6-羟基己酸苯甲酯 | 125878-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-羟基己酸苯甲酯
• 英文名称: benzyl 6-hydroxyhexanoate
• 英文别名: 6-hydroxyhexanoic acid phenylmethyl ester
• CAS: 125878-06-0
• 化学式: C₁₃H₁₈O₃
• 分子量: 222.284
• InChiKey: OODHJPDDRCGXMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.080±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基己酸苯甲酯 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-羟基己酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  环状五元次膦酸酯作为过渡态类似物用于获得磷酸水解酶抗体

  摘要：

  合成了两种新型环状五元次膦酸酯（6 和 7），并将其用作过渡态类似物 (TSA) 以提高磷酸水解酶抗体。合成中的关键步骤是（2-氯乙基）二氯亚磷酸酯和 1,4-二苯基-1,3-丁二烯之间的 McCormack 反应，形成异构的环状膦酰氯，在进一步加工后产生 TSA。两种环状次膦酸盐 TSA 前体（14a 和 14b）的 X 射线晶体结构显示高度压缩的 CPC 键角为 94°-97°，表明 6 和 7 中的 CPC 键角向理想的三角双锥体赤道顶点转变显着扭曲磷酸酯水解过程中形成90°的状态角。使用标准杂交瘤技术将抗体提高到 6 和 7。一种抗体，Jel 541，一种 IgM 类抗体，

  DOI：

  10.1139/v00-068
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基己酸 在 吡啶 、 咪唑 、 氢氟酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 6-羟基己酸苯甲酯
  参考文献：
  名称：

  大二硫代内酯与双环系统的桥接。氧多环骨架的合成和建模

  摘要：

  描述了一种涉及将大二硫醇内酯桥接到双环系统的新反应。制备了一系列大二内酯并将其转化为必需的大二硫代内酯。后一种底物通过暴露于萘化钠而被诱导跨大环桥接，从而在加入甲基碘后形成稳定的双环系统。通过除去硫，将如此获得的混合硫缩酮转化为许多饱和或不饱和双环或多环系统。桥接的立体化学遵循顺式和反式产物的相对能量，而不是大环的构象偏好。MM2 计算和 X 射线晶体结构测定证实了这一点

  DOI：

  10.1021/ja00164a026

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• Studies towards a Conjugate Vaccine for Anthrax: Synthesis of the Tetrasaccharide Side Chain of theBacillus anthracis Exosporium
  作者：Roberto Adamo、Rina Saksena、Pavol Kováč

  DOI：10.1002/hlca.200690106

  日期：2006.6

  The first synthesis of β-L-glycoside 17 of the tetrasaccharide β-Ant-(1  3)-α-L-Rhap-(1  3)-α-L-Rhap-(1  2)-L-Rhap is described (Schemes 1–3). Its spacer can be functionalized to make it amenable to conjugation to proteins by different conjugation methods. The synthesis was performed in a stepwise manner starting from the aglycon-bearing terminal saccharide with thioglycosides as glycosyl donors. To

  的第一合成β -L糖苷17的四糖的β -Ant-（1 3） - α -L-鼠李对-（1→3） - α -L-鼠李对-（1 2）-L-鼠李p描述（方案1-3）。可以将其间隔物官能化以使其适于通过不同的缀合方法与蛋白质缀合。从带有糖苷配基的末端糖与硫糖苷作为糖基供体开始，以逐步的方式进行合成。为了连接上游末端蔗糖残基，用乙基4-叠氮基-3- O-苄基-2- O糖基化组装的连接子的三糖。-（溴乙酰基）-4，6-二脱氧-1-硫代-β -D-吡喃葡萄糖苷（11）。如此获得的四糖的进一步官能化，然后脱保护，得到目标物质17。具有相同间隔子的17个子结构的合成，即β -L-Rha p -1- O-（CH 2）5 COOMe（21），α -L-Rha p-（1 2）-β -L-Rha p -1- O-（CH 2）5 COOMe（22）和α -L-Rha p还描述了-（1 3）-α -L-Rha p-（1 2）-β
• [EN] STABLE HYDROLYSIS-RESISTANT SYNTHETIC POLYRIBOSYLRIBITOLPHOSPHATE DERIVATIVES AS VACCINES AGAINST HAEMOPHILUS INFLUENZAE TYPE B<br/>[FR] DÉRIVÉS DE POLYRIBOSYLRILPHOSPHATE SYNTHÉTIQUES STABLES ET RÉSISTANT À L'HYDROLYSE UTILISÉS COMME VACCINS CONTRE HAEMOPHILUS INFLUENZAE DE TYPE B
  申请人：MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FÖRDERUNG DER WSS E V

  公开号：WO2018020046A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  The present invention provides a stable synthetic saccharide of Hib polyribosylribitol- phosphate (PRP) derivative and conjugate thereof. Said saccharide, said conjugate and pharmaceutical compositions thereof are hydrolysis-resistant, long-term stable and useful for the prevention and/or treatment of diseases associated with Haemophilus influenzae, and more specifically of diseases associated with Haemophilus influenzae type b, preferably diseases selected from meningitis, pneumonia, and epiglotitis. They have general formula (I): wherein A is formula (II) or formula (III); B is formula (IV); C is formula (V); D is formula (VI); E is formula (VII); F is formula (VIII) or formula (IX).

