(4S)-4-ethyl-3,4-dihydroxy-9-methoxy-3,4-dihydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-14(12H)-one | 1088402-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (4S)-4-ethyl-3,4-dihydroxy-9-methoxy-3,4-dihydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-14(12H)-one
• 英文别名: 10-methoxy-21-hydroxycamptothecin
• CAS: 1088402-95-2
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₅
• 分子量: 380.4
• InChiKey: NBVYXBFLUAKVET-LBAQZLPGSA-N

物化性质

• 沸点：
  745.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.88
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  93.81
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-ethyl-3,4-dihydroxy-9-methoxy-3,4-dihydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-14(12H)-one 在 碘 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以82%的产率得到9-甲氧基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  快速合成喜树碱和10-羟基喜树碱。

  摘要：

  （S）-喜树碱（总收率16％，ee的95％）和（S）-10-羟基喜树碱（总收率14％，ee的99％）的新的快速总合成已分别从容易获得和廉价开始材料。吡咯烷催化的迈克尔加成反应，分子内羟醛缩合和氧化芳构化的级联反应的开发，优化和成功应用，分子内氧杂Diels-Alder环加成反应和Sharpless不对称二羟基化反应使这两个新的合成更有效和直接。

  DOI：

  10.1021/ol802250y
• 作为产物：
  描述：

  9-甲氧基喜树碱 在 钾硼氢 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (4S)-4-ethyl-3,4-dihydroxy-9-methoxy-3,4-dihydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-14(12H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型喜树碱E环修饰的缩醛类似物作为细胞毒剂的合成及初步生物评价

  摘要：

  为了提高E环的代谢稳定性并降低喜树碱（CPT）的毒性，设计并合成了具有21个烷氧基的新型细胞毒性乙缩醛类似物。初步结果表明，这类化合物在体外显示出优异的抗增殖活性，在体内具有中等活性，而它们的拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性则明显减弱。在目前对喜树碱的结构-活性关系的了解中，详细分析了这些结果的含义。获得的信息提供了21-羰基在CPT与Topo I-DNA复合体结合中的作用的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.07.050

文献信息

• 氟取代E环喜树碱类似物及其作为药物的用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN103288842B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类氟取代E环喜树碱类似物及其作为药物的用途。本发明化合物结构如通式I所示，包括其外消旋体、非对映异构体形式，以及其这些形式的任意混合物或其药用盐。本发明的化合物具有抑制拓扑异构酶I活性的作用，可用于制备抗肿瘤药物，也可制备抗病毒、真菌感染的药物。
• A New Strategy To Improve the Metabolic Stability of Lactone: Discovery of (20<i>S</i>,21<i>S</i>)-21-Fluorocamptothecins as Novel, Hydrolytically Stable Topoisomerase I Inhibitors
  作者：Zhenyuan Miao、Lingjian Zhu、Guoqiang Dong、Chunlin Zhuang、Yuelin Wu、Shengzheng Wang、Zizao Guo、Yang Liu、Shanchao Wu、Shiping Zhu、Kun Fang、Jianzhong Yao、Jian Li、Chunquan Sheng、Wannian Zhang

  DOI：10.1021/jm400906z

  日期：2013.10.24

  was validated by the discovery of (20S,21S)-21-fluorocamptothecins as hydrolytically stable topoisomerase I inhibitors. A highly potent camptothecin derivative, 8l, was successfully identified, which showed excellent in vitro and in vivo antitumor activities and represents a promising lead for the discovery of novel antitumor agents. Interestingly, this study also provided a new structure–activity

  内酯是具有生物活性的天然产物中的常见结构基序。然而，内酯的代谢不稳定性显着降低了其体内效力。在本研究中，通过设计α-氟醚作为内酯的新型生物等排体，提供了提高内酯代谢稳定性的新策略。通过发现（20 S，21 S）-21-氟喜树碱为水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂，证实了α-氟醚/内酯替代的有效性。高效喜树碱衍生物8升已成功鉴定出具有良好的体外和体内抗肿瘤活性，并代表了发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导。有趣的是，这项研究还为喜树碱的C21-羰基提供了新的结构-活性关系，这被认为是必不可少的药效团。我们的结果表明，保守的C21-羰基可被氟取代基取代。α-氟醚可普遍用于改善内酯的代谢稳定性。
• Synthesis of new cytotoxic E-ring modified camptothecins
  作者：Salvatore Cananzi、Sabrina Dallavalle、Alberto Bargiotti、Lucio Merlini、Roberto Artali、Giovanni Luca Beretta

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.09.130

  日期：2010.12

  In an effort to decrease the toxicity and improve the stability of the E-ring of camptothecin, new analogues with an 'inverted' lactone ring were designed and synthesized. The compounds retained a good cytotoxic activity on human non-small lung cancer cells H-460. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.