3-desoxynaltrexone | 152659-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-desoxynaltrexone
• 英文别名: (5R,9R,13S,14S)-17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-14-hydroxymorphinan-6-one；17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14-hydroxymorphinan-6-one；17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxymorphinan-6-one；3-dehydroxynaltrexone；3-deoxyonaltrexone；naltrexone；(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 152659-61-5
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₃
• 分子量: 325.408
• InChiKey: SUPMBXSJDVIFQJ-BTHPGYMESA-N

物化性质

• 沸点：
  516.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-desoxynaltrexone 在 甲烷磺酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 14-benzyloxy-17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxymorphinan-6-spiro-2'-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 16. 14-O-Alkyl Derivatives of the m-Opioid Receptor Antagonist Cyprodime

  摘要：

  The 14-O-benzyl derivatives of cyprodime and 3-hydroxycyprodime (compounds (5) and (6), respectively) were synthesized in several steps from 3-desoxynaltrexone (2a) and naltrexone (2), respectively. In the mouse vas deferens preparation it was found that a 14-O-benzyl group could enhance mu opioid receptor affinity in cyprodime while the mu affinity of 3-hydroxycyprodime was not changed.

  DOI：

  10.3987/com-98-s60
• 作为产物：
  描述：

  17-(cyclopropylmethyl)-14-hydroxy-6-oxo-4,5-epoxymorphinan-3-yl trifluoromethanesulfonate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 甲酸 、 三正丁胺 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以68%的产率得到3-desoxynaltrexone
  参考文献：
  名称：

  3-取代的3-脱氧萘并吲哚衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  使用钯催化的转化合成了纳曲多（NTI）的3-个未取代和取代的类似物，并确定了它们与阿片受体的结合亲和力。尽管3-脱氧类似物显示出与NTI相当的δ选择性，但是所有新化合物对δ受体具有低亲和力，表明NTI的3-氧原子对于与δ-阿片样物质受体相互作用具有重要作用。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00105-x

文献信息

• Use of opioid receptor antagonist compounds for the prevention and/or treatment of diseases associated with the target calcineurin
  申请人：ALCASYNN PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：EP1595541A1

  公开（公告）日：2005-11-16

  Morphinane derivatives of the formula their pharmaceutically acceptable salts are provided for use as medicaments for the treatment and/or prevention of disorders associated with the target calcineurin.

  公式为吗啡啶衍生物及其药用盐可用作治疗和/或预防与靶向钙调神经酶相关的疾病的药物。
• Verifying the role of 3-hydroxy of 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[(4′-pyridyl) carboxamido]morphinan derivatives via their binding affinity and selectivity profiles on opioid receptors
  作者：Boshi Huang、Rama Gunta、Huiqun Wang、Mengchu Li、Danni Cao、Rolando E. Mendez、James C. Gillespie、Chongguang Chen、Lan-Hsuan M. Huang、Lee-Yuan Liu-Chen、Dana E. Selley、Yan Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104702

  日期：2021.4

  series of epoxymorphinan derivatives in their binding affinity and selectivity profiles toward the opioid receptors (ORs) has been investigated. It was found that the 3-hydroxy group was crucial for the binding affinity of these derivatives for all three ORs due to the fact that all the analogues 1a-e exhibited significantly higher binding affinities compared to their counterpart 3-dehydroxy ones 6a-e

  在本研究中，已经研究了一系列环氧吗啡喃衍生物的 3-羟基在其对阿片受体 (OR) 的结合亲和力和选择性曲线中的作用。发现 3-羟基对于这些衍生物对所有三种 OR 的结合亲和力至关重要，因为所有类似物1a-e与其对应的 3-脱羟基化合物6a-e相比表现出显着更高的结合亲和力。同时，大多数带有 3-羟基基团的化合物对 kappa 阿片受体与 mu 阿片受体相比具有与其相应的 3-脱羟基衍生物相似的选择性特征。[ 35S]-GTPγS 功能测定结果表明，这些环氧吗啡喃衍生物的 3-羟基对于维持其对 ORs 的效力具有多种作用。进一步的分子建模研究有助于理解化合物1c ( NCP ) 与其 3-脱羟基类似物6c之间显着不同的结合亲和力和功能特征。
• Opioid receptor antagonist compounds
  申请人：Astra AB

  公开号：US06136817A1

  公开（公告）日：2000-10-24

  New morphinane derivatives of the formula ##STR1## their pharmaceutically acceptable salts, a process for their preparation and their use in the manufacture of pharmaceutical preparations.

  新的吗啡啶衍生物的分子式为##STR1##，它们的药用盐，以及用于它们制备和用于制造药物制剂的过程。
• Stereoselective syntheses of 3-dehydroxynaltrexamines and N-methyl-3-dehydroxynaltrexamines
  作者：Mengchu Li、Celsey M. St. Onge、Yan Zhang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152379

  日期：2020.9

  Methodology is presented for the synthesis of 6α/β-3-dehydroxynaltrexamines and 6α/β-N-methyl-3-dehydroxynaltrexamines. A stereoselective route is provided for each target compound while a novel one-pot method for the synthesis of 6α/β-N-methyl-3-dehydroxynaltrexamines is also explored. These results enable the versatile and efficient preparation of key epoxymorphinan intermediates to facilitate future

  介绍了合成 6 α / β -3-脱羟基 naltrexamines 和 6 α / β - N -methyl-3-dehydroxynaltrexamines 的方法。为每个目标化合物提供了立体选择性路线，同时还探索了一种新的一锅法合成 6 α / β - N -甲基-3-脱羟基纳曲胺。这些结果使关键环氧吗啡喃中间体的多功能和高效制备成为可能，以促进未来选择性阿片类配体的发现和开发。
• Systematic Structure–Activity Relationship Study of Nalfurafine Analogues toward Development of Potentially Nonaddictive Pain Management Treatments
  作者：Celsey M. St. Onge、Piyusha P. Pagare、Yi Zheng、Michelle Arriaga、David L. Stevens、Rolando E. Mendez、Justin L. Poklis、Matthew S. Halquist、Dana E. Selley、William L. Dewey、Matthew L. Banks、Yan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00646

  日期：2024.6.13

  the availability of numerous pain medications, the current array of Food and Drug Administration-approved options falls short in adequately addressing pain states for numerous patients and consequently worsens the opioid crisis. Thus, it is imperative for basic research to develop novel and nonaddictive pain medications. Toward addressing this clinical goal, nalfurafine (NLF) was chosen as a lead and

  尽管有多种止痛药可供使用，但目前美国食品和药物管理局批准的一系列选择不足以充分解决许多患者的疼痛状况，从而加剧了阿片类药物危机。因此，基础研究开发新型且非成瘾性止痛药势在必行。为了实现这一临床目标，选择纳芙拉芬 (NLF) 作为先导药物，并通过 24 种类似物的设计、合成和体内表征对其构效关系 (SAR) 进行系统研究。两种类似物21和23在温水尾浸试验中表现出比 NLF 更长的作用持续时间，产生主要由 KOR 和 DOR 介导的体内效应，穿透血脑屏障，并且不起到增强剂的作用。此外， 21产生的镇静作用比 NLF 少。总而言之，这些结果有助于理解 NLF SAR，并为未来开发新型非成瘾性疼痛疗法提供见解。