[6-羟基-2-(4-羟基苯基)苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-甲酮 | 63676-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: [6-羟基-2-(4-羟基苯基)苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-甲酮
• 英文名称: 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3-[4-(2-pyrrolidinoethoxy)benzoyl]benzo[b]thiophene
• 英文别名: [6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thien-3-yl][4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]methanone；LY 117018；<6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzothien-3-yl><4-<2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy>phenyl>methanone；6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3-[4-(2-pyrrolidinylethoxy)benzoyl]benzo[b]-thiophene；[2-(4-hydroxyphenyl)-6-hydroxybenzo[b]thien-3-yl][4-[2-(1-pyrolidinyl)ethoxy]phenyl]methanone；Lilly 117018；[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]methanone
• CAS: 63676-25-5
• 化学式: C₂₇H₂₅NO₄S
• 分子量: 459.566
• InChiKey: JLERVPBPJHKRBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

LY117018 是Raloxifene类似物，是一种选择性雌激素受体调节剂。该化合物对乳腺癌细胞具有抗增殖作用。

靶点

• Estrogen receptor

体外研究

在较低浓度（0.01-10 nM）下，LY117018 可以像雌二醇一样增加 p53 的水平。而在较高浓度（1 μM）下，p53 水平则有所下降。当使用 1 μM LY117018 处理时，观察到主要的 pRb 磷酸化程度降低。在较低浓度下，LY117018 并未阻断 E2 引起的 pRb 磷酸化。

• 抑制 MCF-7 细胞增殖

  • 细胞系： MCF-7 cells
  • 浓度： 1 μM
  • 孵育时间： 96 小时
  • 结果： 抑制 MCF-7 细胞增殖，IC50 值为 1 μM。

• 抑制氧化应激诱导的内皮细胞凋亡

LY117018 通过激活 ERK1/2 信号通路来抑制由氧化应激引起的内皮细胞凋亡。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-羟基苯基)苯并[b]噻吩-6-醇 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 [6-羟基-2-(4-羟基苯基)苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-甲酮
  参考文献：
  名称：

  抗雌激素。2.在一系列3-芳基-2-芳基苯并[b]噻吩衍生物中生成[6-羟基-2-（4-羟基苯基）苯并[b]噻吩-3-基] [4- [ 2-（1-哌啶基）乙氧基]-苯基]甲酮盐酸盐（LY156758），一种非常有效的雌激素拮抗剂，仅具有最小的内在雌激素性。

  摘要：

  为了制备非甾体类抗雌激素，其显示出比目前可用的更高的拮抗作用和更低的内在雌激素性，合成了一系列3-芳基-2-芳基苯并[b]噻吩衍生物。这些化合物的制备方法是：将适当的O-保护的2-芳基苯并[b]噻吩核与带有碱性侧链的苯甲酰氯进行Friedel-Crafts芳基化反应，然后去除保护基，以提供既包含羟基又包含碱性侧基的所需化合物。链功能。发现一种特别有用的裂解芳基甲氧基醚而不除去分子中其他地方的（二烷基氨基）乙氧基侧链官能度的方法是AlCl 3 / EtSH。测试了苯并噻吩衍生物抑制雌二醇对未成熟大鼠子宫的生长刺激作用的能力。看来侧链胺部分的微小变化对化合物拮抗雌二醇的能力有深远的影响。发现具有包含环（吡咯烷，哌啶和六亚甲基胺）部分的碱性侧链的类似物具有比其非环状对应物更少的固有雌激素性并且更完全地拮抗雌二醇的作用。该系列中最有效的抗雌激素化合物，化合物44，[6-羟基-2-（4-羟基苯基）苯并[b]噻吩-3-基]-[4-

  DOI：

  10.1021/jm00374a021

文献信息

• Process for preparing 3-(4-aminoethoxybenzoyl)benzo[b]thiophenes
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04358593A1

  公开（公告）日：1982-11-09

  The use of particularly advantageous protecting groups for the hydroxy groups of 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophenes provides a high-yielding process for the preparation of such compounds having a 4-(2-aminoethoxy)benzoyl 3-group.

