2-[4-(乙酰氧基)苯基]苯并[B]噻吩-6-醇乙酸酯 | 84449-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 中文名称: 2-[4-(乙酰氧基)苯基]苯并[B]噻吩-6-醇乙酸酯
• 中文别名: 2-[4-(苯甲酰氧基)苯基]-苯并[b]噻吩-6-醇ol6-乙脂
• 英文名称: 6-acetoxy-2-(4-acetoxyphenyl)benzothiophene
• 英文别名: 6-acetyloxy-2-(4-acetyloxyphenyl)benzo[b]thiophene；6-acetoxy-2-(4-acetoxyphenyl)benzo[b]thiophene；2-(4-acetoxyphenyl)-6-acetoxybenzo[b]thiophene；4-(6-Acetoxybenzo[b]thiophen-2-yl)phenyl acetate；[4-(6-acetyloxy-1-benzothiophen-2-yl)phenyl] acetate
• CAS: 84449-63-8
• 化学式: C₁₈H₁₄O₄S
• 分子量: 326.373
• InChiKey: IMFDWSXWQJFLLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(乙酰氧基)苯基]苯并[B]噻吩-6-醇乙酸酯 在 sodium hydroxide 、 三氯化铝 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 [6-羟基-2-(4-羟基苯基)苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-甲酮
  参考文献：
  名称：

  抗雌激素。2.在一系列3-芳基-2-芳基苯并[b]噻吩衍生物中生成[6-羟基-2-（4-羟基苯基）苯并[b]噻吩-3-基] [4- [ 2-（1-哌啶基）乙氧基]-苯基]甲酮盐酸盐（LY156758），一种非常有效的雌激素拮抗剂，仅具有最小的内在雌激素性。

  摘要：

  为了制备非甾体类抗雌激素，其显示出比目前可用的更高的拮抗作用和更低的内在雌激素性，合成了一系列3-芳基-2-芳基苯并[b]噻吩衍生物。这些化合物的制备方法是：将适当的O-保护的2-芳基苯并[b]噻吩核与带有碱性侧链的苯甲酰氯进行Friedel-Crafts芳基化反应，然后去除保护基，以提供既包含羟基又包含碱性侧基的所需化合物。链功能。发现一种特别有用的裂解芳基甲氧基醚而不除去分子中其他地方的（二烷基氨基）乙氧基侧链官能度的方法是AlCl 3 / EtSH。测试了苯并噻吩衍生物抑制雌二醇对未成熟大鼠子宫的生长刺激作用的能力。看来侧链胺部分的微小变化对化合物拮抗雌二醇的能力有深远的影响。发现具有包含环（吡咯烷，哌啶和六亚甲基胺）部分的碱性侧链的类似物具有比其非环状对应物更少的固有雌激素性并且更完全地拮抗雌二醇的作用。该系列中最有效的抗雌激素化合物，化合物44，[6-羟基-2-（4-羟基苯基）苯并[b]噻吩-3-基]-[4-

  DOI：

  10.1021/jm00374a021
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-羟基苯基)苯并[b]噻吩-6-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 作用下， 以 吡啶 、 水 为溶剂， 生成 2-[4-(乙酰氧基)苯基]苯并[B]噻吩-6-醇乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 3-(4-aminoethoxy-benzoyl) benzo B!-thiophenes

  摘要：

  该发明提供了一种在制造规模上高产率制备6-烷氧基-3-(4-烷氧基苯基)苯并噻吩的方法，而不产生浓稠、可能降低产量的糊状物质。该发明还提供了将α-(-烷氧基苯基硫基)-4-烷氧基乙酰苯酮转化为6-羟基-2-(4-羟基苯基)-3- 4-(2-氨基乙氧基)苯甲酰基苯并噻吩的方法，通过对二烷氧基苯并噻吩进行酰化反应。这些制备方法都依赖于二烷氧基乙酰苯酮衍生物的分子内环化，以产生苯并噻吩，而不生成降低制造规模总产量的浓稠糊状物质。

  公开号：

  US05512684A1

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of new raloxifene analogues of improved antagonist activity and endometrial safety
  作者：George Lambrinidis、Cedric Gouedard、Sotiria Stasinopoulou、Angeliki Angelopoulou、Vassiliki Ganou、Aggeliki K. Meligova、Dimitra J. Mitsiou、Panagiotis Marakos、Nicole Pouli、Emmanuel Mikros、Michael N. Alexis

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104482

  日期：2021.1

  rational drug design workflow, we synthesized 14 analogues of raloxifene bearing a polar group in the aromatic ring of the basic side chain (BSC) and/or changes in the bulkiness of the BSC amino group. Analogues with a polar BSC aromatic ring and amino group substituents of increasing volume displayed increasing ER antagonism in Ishikawa cells. Analogues with cyclohexylaminoethoxy (13a) or adamantylaminoethoxy

  绝经后子宫内膜中雌激素受体 (ER) 的雷洛昔芬激动作用不容忽视。基于合理的药物设计工作流程，我们合成了 14 种雷洛昔芬类似物，其在基本侧链 (BSC) 的芳环中带有一个极性基团和/或 BSC 氨基的体积变化。在石川细胞中，具有极性 BSC 芳环和氨基取代基的类似物显示出增加的 ER 拮抗作用。环己基氨基乙氧基( 13a)或金刚烷基氨基乙氧基BSC ( 13b ) 缺乏极性芳香环的类似物在 Ishikawa 细胞中显示出高 ER 结合亲和力和 ER 拮抗作用，高于雷洛昔芬，类似于氟维司群 (ICI182,780)。注射13b的未成熟雌性CD1小鼠子宫内膜表面上皮与载体治疗的小鼠相当，而用雌二醇、雷洛昔芬或13b与雌二醇联合治疗的小鼠则增生。这些发现表明，具有庞大 BSC 氨基的雷洛昔芬类似物可以为更年期综合征提供更高的子宫内膜安全性治疗。
• Process for preparing 3-(4-aminoethoxybenzoyl)benzo[b]thiophenes
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04358593A1

  公开（公告）日：1982-11-09

  The use of particularly advantageous protecting groups for the hydroxy groups of 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophenes provides a high-yielding process for the preparation of such compounds having a 4-(2-aminoethoxy)benzoyl 3-group.

