16,17-deoxy-laulimalide | 352208-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 16,17-deoxy-laulimalide
• 英文别名: 16,17-deoxylaulimalide；des-epoxy-laulimalide；desepoxylaulimalide；(1R,3Z,7S,9E,11S,15S,17R)-11-hydroxy-7-[(E,1S)-1-hydroxy-3-[(2S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]prop-2-enyl]-15-methyl-13-methylidene-6,21-dioxabicyclo[15.3.1]henicosa-3,9,19-trien-5-one
• CAS: 352208-15-2
• 化学式: C₃₀H₄₂O₆
• 分子量: 498.66
• InChiKey: ZKIKAHJTOCTYNQ-NHYARIHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16,17-deoxy-laulimalide 在 4 A molecular sieve titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 L-(+)-酒石酸二异丙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以69%的产率得到(1R，3S，7S，8S，10S，12S，15Z，18R)-12-[(1S，2E)-3-[(2S)-3,6-dihydro-4-methyl-2H-pyran-2-基]-1-羟基-2-丙烯-1-基]-7-羟基-3-甲基-5-亚甲基-9,13,22-三氧三环[16.3.1.08,10]docosa-15,19-dien-14一
  参考文献：
  名称：

  (-)-Laulimalide的从头对映选择性全合成

  摘要：

  描述了天然存在的抗癌剂 (-)-月桂酰胺的对映选择性全合成。该合成的特点是广泛使用基于催化不对称酰卤-醛环缩合 (AAC) 反应和衍生的对映体富集的 β-内酯转化的新反应方法。该合成还结合了独特的烯丙基锡烷乙二醇乙酸酯烷基化和化学选择性闭环复分解反应。

  DOI：

  10.1021/ja028019k
• 作为产物：
  描述：

  {(2R)-6-[3-(4-methoxybenzyloxy)-2-methyl-propyl]-(2R,6S)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-yl}acetaldehyde 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 二甲基溴化硼 、 四丁基氟化铵 、 四氯化钛 、 四丁基碘化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 189.91h， 生成 16,17-deoxy-laulimalide
  参考文献：
  名称：

  微管稳定抗肿瘤药laulimalide和一些非天然类似物的全合成：Sharpless不对称环氧化的能力。

  摘要：

  描述了三种合成脱氧月桂酰亚胺（3）的途径，这是海洋海绵代谢产物laulimalide（1）的直接前体。这些路线的主要区别在于其闭环步骤。因此，路线1使用Still-Gennari烯化，路线2使用山口内酯化，路线3使用分子内的烯丙基硅烷-醛加成以建立大环结构。将未保护的脱氧衍生物3进行Sharpless′不对称环氧化（SAE）。酒石酸（R，R）选择性地形成16,17-环氧十二烷基苯磺酸（1），而酒石酸（S，S）-酒石酸生成21,22-环氧142。这表明SAE过程涉及较高的试剂控制，在这种情况下，可用于实现较高的立体选择性和区域选择性。

  DOI：

  10.1021/jo026743f

文献信息

• Total Synthesis of the Microtubule-Stabilizing Agent (−)-Laulimalide
  作者：Ian Paterson、Chris De Savi、Matthew Tudge

  DOI：10.1021/ol010150u

  日期：2001.10.1

  [structure: see text] The total synthesis of the potent microtubule-stabilizing anticancer agent (-)-laulimalide has been achieved in 27 steps and 2.9% overall yield. Notable features are the use of Jacobsen HDA chemistry for the enantioselective construction of the side chain dihydropyran, a diastereoselective aldol coupling using chiral boron enolate methodology, a Mitsunobu macrolactonization, and

  [结构：见正文]高效的微管稳定抗癌剂（-）-月桂酰亚胺的总合成已通过27个步骤完成，总产率为2.9％。显着特征是使用Jacobsen HDA化学方法对侧链二氢吡喃进行对映选择性构建，使用手性硼烯醇盐方法进行非对映选择性羟醛偶联，Mitsunobu巨内酯化和Sharpless AE将环氧化物引入去环氧月桂酰亚胺中。
• An Intramolecular Case of Sharpless Kinetic Resolution: Total Synthesis of Laulimalide
  作者：Johann Mulzer、Elisabeth Öhler

  DOI：10.1002/1521-3773(20011015)40:20<3842::aid-anie3842>3.0.co;2-r

  日期：2001.10.15

  skeleton was assembled by means of Julia-Kocienski (C16-C17) and Horner-Wadsworth-Emmons (C21-C22) olefinations. Still-Gennari olefination was used for the C2-C3 ring closure. The key step of the synthesis was a regioselective C16-C17 matched Sharpless asymmetric epoxidation.

  通过新的合成途径获得了微管稳定的抗肿瘤药劳力美利德（1）。碳骨架是通过Julia-Kocienski（C16-C17）和Horner-Wadsworth-Emmons（C21-C22）烯烃组装而成的。Still-Gennari烯烃化反应用于C2-C3闭环。合成的关键步骤是区域选择性的C16-C17匹配的Sharpless不对称环氧化。
• Total Synthesis of (−)-Laulimalide
  作者：Paul A. Wender、Sayee G. Hegde、Robert D. Hubbard、Lei Zhang

  DOI：10.1021/ja0258428

  日期：2002.5.1

  flexible and convergent asymmetric synthesis of (-)-laulimalide is described. This synthesis featured a highly diastereoselective Sakurai reaction of 2 with 3 and a regioselective macrolactonization of an unprotected vicinal diol. Laulimalide was synthesized in 25 steps (longest linear; 36 overall) in 3.5% overall yield, providing a uniquely short and efficient route to 1 and its analogues.

  (-)-Laulimalide (1) 是一种结构新颖的大环内酯类，从海海绵中分离出微量，可促进体外微管蛋白的异常聚合和细胞凋亡，其作用方式与 Taxol(R) 相似，但对多药耐药。在此，描述了 (-)-laulimalide 的灵活且收敛的不对称合成。该合成的特点是 2 与 3 的高度非对映选择性 Sakurai 反应和未受保护的邻二醇的区域选择性大环内酯化。Laulimalide 分 25 步（最长的线性；总共 36 步）以 3.5% 的总产率合成，为 1 及其类似物提供了一条独特的短而有效的途径。
• Laulimalide Analogs and Uses Thereof
  申请人：Gallagher Jr M. Brian

  公开号：US20070287745A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  The present invention provides compounds having formula I: and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R 1 -R 10 , q, t, X 0 , X 1 , A, B, D, E, G, J, K, L, M and Z are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders associated with cellular hyperproliferation.

  本发明提供具有公式I的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R1-R10、q、t、X0、X1、A、B、D、E、G、J、K、L、M和Z如本文中一般和在类别和子类别中所述，并且此外还提供其药物组合物以及使用它们治疗与细胞过度增殖相关的疾病的方法。
• Grubbs' RCM in the Total Synthesis of the Microtubule Stabilizing Drug Laulimalide
  作者：Johann Mulzer、Elisabeth Öhler、Valentin S. Enev、Martin Hanbauer

  DOI：10.1002/1615-4169(200208)344:6/7<573::aid-adsc573>3.0.co;2-c

  日期：2002.8

  Two independent syntheses of the microtubule stabilizing antitumor agent laulimalide are described, which mainly differ with respect to the macrocyclization step. The first synthesis employs a Still-Gennari olefination and the second one an Alexakis-type, allylsilane/acetal addition to close the final ring. For the construction of the dihydropyran subunits, RCM methodology and alternative strategies are presented in comparison.