2-((2R, 4R)-2-tert-butyl-4-allyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid | 92572-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-((2R, 4R)-2-tert-butyl-4-allyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-((2R,4R)-2-tert-butyl-4-allyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid；2-((2R,4R)-4-allyl-2-tert-butyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid；(2R,5R)-5-allyl-2-(t-butyl)-5-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxolan-4-one；2-((2R,4R)-2-tert-butyl-4-allyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetc acid；2-[(2R,4R)-2-tert-butyl-5-oxo-4-prop-2-enyl-1,3-dioxolan-4-yl]acetic acid
• CAS: 92572-56-0
• 化学式: C₁₂H₁₈O₅
• 分子量: 242.272
• InChiKey: SPRAZNHBMCWGJB-CMPLNLGQSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.6±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.135±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2R, 4R)-2-tert-butyl-4-allyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 双(去甲基)-脱氧三尖杉酯碱
  参考文献：
  名称：

  [EN] CEPHALOTAXUS ESTERS, METHODS OF SYNTHESIS, AND USES THEREOF
  [FR] ESTERS DE CÉPHALOTAXUS, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009148654A3
• 作为产物：
  描述：

  (2RS,5RS)-5-bromo-2-(1,1-dimethylethyl)-4-oxo-1,3-dioxolane-5-acetic acid 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 2-((2R, 4R)-2-tert-butyl-4-allyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  （α-非取代的α-杂取代羧酸的α-烷基化：叔醇和硫醇的EPC合成

  摘要：

  将α-羟基和α-巯基羧酸与新戊醛缩合，生成2-叔丁基-5-取代的-1,3-二氧戊环酮或1,3-氧杂硫杂环戊酮（2）；主要的CK异构体通过结晶分离。的顺式二取代的杂环2从乳酸，扁桃酸和苹果酸配料衍生，用LDA，与亲电子试剂如烷基卤化物，醛和酮，去质子化反应后，水解α-α支链羟基-羧酸（3，6，8，9，10）。这些归因于质子在α-CO位置上的整体置换而保留了构型。旋光羧酸是α-烷基化的，没有消旋作用，也没有使用手性助剂（“手性的自我复制”方案I）。非对映选择性（ds）通常> 95％（表1、2和20-25）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)82417-0

文献信息

• Synthesis of AntiproliferativeCephalotaxus Esters and Their Evaluation against Several Human Hematopoietic and Solid Tumor Cell Lines: Uncovering Differential Susceptibilities to Multidrug Resistance
  作者：Joseph D. Eckelbarger、Jeremy T. Wilmot、Matthew T. Epperson、Chandar S. Thakur、David Shum、Christophe Antczak、Leonid Tarassishin、Hakim Djaballah、David Y. Gin

  DOI：10.1002/chem.200701998

  日期：2008.5.9

  isolated from the Cephalotaxus genus. Convergent syntheses of these four natural products are described, each involving novel synthetic methods and strategies. These syntheses enabled evaluation of several advanced natural and non-natural compounds against an array of human hematopoietic and solid tumor cells. Potent cytotoxicity was observed in several cell lines previously not challenged with these

  据报道，脱氧三尖杉酯碱 (2)、高三尖杉酯碱 (3)、高脱氧三尖杉酯碱 (4) 和脱水三尖杉酯碱 (5) 是从三尖杉属分离的抗白血病生物碱中最有效的成员。描述了这四种天然产物的收敛合成，每一种都涉及新的合成方法和策略。这些合成使得能够针对一系列人类造血和实体肿瘤细胞评估几种先进的天然和非天然化合物。在先前未用这些生物碱攻击的几种细胞系中观察到强细胞毒性。该生物碱家族内酯链结构的变化赋予了针对长春新碱抗性 HL-60/RV+ 的不同活性谱，为这些天然产物的分子设计以对抗多药耐药性提供了新的途径。
• Enantioselective synthesis of the ester side chain of homoharringtonine
  作者：Vu T. Hue、Nguyen T H. Nhung、Mac D. Hung

  DOI：10.3998/ark.5550190.p008.952

  日期：——

  From D-Malic acid as chiral starting material, an efficient synthesis of the ester side chain of homoharringtonine has been developed. A cross-metathesis reaction leads to the formation of the key intermediate, which can be converted later by selective hydrogenation to the methyl ester side chain of homoharringtonine and deoxy-homoharringtoine in a total of six steps with 24.5% and 23.5% in yields

  以 D-苹果酸为手性原料，开发了一种高效合成高三尖杉酯碱酯侧链的方法。交叉复分解反应导致关键中间体的形成，随后可以通过选择性加氢转化为高三尖杉酯碱和脱氧高三尖杉酯碱的甲酯侧链，共六步，产率分别为 24.5% 和 23.5% .
• A flexible synthesis of novel homoharringtonine ester chain
  作者：Thi Hong Nhung Nguyen、Thai Thanh Thu Bui、Phong Van Pham、Dinh Hung Mac

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.12.012

  日期：2016.1

  New homoharringtonine ester chains bearing aryl substituents were obtained using a flexible synthesis. d-Malic acid was utilized to achieve the diastereoselective allylation at the C2′ center. A key oxidative Mizoroki–Heck reaction allowed the coupling of various phenyl boronic acids with the allyl intermediate to provide arylated products in excellent yields.

  使用柔性合成获得了带有芳基取代基的新的高灵顿碱酯链。利用d-苹果酸在C2'中心实现非对映选择性烯丙基化。关键的氧化Mizoroki-Heck反应使各种苯基硼酸与烯丙基中间体偶合，从而以优异的收率提供芳基化产物。
• A concise synthesis of (R)- and (S)-α-alkyl isoserines from d- and l-malic acids
  作者：Yan Huang、Yong-Bo Zhang、Zhi-Ce Chen、Peng-Fei Xu

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.11.033

  日期：2006.11

  A simple and diastereoselective method for the synthesis of (R)- and (S)-α-alkyl isoserines has been developed in four steps starting from commercially available d- and l-malic acid, respectively. This approach features stereocontrolled alkylation of 2-(2-tert-butyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid and proceeds through a methylcarbamate via a Curtius rearrangement.

  已经分别从市售的d-和1-苹果酸开始以四个步骤开发了一种简单的非对映选择性的合成（R）-和（S）-α-烷基异丝氨酸的方法。该方法的特征在于2-（2-叔丁基-5-氧代-1，3-二氧戊环-4-基）乙酸的立体控制烷基化，并通过Curtius重排通过氨基甲酸甲酯进行。
• CEPHALOTAXUS ESTERS, METHODS OF SYNTHESIS, AND USES THEREOF
  申请人：Gin David

  公开号：US20110071097A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The present invention provides novel cephalotaxus esters, syntheses thereof, and intermediates thereto. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of the present invention and methods of using said compounds or compositions in the treatment of proliferative diseases (e.g., benign neoplasm, cancer, inflammatory disease, autoimmune disease, diabetic retinopathy) and infectious disease. The invention further provides methods of using said compounds or compositions in the treatment of multidrug resistant cancer.

  本发明提供了新型的头孢松酯、其合成方法以及中间体。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物，以及使用该化合物或组合物治疗增生性疾病（例如良性肿瘤、癌症、炎症性疾病、自身免疫疾病、糖尿病性视网膜病变）和传染病的方法。本发明还提供了使用该化合物或组合物治疗多药耐药癌症的方法。