(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇 2,3,4,6-四乙酸酯 | 1034305-21-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇 2,3,4,6-四乙酸酯
• 中文别名: (1S)-1,5-脱水-1-C-(3-(苯并(b)噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基)-D-山梨糖醇2,3,4,6-四乙酸酯；(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇2,3,4,6-四乙酸酯；(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇2,3,4,6-四乙酸酯
• 英文名称: (1S)-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1,5-anhydro-1-[3-[(1-benzothiophen-2-yl)methyl]-4-fluorophenyl]-D-sorbitol
• 英文别名: (1S)-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1,5-anhydro-1-[3-(1-benzothien-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]glucitol；(1S)-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1,5-anhydro-1-[3-(1-benzothien-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-D-glucitol；(1S)-1,5-Anhydro-1-C-[3-(benzo[b]thien-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-D-glucitol 2,3,4,6-tetraacetate；[(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[3-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 1034305-21-9
• 化学式: C₂₉H₂₉FO₉S
• 分子量: 572.608
• InChiKey: OJQLKUIXSZUMPR-GLOKNNJPSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇 2,3,4,6-四乙酸酯 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以80.1%的产率得到Ipragliflozin; (1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基]-D-葡糖醇
  参考文献：
  名称：

  一种列净类药物的管道合成工艺

  摘要：

  本发明涉及列净类药物的管道合成工艺，所述合成工艺基于管道反应器，所述管道反应器包括用于预热的第一段管道和用于反应的第二段管道，合成步骤如下：原料分别溶解于有机溶剂中，分别泵入管道反应器，先进入第一段管道进行预热；预热若干时间后分别进入第二段管道并经由第二段管道接口泵入无机碱水溶液，保留若干时间后出料，进行后处理分别得到列净类原料药。与现有技术相比，本发明的有益效果在于：利用管道反应工艺实现列净类原料药生产的设备小型化和连续化，物料传质传热稳定，比间隙反应具有更高的合成收率。

  公开号：

  CN107459500A
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 仲丁基氯化镁 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 (1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-山梨糖醇 2,3,4,6-四乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种伊格列净的合成方法

  摘要：

  本发明提供一种伊格列净的合成方法，将制备的复合有机金属试剂与2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩卤素交换后得到芳基金属化合物中间体；芳基金属化合物中间体与葡萄糖酸内酯发生耦联反应，经脱羟基保护得到1-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖醇；1-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖醇还原后得到伊格列净粗品；伊格列净粗品经酰基化、重结晶和脱酰基反应得到伊格列净纯品。采用复合有机金属试剂，使反应温度提高，节约成本、适合工业化生产；采用酸的水溶液脱羟基保护，产物粗品为固体而非油状物，处理方便且缩短反应时间。

  公开号：

  CN105541816A

文献信息

• 伊格列净中间体的制备方法
  申请人：山东诚创医药技术开发有限公司

  公开号：CN107540706A

  公开（公告）日：2018-01-05

  本发明公开了伊格列净中间体的制备方法，包括2‑(3‑苯并[B]噻吩‑2‑基甲基‑4‑氟‑苯基)‑3,4,5‑三‑三甲基硅氧基‑6‑三甲基硅氧基甲基‑四氢‑吡喃‑2‑醇(化合物3)以及(1S)‑2,3,4,6‑四乙酰氧基‑1,5‑脱水‑1‑[3‑(1‑苯并噻吩‑2‑基甲基)‑4‑氟苯基]‑D‑山梨糖醇(化合物6)的具体制备方法；其中，在控制反应液温度不高于‑60℃的前提下，应当尽快滴加正丁基锂，正丁基锂的滴加速度越快，化合物3的F邻位取代的副产物越少，保证所得化合物3的纯度，并直接影响了最后所得化合物6的收率，本发明经放大无放大效应，适于工业化生产。
• [EN] IPRAGLIFLOZIN PREPARATION METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IPRAGLIFLOZINE<br/>[ZH] 伊格列净的制备方法
  申请人：CHINA STATE INST PHARM IND

  公开号：WO2016173551A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  本发明提供了一种伊格列净的合成方法，包括：(1)、以4-氟-3-(2-苯并噻吩)甲基苯基卤代物5为原料，5在适当的溶剂中与烷基锂反应，随后与锌盐反应制成有机锌试剂-二[4-氟-3-(2-苯并噻吩)甲基苯基]锌，再与2,3,4,6-四-O-特戊酰基-α-D-溴代吡喃葡萄糖4发生亲核取代反应制得伊格列净中间体3；(2)、化合物3经有机碱脱去特戊酰基保护基制得伊格列净2；其中，所述以4-氟-3-(2-苯并噻吩)甲基苯基卤代物5结构中的X选自溴或者碘；合成路线为（I）。本发明方法避免了糖环端基碳上羟基甲基化、糖环上羟基乙酰化、端基碳上甲氧基还原步骤，以及超低温反应温度，合成过程得到很大简化，合成成本大幅降低，产物收率和化合物纯度均较高，适合于工业化生产。
• METHOD FOR PRODUCING C-GLYCOSIDE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE FOR SYNTHESIS THEREOF
  申请人：Komenoi Kousuke

  公开号：US20100094025A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides a method for producing a C-glycoside derivative, which can produce the C-glycoside derivative at a high yield and at a low cost, which conforms to environmental protection, and which is applicable industrially. The C-glycoside derivative is useful for treating and preventing diabetes such as insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), non-insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes) and the like and various diabetes-related diseases including insulin-resistant diseases and obesity.

  本发明提供了一种生产C-糖苷衍生物的方法，该方法可以以高产率和低成本生产C-糖苷衍生物，符合环保要求，并适用于工业应用。C-糖苷衍生物可用于治疗和预防糖尿病，如胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）、非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）以及各种与糖尿病相关的疾病，包括胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。
• Method for producing C-glycoside derivative and intermediate for synthesis thereof
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US08198464B2

  公开（公告）日：2012-06-12

  The present invention provides a method for producing a C-glycoside derivative, which can produce the C-glycoside derivative at a high yield and at a low cost, which conforms to environmental protection, and which is applicable industrially. The C-glycoside derivative is useful for treating and preventing diabetes such as insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), non-insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes) and the like and various diabetes-related diseases including insulin-resistant diseases and obesity.

  本发明提供了一种生产C-糖苷衍生物的方法，该方法可以以高产率和低成本生产C-糖苷衍生物，符合环保要求，并适用于工业应用。该C-糖苷衍生物可用于治疗和预防糖尿病，如胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病），非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）及各种与糖尿病相关的疾病，包括胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。
• METHOD FOR PRODUCING C-GLYCOSIDE DERIVATIVE AND SYNTHETIC INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP2105442A1

  公开（公告）日：2009-09-30

  The present invention provides a method for producing a C-glycoside derivative, which can produce the C-glycoside derivative at a high yield and at a low cost, which conforms to environmental protection, and which is applicable industrially. The C-glycoside derivative is useful for treating and preventing diabetes such as insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), non-insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes) and the like and various diabetes-related diseases including insulin-resistant diseases and obesity.

  本发明提供了一种生产C-糖苷衍生物的方法，该方法可以高产低成本生产C-糖苷衍生物，符合环保要求，适用于工业领域。该 C-糖苷衍生物可用于治疗和预防糖尿病，如胰岛素依赖型糖尿病（1 型糖尿病）、非胰岛素依赖型糖尿病（2 型糖尿病）等，以及各种糖尿病相关疾病，包括胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。