4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[6-甲基-5-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺 | 895519-90-1

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[6-甲基-5-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
• 中文别名: 氟马替尼
• 英文名称: flumatinib
• 英文别名: 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[6-methyl-5-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]pyridin-3-yl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
• CAS: 895519-90-1
• 化学式: C₂₉H₂₉F₃N₈O
• 分子量: 562.597
• InChiKey: BJCJYEYYYGBROF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);177.75(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Flumatinib 是一种多靶点激酶抑制剂，其对 c-Abl、PDGFRβ 和 c-Kit 的 IC50 值分别为 1.2 nM、307.6 nM 和 2662 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[6-甲基-5-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺 在 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 cytochrome P₄₅₀ CYP₂C₁₉ 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-desmethyl flumatinib
  参考文献：
  名称：

  10.1691/ph.2020.0068

  摘要：

  DOI：

  10.1691/ph.2020.0068
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-三氟甲基苯甲腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 偶氮二异丁腈 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 乙二胺 、 特丁基对苯二酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[6-甲基-5-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-3-吡啶基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  氟马替尼的合成方法

  摘要：

  本发明公开一种甲磺酸氟马替尼的合成方法，具体是以4‑甲基‑3‑(三氟甲基)苯甲腈为起始原料经溴代、取代和偶联三步反应制备得到氟马替尼。该方法路线合理、操作简单，避免引入基因毒性杂质，并且收率和纯度较高，利于氟马替尼的工业化生产和提高药品质量。

  公开号：

  CN111072636B

文献信息

• 一种甲磺酸氟马替尼的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN102796079B

  公开（公告）日：2016-06-29

  本发明涉及一种甲磺酸氟马替尼的制备方法。该制备方法缩短了反应时间，提高了收率且安全性更好，更适合于工业化生产。
• Aminopyrimidine Compounds and Their Salts, Process for Preparation and Pharmaceutical Use Thereof
  申请人：Sun Piaoyang

  公开号：US20080312251A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention provides aminopyrimidine compounds of formula (I) and their salts, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , Q, Z, L, m, n are defined as the description, the methods for preparation thereof, the uses thereof and the pharmaceutical compositions comprising the effective amount of compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and their salts can be used as protein kinase inhibitors.

  本发明提供了式（I）的氨基嘧啶化合物及其盐，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，Q，Z，L，m，n如所述，其制备方法，其用途以及包含式（I）化合物的有效量的药物组合物。式（I）的化合物及其盐可用作蛋白激酶抑制剂。
• Inhibitors of DUX4 induction for regulation of muscle function
  申请人：Sonic Master Limited

  公开号：US11065243B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  Disclosed are methods and compositions for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy. In some cases, the methods and compositions involve the use of kinase inhibitors include Src, Syk, Abl, Tie, Flt, ErbB, Trk, PRKDC, and Yes families to repress DUX4 expression in muscle cells. Further disclosed are methods and cell based assays for screening compounds for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy.

  所公开的是治疗面肱骨肌营养不良症的方法和组合物。在某些情况下，这些方法和组合物涉及使用包括 Src、Syk、Abl、Tie、Flt、ErbB、Trk、PRKDC 和 Yes 家族在内的激酶抑制剂来抑制肌肉细胞中 DUX4 的表达。进一步公开了用于筛选治疗面肱骨肌营养不良症的化合物的方法和基于细胞的检测方法。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• 一种氟马替尼及其类似物的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN115197168A

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明涉及一种氟马替尼及其类似物的制备方法，用于治疗慢性髓性白血病的药物氟马替尼及其类似物的合成方法，和包含在该方法中所获得的中间体。该制备方法原料易得、操作简单、产品收率高，适合工业化生产。