华佗豆碱甲 | 26294-41-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 华佗豆碱甲
• 英文名称: (+/-)-ipalbidine
• 英文别名: (+/-)-Ipalbidin；4-(7-methyl-1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-6-yl)phenol
• CAS: 26294-41-7
• 化学式: C₁₅H₁₉NO
• 分子量: 229.322
• InChiKey: CVQQRWWNQONTMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-8°C
• 沸点：
  382.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

性质

华佗豆碱甲是一种白色结晶状物质，来源于华佗豆。它可溶于甲醇，并能溶解于氯仿，但在石油醚中不溶，微溶于水。

用途

华佗豆碱甲属于生物碱类化合物，可用于含量测定及药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘甲烷 、 华佗豆碱甲 、 potassium carbonate 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  LIN, ZHU-JIN;LU, REN-RONG;XU, FENG, ACTA CHIM. SIN., 45,(1987) N 5, 514-518

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-{[(4-methylbenzenesulfonyl)oxy]methyl}pyrrolidine-1-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二异丁腈 、 四磷十氧化物 、 磷酸 、 甲基锂 、 三正丁基氢锡 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 华佗豆碱甲
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (+)-Ipalbidine Based on 6-exo-trig Radical Cyclization of a β-Amino Radical

  摘要：

  N-Boc (S)-proline was converted into (2S)-2-[(phenylselanyl)methyl]pyrrolidine, which was alkylated on nitrogen with 2-bromo-1-(4-methoxyphenyl)ethan-1-one. Reaction with vinyl-lithium, 6-exo-trig radical cyclization (Bu3SnH, AIBN, PhMe, 110 degrees C), dehydration (P2O5, H3PO4), and demethylation (BBr3) gave (+)-ipalbidine with ee >99%.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01890

文献信息

• Intramolecular Carbenoid Reactions of Pyrrole Derivatives. A Total Synthesis of (±)-Ipalbidine
  作者：Charles W. Jefford、Tadatoshi Kubota、Alexander Zaslona

  DOI：10.1002/hlca.19860690828

  日期：1986.12.10

  rhodium(II)-acetate-catalyzed decomposition of 3-(4-acetoxyphenyl)-1-diazo-4-(pyrrol-1-yl)-2-butanone (5d) gave 6-(4-acetoxyphenyl)-5,6-dihydro-7(8H)-indolizinone (6d) in 82% yield via an intramolecular carbenoid reaction. The latter compound was converted in four steps in 13% overall yield to (±)-ipalbidine (1b).

  描述了一种新的生物碱合成方法。用乙酸铑（II）催化的3-（4-乙酰氧基苯基）-1-重氮-4-（吡咯-1-基）-2-丁酮（5d）分解，得到6-（4-乙酰氧基苯基）-5， 6-二氢-7（8 H）-吲哚嗪酮（6d）通过分子内类胡萝卜素反应以82％的产率收率。后者化合物经四个步骤以13％的总收率转化为（±）-依帕立定（1b）。
• Superacid-promoted synthesis of indolizidine derivatives
  作者：Sean Kennedy、Anila Kethe、Ahmad Qarah、Douglas A. Klumpp

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.03.094

  日期：2018.5

  A series of amido-acetals were reacted with the Brønsted superacid, CF3SO3H, to provides indolizidine derives by a cyclization cascade. A mechanism is proposed involving formation of a vinylogous enol which undergoes a 6π-electrocyclization reaction with an adjacent N-acyl iminium ion group. With aryl substituents, there is a strong tendency for the N-acyl iminium ion group to undergo Friedel-Crafts

  一系列酰胺基乙缩醛与布朗斯台德超酸CF 3 SO 3 H反应，通过环化级联反应提供吲哚并咪唑衍生物。提出了一种机理，该机理涉及形成乙烯基的烯醇，该乙烯基的烯醇与相邻的N-酰基亚胺离子基团进行6π-电环化反应。在具有芳基取代基的情况下，N-酰基亚氨基鎓离子基团具有与芳基基团一起进行Friedel-Crafts型环化的强烈趋势。合成方法用于制备生物碱天然产物ipalbidine。
• A concise total synthesis of (.+-.)-ipalbidine by application of the aldimine-diene cyclocondensation reaction
  作者：Samuel J. Danishefsky、Claus Vogel

  DOI：10.1021/jo00370a039

  日期：1986.10
• Synthesis of the alkaloids julandine and ipalbidine-use of silicon (IV) chloride
  作者：John E Cragg、Stuart H Hedges、Richard B Herbert

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)93296-4

  日期：1981.1
• A Synthesis of (±)-Ipalbidine Using Sulfur-controlled 6-Exo Selective Radical Cyclization of α-Phenylthio Amide
  作者：Masazumi Ikeda、Jiro Shikaura、Noriko Maekawa、Kaori Daibuzono、Hirotaka Teranishi、Yoshiko Teraoka、Norio Oda、Hiroyuki Ishibashi

  DOI：10.3987/com-98-s(h)13

  日期：——

  A synthesis of (+/-)-ipalbidine (1) has been achieved using Bu3SnH-mediated 6-exo selective radical cyclization of 2-[3-(phenylthio)prop-2-enyl]-N-[alpha-(p-methoxyphenyl)-alpha-(phenylthio)acetyl]pyrrolidine (15) as a key step.