cyprodime | 118111-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: cyprodime
• 英文别名: (-)-N-(cyclopropylmethyl)-4,14-dimethoxymorphinan-6-one；(1R,9R,10S)-17-(cyclopropylmethyl)-3,10-dimethoxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 118111-54-9
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₃
• 分子量: 355.477
• InChiKey: INUCRGMCKDQKNA-CEMLEFRQSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-159 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  504.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM，在乙醇中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.17h， 生成 cyprodime
  参考文献：
  名称：

  Krassnig, Roland; Schmidhammer, Helmut, Heterocycles, 1994, vol. 38, # 4, p. 877 - 882

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 14-alkoxymorphinans. 3. Extensive study on cyprodime-related compounds
  作者：Helmut Schmidhammer、Colin F. C. Smith、Daniela Erlach、Martin Koch、Roland Krassnig、Wolfgang Schwetz、Christine Wechner

  DOI：10.1021/jm00166a018

  日期：1990.4

  A series of cyprodime-related compounds (2, 4-12, and 26) has been synthesized and evaluated for opioid agonist and antagonist activity with the mouse vas deferens and guinea pig ileum preparations. None of the changes to cyprodime, including the introduction of a 3-OMe group, increasing and decreasing the size of or completely removing the substituent in position 4, replacing the N-cyclopropylmethyl

  已经合成了一系列与环丙二胺相关的化合物（2、4-12和26），并与小鼠输精管和豚鼠回肠制剂一起评估了阿片类激动剂和拮抗剂的活性。环丙啶没有任何变化，包括引入3-OMe基团，增加和减小第4位的取代基的大小或完全去除该取代基的大小，或用N-烯丙基取代N-环丙基甲基，或取代14-具有14-OEt取代基的OMe可以改善mu拮抗剂的分布，并且大多数对mu的选择性和效力或增加的激动剂活性都是有害的。增加位置4上的取代基的长度，得到的化合物（6a）的轮廓与嘧啶非常相似。
• Synthesis and biological evaluation of 14-alkoxymorphinans. 2. (-)-N-(Cyclopropylmethyl)-4,14-dimethoxymorphinan-6-one, a selective .mu. opioid receptor antagonist
  作者：Helmut Schmidhammer、Willy P. Burkard、Lislott Eggstein-Aeppli、Colin F. C. Smith

  DOI：10.1021/jm00122a021

  日期：1989.2

  In vivo and in vitro experiments show 2 (cyprodime) to be a pure opioid receptor antagonist. Some of these tests (opioid receptor binding assays, guinea pig ileal longitudinal muscle preparation, rat and mouse vas deferens preparation, acetic acid writhing antagonism test) indicate that 2 is a selective mu opioid receptor antagonist.

  以4，14-二甲氧基-N-甲基吗啡喃-6-一（1）为原料合成了（-）-N-（环丙基甲基）-4，14-二甲氧基吗啡喃-6-（2）。体内和体外实验表明2（环丙啶）是一种纯阿片受体拮抗剂。其中一些测试（阿片类药物受体结合试验，豚鼠回肠纵向肌肉制剂，大鼠和小鼠输精管血管制剂，乙酸扭体拮抗试验）表明2是一种选择性的阿片类阿片受体拮抗剂。
• [EN] HETEROCYCLE-FUSED MORPHINANS, USE THEREOF AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] MORPHINANES À HÉTÉROCYCLES FUSIONNÉS, LEUR UTILISATION ET LEUR PRÉPARATION
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2013166271A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present disclosure is concerned with a process for the preparation of the above disclosed compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, deuterated forms thereof, isomers thereof, solvates thereof, or mixtures thereof which comprises subjecting a 17-substituted-3, 14-dihydroxypyridomorphinan to dialkylation at the phenolic hydroxyl at the 3-position and the tertiary alcohol at the 14-position followed by selective dealkylation of the phenolic ether function.

  本公开涉及一种制备上述化合物，其药学上可接受的盐，氘代形式，同分异构体，溶剂化合物或混合物的过程，包括将17-取代-3，14-二羟基吡啶吗啡烷在3位的酚羟基和14位的三级醇上进行双烷基化，然后选择性地去烷基化酚醚功能。
• Combination treatment for alcoholism and alcohol dependence
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030130322A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The present invention relates to a method of treating alcoholism or alcohol dependence in a mammal, including a human, by administering to the mammal a monoamine reuptake inhibitor in combination with an opioid antagonist. It also relates to pharmaceutical compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier, a monoamine reuptake inhibitor and an opioid antagonist.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物（包括人类）酗酒或酒精依赖的方法，该方法包括给哺乳动物以单胺再摄取抑制剂与阿片受体拮抗剂的组合。本发明还涉及含有药学上可接受的载体、单胺再摄取抑制剂和阿片受体拮抗剂的制药组合物。
• NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND THEIR USE IN TREATING OPIOID ADDICTION AND OPIOID INDUCED CONSTIPATION
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US20140371255A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Selective, non-peptide antagonists of the mu opioid receptor (MOR) and methods of their use are provided. The antagonists may be used, for example, to identify MOR agonists in competitive binding assays, and to treat conditions related to addiction in which MOR is involved, e.g. heroin, prescription drug and alcohol addiction, as well as in the treatment of opioid induced constipation (OIC).

  提供了选择性的、非肽类的μ阿片受体（MOR）拮抗剂及其使用方法。这些拮抗剂可用于识别竞争性结合测定中的MOR激动剂，以及治疗与MOR有关的成瘾症状，例如海洛因、处方药物和酒精成瘾，以及治疗因阿片类药物引起的便秘（OIC）。