17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14-hydroxy-6α-methylaminomorphinan | 152656-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14-hydroxy-6α-methylaminomorphinan
• 英文别名: 6α-N-methylaminomorphinan；17-Cyclopropylmethyl-14β-hydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan；(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-(methylamino)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-ol
• CAS: 152656-99-0
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₂
• 分子量: 340.466
• InChiKey: IZNOKZPHSQQAEO-ZPMJSYDFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14-hydroxy-6α-methylaminomorphinan 、 3-Furan-3-yl-propionyl chloride 在 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 以26.4 %的产率得到17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-6α-[3'-(furan-3"-yl)N-methylpropanamido]-14β-hydroxymorphinan hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  纳芙拉芬类似物的系统结构-活性关系研究，用于开发潜在的非成瘾性疼痛管理治疗

  摘要：

  尽管有多种止痛药可供使用，但目前美国食品和药物管理局批准的一系列选择不足以充分解决许多患者的疼痛状况，从而加剧了阿片类药物危机。因此，基础研究开发新型且非成瘾性止痛药势在必行。为了实现这一临床目标，选择纳芙拉芬 (NLF) 作为先导药物，并通过 24 种类似物的设计、合成和体内表征对其构效关系 (SAR) 进行系统研究。两种类似物21和23在温水尾浸试验中表现出比 NLF 更长的作用持续时间，产生主要由 KOR 和 DOR 介导的体内效应，穿透血脑屏障，并且不起到增强剂的作用。此外， 21产生的镇静作用比 NLF 少。总而言之，这些结果有助于理解 NLF SAR，并为未来开发新型非成瘾性疼痛疗法提供见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00646
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 甲酸 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 50.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 46.75h， 生成 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14-hydroxy-6α-methylaminomorphinan
  参考文献：
  名称：

  3-脱羟基纳曲胺和N-甲基-3-脱羟基纳曲胺的立体选择性合成

  摘要：

  介绍了合成 6 α / β -3-脱羟基 naltrexamines 和 6 α / β - N -methyl-3-dehydroxynaltrexamines 的方法。为每个目标化合物提供了立体选择性路线，同时还探索了一种新的一锅法合成 6 α / β - N -甲基-3-脱羟基纳曲胺。这些结果使关键环氧吗啡喃中间体的多功能和高效制备成为可能，以促进未来选择性阿片类配体的发现和开发。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152379

文献信息

• MORPHINAN DERIVATIVE AND MEDICINAL USE
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP0577847A1

  公开（公告）日：1994-01-12

  A morphinan derivative represented by general formula (1) or a pharmacologically acceptable acid addition salt thereof, an analgesic and diuretic containing the same as the active ingredient, and a process for producing the same The invention compound has potent analgesic and diuretic activities as a highly selective κ-opioid agonist, thus being useful as an analgesic and diuretic.

  一种由通式（1）代表的吗啡南衍生物或其药理上可接受的酸加成盐，一种含有吗啡南衍生物作为活性成分的镇痛剂和利尿剂，以及生产吗啡南衍生物的工艺。 本发明化合物作为一种高选择性κ-阿片激动剂，具有强效的镇痛和利尿活性，因此可用作镇痛剂和利尿剂。
• Morphinan derivative and its pharmaceutical applications
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP0846694A1

  公开（公告）日：1998-06-10

  A morphinan derivative represented by the general formula (I) or its pharmacologically acceptable acid addition salt:    wherein R5 is a specified cyclic ring, B is C1-14 alkylene and A is -XC(=Y)-, -XC(=y)z-, -X-, -XSO2- or -OC(OR4)(R4)- (where X is NCH3, NH, S or O, but is other than NCH3 when R6 and R7 together form -O-, each A, Y and Z, independently, is NR4, S or O and R4 is H, C1-5 alkyl or C6-12 aryl) have analgesic activity.

  由通式（I）或其药理学上可接受的酸加成盐代表的吗啡南衍生物： 其中 R5 为特定的环，B 为 C1-14 亚烷基，A 为 -XC(=Y)-、-XC(=y)z-、-X-、-XSO2- 或 -OC(OR4)(R4)-（其中 X 为 NCH3、NH、S 或 O，但当 R6 和 R7 共同形成 -O- 时为 NCH3 以外，每个 A、Y 和 Z 独立地为 NR4、S 或 O，R4 为 H、C1-5 烷基或 C6-12 芳基）具有镇痛活性。
• US6177438B1
  申请人：——

  公开号：US6177438B1

  公开（公告）日：2001-01-23
• US6277859B1
  申请人：——

  公开号：US6277859B1

  公开（公告）日：2001-08-21
• US6323212B1
  申请人：——

  公开号：US6323212B1

  公开（公告）日：2001-11-27