

本品适用于治疗胃及十二指肠溃疡、胆石绞痛、多汗症和胃酸过多症。

用法用量

口服，每次服用10～20毫克（1～2片），每日3次，饭后服用。剂量可根据症状的轻重进行调整，最大剂量为每次不超过30毫克（3片）。儿童用药需根据年龄适当减量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  贝那替嗪 在 氯化亚砜 作用下， 生成 chloro-diphenyl-acetic acid-(2-diethylamino-ethyl ester)
  参考文献：
  名称：

  Antispasmodics. XVII. β-Diethylaminoethyl Esters of Substituted Acetic and Glycidic Acids

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01641a014
• 作为产物：
  描述：

  阿的芬宁 在 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 贝那替嗪
  参考文献：
  名称：

  蓝光辐照增强了芳基重氮乙酸酯与硼酸的室温偶联。

  摘要：

  据报道可见光促进的光化学方案用于芳基重氮乙酸酯与硼酸的偶联。与没有光照的相同方案相比，这种光化学反应显示出极大的增强。除少数情况外，在黑暗（热过程）中的室温耦合通常不起作用。如果这样做的话，很可能还涉及到游离卡宾作为关键中间体。可替代地，光化学反应显示出广泛的范围，可以在空气中进行并且耐受各种各样的官能团。反应进化监测，DFT计算和控制实验已用于评估这种复杂机制的主要方面。具有生物活性的分子阿迪芬，苯那西嗪和阿普生已经被制备为合成应用的实例。

  DOI：

  10.1002/chem.201905812

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• [EN] COMPOUNDS (CYSTEIN BASED LIPOPEPTIDES) AND COMPOSITIONS AS TLR2 AGONISTS USED FOR TREATING INFECTIONS, INFLAMMATIONS, RESPIRATORY DISEASES ETC.<br/>[FR] COMPOSÉS (LIPOPEPTIDES À BASE DE CYSTÉINE) ET COMPOSITIONS EN TANT QU'AGONISTES DES TLR2 UTILISÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS, INFLAMMATIONS, MALADIES RESPIRATOIRES ENTRE AUTRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011119759A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention provides a novel class of compounds viz. generally lipopeptides like Pam3CSK4, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 2. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，即一般类似Pam3CSK4的脂肽类化合物，包括含有这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这类化合物治疗或预防与Toll样受体2相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。
• PYRIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20150141434A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The invention provides compounds that are useful as sodium channel blockers. In one aspect, the invention provides compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, or diastereomers thereof, wherein R 1 , R 4 , X, G, n, p, W 1 , W 2 , W 3 , W 4 , and the E ring are defined in the disclosure. In certain embodiments, the invention provides compounds of Formulae II-XIII as set forth supra. The invention also provides the use of compounds of any of the above discussed formulae to treat a disorder responsive to blockade of sodium channels. In one embodiment, Compounds of the Invention are useful for treating pain.

  本发明提供了一种用作钠通道阻断剂的化合物。在一方面，本发明提供了公式I的化合物： 或其药用可接受的盐、溶剂化物、水合物或对映异构体，其中R1、R4、X、G、n、p、W1、W2、W3、W4和E环在公开中定义。在某些实施例中，本发明提供了上述公式II-XIII的化合物。本发明还提供了使用上述任何讨论公式的化合物来治疗对钠通道阻断有反应的疾病。在一个实施例中，发明化合物用于治疗疼痛。
• [EN] NUCLEOSIDE PRODRUGS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS NUCLÉOSIDIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2021035214A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed are acyclic nucleoside prodrugs with improved metabolic stability and oral bioavailability. In general, the prodrugs are derivatives of acyclic nucleoside phosphonates containing a lipid-like moiety that can increase oral absorption and subsequent stability in the liver and plasma. Preferably, the lipid-like moiety can resist enzyme-mediated ω-oxidation, such as ω -oxidation catalyzed by cytochrome P450 enzymes. Also disclosed are pharmaceutical formulations of the acyclic nucleoside prodrugs. The acyclic nucleoside prodrugs and pharmaceutical formulations thereof can be used to treat viral infections, such as HIV infections, and/or viral-associated cancer, such as HPV-associated cancers.

  揭示了具有改善代谢稳定性和口服生物利用度的非环核苷前药。一般来说，这些前药是非环核苷膦酸酯的衍生物，含有类似脂质的基团，可以增加口服吸收并在肝脏和血浆中提高稳定性。最好，类似脂质的基团可以抵抗酶介导的ω-氧化，例如细胞色素P450酶催化的ω-氧化。还揭示了非环核苷前药的药物配方。这些非环核苷前药及其药物配方可用于治疗病毒感染，如HIV感染，和/或病毒相关癌症，如HPV相关癌症。
• [EN] CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES CANNABINOÏDES
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2012116279A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  Provided are certain methods useful in the treatment of pain comprising administering a compound of Formula Ia and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the cannabinoid CB2 receptor.

  提供了一些在治疗疼痛方面有用的方法，包括给予化合物Ia的复方及其药物组合物，以调节大麻素CB2受体的活性。

表征谱图