10-<(carboxymethyl)oxy>-20(S)-camptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10-<(carboxymethyl)oxy>-20(S)-camptothecin
• 英文别名: 2-(camptothecin-10-oxy)acetic acid；2-[[(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaen-7-yl]oxy]acetic acid
• 化学式: C₂₂H₁₈N₂O₇
• 分子量: 422.394
• InChiKey: YKGINDQWHIJLIN-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二乙胺 、 10-<(carboxymethyl)oxy>-20(S)-camptothecin 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以51.2%的产率得到N,N-diethyl-2-(camptothecin-10-oxo)acetamide
  参考文献：
  名称：

  F10是一种新的喜树碱衍生物，被确定为一种新型的口服生物利用型有效抗肿瘤药。

  摘要：

  拓扑异构酶是药物发现的有趣靶标。在本研究中，我们将饱和碳原子连接到喜树碱的10位上，并从10-HCPT或SN-38合成了10个新的喜树碱衍生物。在体外和体内评估了新化合物的活性。最有希望的化合物F10 7-乙基-10-（2-氧代-2-（哌啶-1-基）乙氧基）喜树碱可抑制癌细胞生长，在Raji上的IC 50为0.002、0.003、0.011和0.081μM。 HCT116，A549和Lovo细胞。同时，在体内以0.5、2.0和8.0mg / kg的剂量口服F10在裸鼠模型中显着抑制了HCT116-异种移植肿瘤的生长。腹膜内给予F10可以在已建立的NPG小鼠模型中以2.0和4.0 mg / kg完全抑制Raji-异种移植肿瘤的生长。另外，通过静脉内施用在小鼠中的F10和SN-38的最小致死剂量分别为80和40mg / kg（或0.155，0.102mmol / kg）。F10在pH 4.5的缓冲溶液中的溶解度达到9

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112528
• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 10-<(carboxymethyl)oxy>-20(S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。18.喜树碱类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，

  DOI：

  10.1021/jm00179a016

文献信息

• Plant antitumor agents. 18. Synthesis and biological activity of camptothecin analogs
  作者：Mansukh C. Wani、Peter E. Ronman、James T. Lindley、Monroe E. Wall

  DOI：10.1021/jm00179a016

  日期：1980.5

  Four analogues, 10-methoxy (20), 12-aza (29), benz[j] (36), and 18-methoxy (38), of camptothecin were obtained by total synthesis. The two water-soluble analogues, 10-[(carboxymethyl)oxy]- (24) and 10-[2'-(diethylamino)-ethoxy]-20(S)-camptothecin (26), with intact ring E were prepared from natural 10 hydroxycamptothecin (3). In general, there was a good correlation between in vitro 9KB cytotoxicity

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，
• Sequence-Specific Trapping of Topoisomerase I by DNA Binding Polyamide−Camptothecin Conjugates
  作者：Clay C. C. Wang、Peter B. Dervan

  DOI：10.1021/ja010392p

  日期：2001.9.1

  ligands that bind in the minor groove of DNA with affinities and specificities comparable to those of DNA binding proteins. Three polyamide-camptothecin conjugates 1-3 with linkers varying in length between 7, 13, and 18 atoms were synthesized to trap the enzyme Topoisomerase I and induce cleavage at predetermined DNA sites. One of these, polyamide-camptothecin conjugate 3 at nanomolar concentration (50 nM)

  发夹型吡咯-咪唑聚酰胺是合成配体，可与 DNA 小沟结合，其亲和力和特异性与 DNA 结合蛋白的亲和力和特异性相当。合成了三种聚酰胺-喜树碱缀合物 1-3，其接头长度在 7、13 和 18 个原子之间变化，以捕获拓扑异构酶 I 并在预定的 DNA 位点诱导裂解。其中之一是纳米摩尔浓度 (50 nM) 的聚酰胺-喜树碱偶联物 3，在存在 Topo I（37 摄氏度）的情况下，以高产率 (77%) 从聚酰胺结合位点诱导 3 到 4 个碱基对之间的 DNA 切割。
• Li; Gao; Qiu, Letters in drug design and discovery, 2011, vol. 8, # 9, p. 698 - 703
  作者：Li、Gao、Qiu、Zu、Su、He、Deng

  DOI：——

  日期：——
• F10, a new camptothecin derivative, was identified as a new orally–bioavailable, potent antitumor agent
  作者：Shu Fan、Yong-Xiao Cao、Guang-Yan Li、Hao Lei、Mawusse K.I. Attiogbe、Jing-Chun Yao、Xue-Yan Yang、Yan-Jie Liu、Yuan-Yuan Hei、Hao Zhang、Lei Cao、Xiao-Yan Zhang、Shuai-Shuai Du、Gui-Min Zhang、San-Qi Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112528

  日期：2020.9

  drug discovery. In the present study, we attached saturated carbon atoms to the 10-position of camptothecin and synthesized 10 new camptothecin derivatives from 10-HCPT or SN-38. The activities of new compounds were evaluated both in vitro and in vivo. The most promising compound F10, 7-ethyl-10-(2-oxo-2-(piperidin-1-yl)ethoxy)camptothecin, inhibited cancer cells growth with the IC50 of 0.002, 0.003, 0

  拓扑异构酶是药物发现的有趣靶标。在本研究中，我们将饱和碳原子连接到喜树碱的10位上，并从10-HCPT或SN-38合成了10个新的喜树碱衍生物。在体外和体内评估了新化合物的活性。最有希望的化合物F10 7-乙基-10-（2-氧代-2-（哌啶-1-基）乙氧基）喜树碱可抑制癌细胞生长，在Raji上的IC 50为0.002、0.003、0.011和0.081μM。 HCT116，A549和Lovo细胞。同时，在体内以0.5、2.0和8.0mg / kg的剂量口服F10在裸鼠模型中显着抑制了HCT116-异种移植肿瘤的生长。腹膜内给予F10可以在已建立的NPG小鼠模型中以2.0和4.0 mg / kg完全抑制Raji-异种移植肿瘤的生长。另外，通过静脉内施用在小鼠中的F10和SN-38的最小致死剂量分别为80和40mg / kg（或0.155，0.102mmol / kg）。F10在pH 4.5的缓冲溶液中的溶解度达到9