  本发明提供了Hib多核糖核糖醇磷酸（PRP）衍生物的稳定合成糖苷及其共轭物。所述糖苷、所述共轭物及其药物组成物对水解具有抵抗性，长期稳定，并且适用于预防和/或治疗与流感嗜血杆菌相关的疾病，更具体地说是与流感嗜血杆菌b型相关的疾病，优选从脑膜炎、肺炎和会厌炎中选择的疾病。它们具有通用式（I）：其中A为式（II）或式（III）；B为式（IV）；C为式（V）；D为式（VI）；E为式（VII）；F为式（VIII）或式（IX）。
• Synthetic 1-Deoxynojirimycin N-Substituted Peptides Offer Prolonged Disruption to N-Linked Glycan Processing
  作者：Aimé López Aguilar、Jaime Escribano、Paul Wentworth、Terry D. Butters

  DOI：10.1002/cmdc.201402186

  日期：2014.12

  (DNJ) N‐linked peptides were synthesized. Their IC50 values were measured in vitro against α‐glucosidases I and II and were found to be in the micromolar range for both isozymes, and better than that of the iminosugar NB‐DNJ (miglustat, 3) against α‐glucosidase II. Cell‐based studies revealed that although the free iminosugar 3 is most effective at disrupting N‐linked glycan processing for short‐term

  合成了一组1-脱氧野oji霉素（DNJ）N-连接的肽。他们在体外针对α-葡萄糖苷酶I和II的IC 50值进行了测量，发现两种同工酶的IC 50值都在微摩尔范围内，并且优于针对α-葡萄糖苷酶II的亚氨基糖N B-DNJ（miglustat，3）。基于细胞的研究表明，尽管游离亚氨基糖3在短期孵育（一天）中能最有效地破坏N-连接的聚糖加工，但是当基于细胞的研究延长至三天时，DNJ N-连接的四肽KDEL ，这是一个内质网（ER）保留序列，表现远好于3。在低抑制剂洗脱研究中，NB-DNJ抑制作用在24小时后降至零，但DNJ-KDEL保留了13％的活性。这种方法为将药物靶向ER并延长其活性提供了一种通用方法。此外，它是模块化的，因此，当发现新的效力增强的亚氨基糖时，可以将它们添加到此模板中进行靶向。
• Bisubstrate Ether‐Linked Uridine‐Peptide Conjugates as <i>O</i> ‐GlcNAc Transferase Inhibitors
  作者：Vivek Makwana、Philip Ryan、Alpeshkumar K. Malde、Shailendra Anoopkumar‐Dukie、Santosh Rudrawar

  DOI：10.1002/cmdc.202000582

  日期：2021.2.4

  The O‐linked β‐N‐acetylglucosamine (O‐GlcNAc) transferase (OGT) is a master regulator of installing O‐GlcNAc onto serine or threonine residues on a multitude of target proteins. Numerous nuclear and cytosolic proteins of varying functional classes, including translational factors, transcription factors, signaling proteins, and kinases are OGT substrates. Aberrant O‐GlcNAcylation of proteins is implicated

  所述ø -连接的β- Ñ乙酰氨基葡萄糖（ø -GlcNAc）转移酶（OGT）是安装的一个主调节器ö靶蛋白上的多个-GlcNAc到丝氨酸或苏氨酸残基。许多不同功能类别的核和胞质蛋白，包括翻译因子、转录因子、信号蛋白和激酶，都是 OGT 底物。异常O蛋白质的 GlcNAcylation 与代谢疾病（如糖尿病和癌症）的信号传导有关。选择性和有效的 OGT 抑制剂是研究 OGT 在调节对细胞功能的广泛影响中的作用的宝贵工具。我们报告了线性双底物醚连接的尿苷肽缀合物作为具有微摩尔亲和力的 OGT 抑制剂。化合物的体外评估揭示了供体底物、接头和受体底物在双底物类似物抑制剂的合理设计中的重要性。分子动力学模拟阐明了这类新型抑制剂的结合，并使受体肽的氨基酸截断对 OGT 抑制的影响合理化。