  特别有利的保护基团用于对6-羟基-2-(4-羟基苯基)苯并[b]噻吩的羟基，提供了一种高产率的制备具有4-(2-氨基乙氧基)苯甲酰基3基团的化合物的方法。
• Demethylation process for preparing benzo[b]thiophenes
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0875511A1

  公开（公告）日：1998-11-04

  The preparation of benzo[b]thiophenes by the acylation of alkoxy protected starting materials followed by demethylation using essentially odorless thiol compound (2-methyl-5-t-butyl benzenethiol) are provided herewith. Demethylation may be carried out in the same reaction vessel without isolation of the acylated, protected material.

  本文提供了通过醇醚保护起始材料的酰化，然后使用基本无味的硫醇化合物（2-甲基-5-t-叔丁基苯硫醇）进行去甲基化制备苯并[b]噻吩的方法。去甲基化可以在同一反应容器中进行，无需分离酰化保护的材料。
• Benzothiophene compounds and process for preparing them
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0062503A1

  公开（公告）日：1982-10-13

  6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3-[4-(2-[3-methylpyrrolidino]ethoxy)benzoyl]benzo[b]thiophene, its ethers and esters, and the physiologically acceptable acid addition salts thereof, and 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3-[4-(2-piperidi- noethoxy)benzoyl]benzo[b]-thiophene, its ethers and esters, and the physiologically acceptable acid addition salts thereof, are valuable antiestrogens and antiendrogens.

  6-羟基-2-(4-羟基苯基)-3-[4-(2-[3-甲基吡咯啉基]乙氧基)苯甲酰基]苯并噻吩，其醚和酯，以及其生理上可接受的酸盐，以及6-羟基-2-(4-羟基苯基)-3-[4-(2-哌啶基)乙氧基]苯甲酰基]苯并噻吩，其醚和酯，以及其生理上可接受的酸盐，是有价值的抗雌激素和抗雄激素。
• Non-solvated crystalline 6-hydroxy-2- (4-hydroxyphenyl) -3- [4- (2-piperidinoethoxy) benzoyl] benzo [b] thiophene hydrochloride
  申请人：——

  公开号：US20020173645A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  The present invention is directed to chemical processes for preparing 2-aryl-6-hydroxy-3-[4-(2-aminoethoxy)benzoyl]benzo[b]-thiophenes. The present invention is also directed to crystalline solvates and a non-solvated crystalline form of 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3-[4-(2-piperidinoethoxy)benzoyl]-benzo[b]thiophene hydrochloride, as well as processes for their preparation.

  本发明涉及用于制备2-芳基-6-羟基-3-[4-(2-氨基乙氧基)苯甲酰基]苯并[b]噻吩的化学过程。本发明还涉及6-羟基-2-(4-羟基苯基)-3-[4-(2-哌啶基乙氧基)苯甲酰基]苯并[b]噻吩盐的晶体溶剂和非溶剂晶体形式，以及它们的制备方法。
• Process for preparing 3-(4-aminoethoxy-benzoyl) benzo (B)-thiophenes
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05523416A1

  公开（公告）日：1996-06-04

  The invention provides a process for preparing 6-alkoxy-3-(4-alkoxyphenyl)benzo[B]thiophenes in good yield on a manufacturing scale without generating a thick, potentially yield-reducing, paste. The invention also provides methods for converting a-(-alkoxyphenylthio)-4-alkoxyacetophenones into 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3-[4-(2-aminoethoxy)benzoyl]benzo[B]thiophen es via acylation of a dialkoxy benzo[B]thiophene. Each of these preparations relies on an intramolecular cyclization of a dialkoxy acetophenone derivative to yield a benzo[B]thiophene without generating a thick paste that lowers overall yields on a manufacturing scale.

  本发明提供了一种制备6-烷氧基-3-(4-烷氧基苯基)苯并[B]噻吩的工艺，能够在制造规模上获得良好的收率，而不产生浓稠的可能降低产量的糊状物。本发明还提供了一种将α-(-烷氧基苯基硫基)-4-烷氧基乙酰苯酮转化为6-羟基-2-(4-羟基苯基)-3-[4-(2-氨乙氧基)苯甲酰基]苯并[B]噻吩的方法，通过对双烷氧基苯并[B]噻吩进行酰化。这些制备方法均依赖于双烷氧基乙酰苯酮衍生物的分子内环化，以产生苯并[B]噻吩，而不会产生降低制造规模总收率的浓稠糊状物。