2-((2R, 4R)-2-tert-butyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl) acetic acid | 186906-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((2R, 4R)-2-tert-butyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl) acetic acid
• 英文别名: 2-((2R,4R)-2-(tert-butyl)-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid；2-((2R, 4R)-2-tert-butyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid；(2R,4R)-2-(tert-butyl-5-oxo-[1,3]dioxolan-4-yl)-acetic acid；(2R,5R)-2-(tert-butyl)-5-(carboxymethyl)-1,3-dioxolan-4-one；2-((2R,4R)-2-tert-butyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid；2-[(2R,4R)-2-tert-butyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]acetic acid
• CAS: 186906-71-8
• 化学式: C₉H₁₄O₅
• 分子量: 202.207
• InChiKey: IWECKVLILSXTOH-SVGQVSJJSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-108 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  357.7±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2R, 4R)-2-tert-butyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl) acetic acid 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 14% Pd/C 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 methyl 2-((2R,4R)-2-tert-butyl-4-(4-methylpentyl)-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  高三尖杉酯碱酯侧链的对映选择性合成

  摘要：

  以 D-苹果酸为手性原料，开发了一种高效合成高三尖杉酯碱酯侧链的方法。交叉复分解反应导致关键中间体的形成，随后可以通过选择性加氢转化为高三尖杉酯碱和脱氧高三尖杉酯碱的甲酯侧链，共六步，产率分别为 24.5% 和 23.5% .

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.p008.952
• 作为产物：
  描述：

  D-(+)-苹果酸 、 特戊醛 在 硫酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 正戊烷 为溶剂， 反应 40.0h， 以64%的产率得到2-((2R, 4R)-2-tert-butyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl) acetic acid
  参考文献：
  名称：

  高三尖杉酯碱酯侧链的对映选择性合成

  摘要：

  以 D-苹果酸为手性原料，开发了一种高效合成高三尖杉酯碱酯侧链的方法。交叉复分解反应导致关键中间体的形成，随后可以通过选择性加氢转化为高三尖杉酯碱和脱氧高三尖杉酯碱的甲酯侧链，共六步，产率分别为 24.5% 和 23.5% .

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.p008.952

文献信息

• Strain-Release Rearrangement of <i>N</i>-Vinyl-2-Arylaziridines. Total Synthesis of the Anti-Leukemia Alkaloid (−)-Deoxyharringtonine
  作者：Joseph D. Eckelbarger、Jeremy T. Wilmot、David Y. Gin

  DOI：10.1021/ja063304f

  日期：2006.8.1

  Deoxyharringtonine (1) is among the most potent of the anti-leukemia alkaloids isolated from the Cephalotaxus genus. A convergent total synthesis of (-)-1 is reported, involving novel synthetic methods and strategies that include (1) the strain-release rearrangement of N-aryl-2-vinylaziridines for [3]benzazepine synthesis, (2) a vinylogous amide acylation-cycloaddition cascade for spiro-pyrrolidine

  Deoxyharringtonine (1) 是从 Cephalotaxus 属中分离出的最有效的抗白血病生物碱之一。报道了 (-)-1 的收敛全合成，涉及新的合成方法和策略，包括 (1) 用于 [3] 苯并氮杂合成的 N-芳基-2-乙烯基氮丙啶的应变释放重排，(2) 一种乙烯基酰胺用于螺-吡咯烷构建的酰化-环加成级联反应，以及 (3) α-(β-内酯) 羧酸衍生物对头孢菌素核心的有效酰化，以获得具有生物活性的头孢菌酯。这些创新不仅应允许快速获取其他三尖杉生物碱，而且还应允许快速获取具有潜在治疗效用的非天然类似物。
• Synthesis of AntiproliferativeCephalotaxus Esters and Their Evaluation against Several Human Hematopoietic and Solid Tumor Cell Lines: Uncovering Differential Susceptibilities to Multidrug Resistance
  作者：Joseph D. Eckelbarger、Jeremy T. Wilmot、Matthew T. Epperson、Chandar S. Thakur、David Shum、Christophe Antczak、Leonid Tarassishin、Hakim Djaballah、David Y. Gin