  特别有利的保护基团用于对6-羟基-2-(4-羟基苯基)苯并[b]噻吩的羟基，提供了一种高产率的制备具有4-(2-氨基乙氧基)苯甲酰基3基团的化合物的方法。
• Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04418068A1

  公开（公告）日：1983-11-29

  6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3-[4-(2-piperidinoethoxy)benzoyl]benzo[b]thio phene, its ethers and esters, and the physiologically acceptable acid addition salts thereof, are valuable antiestrogens and antiendrogens.

  6-羟基-2-(4-羟基苯基)-3-[4-(2-哌啶乙氧基)苯甲酰基]苯并噻吩，以及其醚和酯类化合物，以及其生理上可接受的酸盐，是有价值的抗雌激素和抗雄激素。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING RALOXIFENE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER DE L'HYDROCHLORURE DE RALOXIFENE
  申请人：ERREGIERRE SPA

  公开号：WO2005003116A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Process for preparing raloxifene hydrochloride with a purity greater than 98% and low aluminium content comprising the following stages a) demethylation of 6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene in pyridine and hydrochloric acid to obtain 6-hydroxy­2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophene in pyridine hydrochloride, b) acetylation of 6-hydroxy-2-(4­hydroxyphonyl)benzo[b]thiophene with an acetylating agent to obtain the corresponding 6-acetoxy-2-(4 acetoxyphenyl)benzo[b]thiophene, c) acylation of 6-acetoxy-2-(4-acetoxyphonyl)benzo[b]thlophene with 4-(2 piperidinoethoxy)benzoylchloride hydrochloride with aluminium trichloride in halogenated solvent to obtain 6-acetoxy-2-(4­acetoxyphenyl)-3-[4-(2 piperidinoethoxy)benzoyl]-benzo[b]thiophene, d) hydrolysis of 6-acetoxy-2-(4-acetoxyphenyl)-3-[4-(2-piperidinoethoxy)benzoyll benzo[b]thiophene according to the following operating conditions: dl) treatment of 6-acetoxy-2-(4-acetoxyphonyl)-3-[4-(2­piperidinoethoxy)benzoyl]benzo[b]thiophene with alkaline hydroxide in alcohol solvent, d2) acidification of the product obtained in the preceding stage (dl) with a strong acid, to obtain the corresponding raloxifene salt with the strong acid, characterised in that the strong acid used in stage (d2) is concentrated hydrochloric acid.

  制备纯度大于98％且铝含量低的盐酸拉洛昔芬的过程包括以下阶段：a）在吡啶和盐酸中去甲基化6-甲氧基-2-（4-甲氧基苯基）苯并[b]噻吩，以获得吡啶盐酸中的6-羟基-2-（4-羟基苯基）苯并[b]噻吩，b）用乙酰化试剂对6-羟基-2-（4-羟基苯基）苯并[b]噻吩进行乙酰化，以获得相应的6-乙酰氧基-2-（4-乙酰氧基苯基）苯并[b]噻吩，c）用卤代溶剂中的氯化铝三和4-（2-哌啶乙氧基）苯甲酰氯盐酸酰化6-乙酰氧基-2-（4-乙酰氧基苯基）苯并[b]噻吩，以获得6-乙酰氧基-2-（4-乙酰氧基苯基）-3- [4-（2-哌啶乙氧基）苯甲酰] -苯并[b]噻吩，d）根据以下操作条件水解6-乙酰氧基-2-（4-乙酰氧基苯基）-3- [4-（2-哌啶乙氧基）苯甲酰] -苯并[b]噻吩：dl）在醇溶剂中用碱性氢氧化物处理6-乙酰氧基-2-（4-乙酰氧基苯基）-3- [4-（2-哌啶乙氧基）苯甲酰] -苯并[b]噻吩，d2）用强酸酸化前一阶段（dl）中获得的产物，以获得强酸的相应拉洛昔芬盐，其特征在于阶段（d2）中使用的强酸为浓盐酸。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RALOXIFENE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE RALOXIFÈNE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2011132194A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention provides an improved process for the preparation of α-(3- methoxyphenylthio)-4-methoxyacetophenone. The present invention also provides a process for the preparing free flowing solid of 6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)- benzo[b]-thiophene. The present invention further provides a process for the preparation of substantially pure 6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-benzo[b]-thiophene. The present invention further provides a process for purification of raloxifene hydrochloride.

  本发明提供了一种改进的α-(3-甲氧基苯基硫)-4-甲氧基乙酮制备工艺。本发明还提供了一种制备自由流动固体6-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-苯并[b]-噻吩的工艺。本发明还提供了一种制备基本纯净的6-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-苯并[b]-噻吩的工艺。本发明还提供了一种纯化盐酸拉洛昔芬的工艺。