华光霉素 | 59456-70-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 华光霉素
• 中文别名: 尼柯霉素Z；2-(2-氨基-4-羟基-4-(5-羟基-2-吡啶)3-甲基乙酰)氨基-6-(3-甲酰-4-咪唑啉-5-酮)己糖醛酸盐酸盐；尼柯霉素 Z
• 英文名称: nikkomycin Z
• 英文别名: nikkomycin；(2S)-2-[[(2S,3S,4S)-2-azaniumyl-4-hydroxy-4-(5-hydroxypyridin-2-yl)-3-methylbutanoyl]amino]-2-[(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]acetate
• CAS: 59456-70-1
• 化学式: C₂₀H₂₅N₅O₁₀
• 分子量: 495.446
• InChiKey: WWJFFVUVFNBJTN-VHDFTHOZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.646±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  245
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 安全说明：
  S26,S36

制备方法与用途

生物活性方面，尼科米辛Z是一种核苷肽，选择性地抑制几丁质合成。作为一种竞争性抑制剂，尼科米辛Z能够阻断几丁质合酶底物UDP-N-乙酰氨基葡萄糖的作用，具有抗真菌效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  华光霉素 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Acetic acid 6-((2S,3S,4S)-4-acetylamino-3-methyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-pyridin-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新多毒素，嘧啶和咪唑啉核苷肽抗生素的化学

  摘要：

  从可食链霉菌亚种的培养滤液中分离出新的几丁质合成酶抑制剂，新多恶菌素A，B和C。麻生太郎。它们的绝对结构是根据化学和光谱学证据确定的。它们是多氧合蛋白的结构类似物。作为多核新毒素C的核碱基，它具有尿嘧啶，而新多毒素A和B含有咪唑啉部分。嘧啶核苷到咪唑啉核苷的环收缩反应在核苷部分的结构确定中起关键作用。有人建议对新多毒素A和B的生物合成进行类似的转化。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(82)80135-x
• 作为产物：
  描述：

  在 钯 N-甲基吗啉 、 甲醇 、 甲酸 、 oxalylditriazole 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 华光霉素
  参考文献：
  名称：

  A synthesis of nikkomycin Z: Improved synthesis and protection of the pyridyl γ-hydroxy-α-aminobutanoic acid component

  摘要：

  The first synthesis of nikkomycin Z is described. An improvement of the isoxazoline-based methodology6,12 and an effective method for protection of lb were devised. The application of oxalyditriazole (23) for peptide coupling proved most effective in completing the synthesis. A new and efficient synthesis of the prerequisite pyridyl E-olefin (5) is also described.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73678-1

文献信息

• Nikkomicins, a process for their preparation and their use as agents for
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US04315922A1

  公开（公告）日：1982-02-16

  Pesticidally active substantially pure nikkomicin fractions obtained from Streptomyces tendae Ettlinger et al Tu 901, the fractions being selected from the group consisting of ##STR1## a mixture of nikkomicin I and J, and a mixture of nikkomicin M and N.

  从Streptomyces tendae Ettlinger et al Tu 901获得的具有杀虫活性的纯度显著的尼科霉素分离物，所述分离物选自以下组合：##STR1## 尼科霉素I和J的混合物，以及尼科霉素M和N的混合物。
• A Practical and Scalable Manufacturing Process for an Antifungal Agent, Nikkomycin Z
  作者：Christopher J. Stenland、Lev G. Lis、Frederick J. Schendel、Nicholas J. Hahn、Mary A. Smart、Amy L. Miller、Marc G. von Keitz、Vadim J. Gurvich

  DOI：10.1021/op3003294

  日期：2013.2.15

  A scalable and reliable manufacturing process for nikkomycin Z HCl on a scale of 170 g has been developed and optimized. The process is characterized by a 2.3 g/L fermentation yield, 79% purification yield, and >98% relative purity of the final product. This method is suitable for further scale-up and cGMP production. The Streptomyces tendae Delta NikQ strain developed during the course of this study is superior to any previously reported strain in terms of higher yield and purity of nikkomycin Z.
• A synthesis of nikkomycin Z: Improved synthesis and protection of the pyridyl γ-hydroxy-α-aminobutanoic acid component
  作者：Anil K. Saksena、Raymond G. Lovey、Viyyoor M. Girijavallabhan、Henry Guzik、Ashit K. Ganguly

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73678-1

  日期：1993.5

  The first synthesis of nikkomycin Z is described. An improvement of the isoxazoline-based methodology6,12 and an effective method for protection of lb were devised. The application of oxalyditriazole (23) for peptide coupling proved most effective in completing the synthesis. A new and efficient synthesis of the prerequisite pyridyl E-olefin (5) is also described.
• Chemistry of the neopolyoxins, pyrimidine and imidazoline nucleoside peptide antibiotics
  作者：Masakazu Uramoto、Kimie Kobinata、Kiyoshi Isono、Tsutomu Higashijima、Tatsuo Miyazawa、Ellen E. Jenkins、James A. McCloskey

  DOI：10.1016/0040-4020(82)80135-x

  日期：1982.1

  and C were isolated from the culture filtrate of Streptomyces cacaoi subsp. asoensis. Their absolute structures have been established on the basis of chemical and spectroscopic evidence. They are structural analogs of the polyoxins. As a nucleobase, neopolyoxin C possesses uracil, while neopolyoxins A and B contain the imidazoline moiety. A ring contraction reaction of pyrimidine nucleoside into imidazoline

  从可食链霉菌亚种的培养滤液中分离出新的几丁质合成酶抑制剂，新多恶菌素A，B和C。麻生太郎。它们的绝对结构是根据化学和光谱学证据确定的。它们是多氧合蛋白的结构类似物。作为多核新毒素C的核碱基，它具有尿嘧啶，而新多毒素A和B含有咪唑啉部分。嘧啶核苷到咪唑啉核苷的环收缩反应在核苷部分的结构确定中起关键作用。有人建议对新多毒素A和B的生物合成进行类似的转化。