  DOI：10.1002/chem.200701998

  日期：2008.5.9

  isolated from the Cephalotaxus genus. Convergent syntheses of these four natural products are described, each involving novel synthetic methods and strategies. These syntheses enabled evaluation of several advanced natural and non-natural compounds against an array of human hematopoietic and solid tumor cells. Potent cytotoxicity was observed in several cell lines previously not challenged with these

  据报道，脱氧三尖杉酯碱 (2)、高三尖杉酯碱 (3)、高脱氧三尖杉酯碱 (4) 和脱水三尖杉酯碱 (5) 是从三尖杉属分离的抗白血病生物碱中最有效的成员。描述了这四种天然产物的收敛合成，每一种都涉及新的合成方法和策略。这些合成使得能够针对一系列人类造血和实体肿瘤细胞评估几种先进的天然和非天然化合物。在先前未用这些生物碱攻击的几种细胞系中观察到强细胞毒性。该生物碱家族内酯链结构的变化赋予了针对长春新碱抗性 HL-60/RV+ 的不同活性谱，为这些天然产物的分子设计以对抗多药耐药性提供了新的途径。
• [EN] DIOXOLANONE INTERMEDIATE USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HOMOHARRINGTONINE<br/>[FR] INTERMÉDIAIRE DE DIOXOLANONE UTILE DANS LA SYNTHÈSE DE L'HOMOHARRINGTONINE
  申请人：INDENA SPA

  公开号：WO2018019549A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  The invention discloses 2-((2R,4R)-4-(4-(benzyloxy)-4-methylpent-2-yn-1-yl)-2-(tert-butyl)-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid of formula (XIX), a process for its preparation and processes for its conversion into enantiomerically pure (R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-6,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid of formula (I), a molecule useful for the synthesis of Homoharringtonine.

  该发明公开了式（XIX）的2-((2R,4R)-4-(4-(苄氧基)-4-甲基戊-2-炔-1-基)-2-(叔丁基)-5-氧代-1,3-二氧杂环戊-4-基)乙酸，其制备方法以及将其转化为式（I）的对映纯(R)-2-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-6,6-二甲基四氢-2H-吡喃-2-羧酸的方法，该分子可用于合成吉非替林。
• Enantioselective Synthesis of α-Alkylmalates as the Pharmacophoric Group of Several Natural Alkaloids and Glycosides
  作者：Serry A. A. El Bialy、Holger Braun、Lutz F. Tietze

  DOI：10.1002/ejoc.200500065

  日期：2005.7

  A general enantioselective synthesis of α-alkylmalates found in Cephalotaxus and Orchidaceae species is described. This preparation is based upon Seebach’s procedure for the alkylation of D-malic acid with self-regeneration of stereogenic centers. Reaction of the dioxolanone 8a with LiHMDS and allyl halides as well as benzyl bromide gave 10 and 14, respectively, which could be transformed into enantiopure

  描述了在 Cephalotaxus 和 Orchidaceae 物种中发现的 α-烷基苹果酸酯的一般对映选择性合成。这种制备基于 Seebach 的 D-苹果酸烷基化程序，具有立体中心的自我再生。二氧戊环酮 8a 与 LiHMDS 和烯丙基卤化物以及苄基溴的反应分别得到 10 和 14，它们可以转化为对映纯的α-烷基苹果酸酯 13、15、18 和 19。此外，还制备了 20 型对映纯呋喃. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• [EN] METHODS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF OMACETAXINE AND CEPHALOTAXINE DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] MÉTHODES ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'OMACÉTAXINE ET DE DÉRIVÉS DE CÉPHALOTAXINE ASSOCIÉS
  申请人：ALBANY MOLECULAR RES INC

  公开号：WO2016182850A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to methods and intermediates for the preparation of omacetaxine and cephalotaxine derivatives thereof. The resulting products are useful in the treatment of proliferative diseases and infectious diseases.

  本发明涉及用于制备omacetaxine和cephalotaxine衍生物的方法和中间体。所得产品在治疗增殖性疾病和传染性疾病方面具有用途。