methyl 1-acetyl-3-[ethoxy(phenyl)methylidene]-2-oxo-2,3-dihydro-7H-indole-6-carboxylate | 1175365-43-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-acetyl-3-[ethoxy(phenyl)methylidene]-2-oxo-2,3-dihydro-7H-indole-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-acetyl-3-[ethoxy(phenyl)methylene]-2-oxoindoline-6-carboxylate；1-acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylene)-6-methoxycarbonyl-2-oxoindole；methyl 1-acetyl-3-(ethoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindole-6-carboxylate；1-acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylene)-6-methoxycarbonyl-2-indolinone；methyl 1-acetyl-3-[ethoxy(phenyl)methylidene]-2-oxoindole-6-carboxylate
• CAS: 1175365-43-1
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₅
• 分子量: 365.386
• InChiKey: NSLGYOTXIPMWNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

尼特达尼布中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-acetyl-3-[ethoxy(phenyl)methylidene]-2-oxo-2,3-dihydro-7H-indole-6-carboxylate 在 乙基磺酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 nintedanib esylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NINTEDANIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NINTÉDANIB

  摘要：

  本发明涉及一种制备尼特丹尼布或其盐的方法。该方法包括将化合物VI与乙酸酐和正三乙基邻苯甲酸酯反应，得到化合物V；进一步将化合物V与化合物IV反应，得到尼特丹尼布的化合物I。本发明还涉及一种获得化合物V结晶的方法。

  公开号：

  WO2019048974A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯 在 乙酸酐 作用下， 反应 4.0h， 生成 methyl 1-acetyl-3-[ethoxy(phenyl)methylidene]-2-oxo-2,3-dihydro-7H-indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种含4-哌嗪基苯胺基及2-哌嗪基丙酰胺基衍生物及其在制备抗肺纤维化药物中的应用

  摘要：

  本发明属于药物领域，公开了新型含4‑哌嗪基苯胺基及2‑哌嗪基丙酰胺基衍生物，所述衍生物的结构式为式I或II任一所示。本发明中含4‑哌嗪基苯胺基及2‑哌嗪基丙酰胺基衍生物在细胞水平和体内试验中验证了其抗肺纤维化活性好，且生物利用度高，具有较现有的阳性药物尼达尼布更优的活性和药代动力学性质。同时，该系列衍生物合成工艺简单，成本低廉，具有较好的应用前景。#imgabs0#

  公开号：

  CN117777003A

文献信息

• [EN] 3-Z-[1-(4-(N-((4-METHYL-PIPERAZIN-1-YL)-METHYLCARBONYL)-N-METHYL-AMINO)-ANILINO)-1-PHENYL-METHYLENE]-6-METHOXYCARBONYL-2-INDOLINONE-MONOETHANESULPHONATE AND THE USE THEREOF AS A PHARMACEUTICAL COMPOSITION<br/>[FR] 3-Z-[1-(4-(N-((4-METHYL-PIPERAZIN-1-YL)-METHYLCARBONYL)-N-METHYL-AMINO)-ANILINO)-1-PHENYL-METHYLENE]-6-METHOXYCARBONYL-2-INDOLINONE-MONOETHANESULFONATE ET UTILISATION EN TANT QUE COMPOSITION PHARMACEUTIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004013099A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  The present invention relates to the compound 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone-monoethanesulphonate of formula (I) and the use thereof as a pharmaceutical composition.

  本发明涉及化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基氨基)-苯氨基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮-单乙磺酸盐的化学式（I），以及其作为药物组合物的用途。
• 一种尼达尼布中间体的制备方法
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN112592307A

  公开（公告）日：2021-04-02

  本发明涉及一种尼达尼布中间体的制备方法。通过使用适宜当量的乙酸酐和/或溶剂及其用量，由2‑氧化吲哚‑6‑甲酸甲酯制备尼达尼布中间体，该方法不仅提高产品收率，还可有效控制杂质的含量，保证药品质量；。
• 一种乙磺酸尼达尼布杂质及其制备方法和应用
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN110759848A

  公开（公告）日：2020-02-07

  本发明涉及一种乙磺酸尼达尼布杂质及其制备方法和应用。本发明能够为乙磺酸尼达尼布产品检测提供分析对照品，提高乙磺酸尼达尼布质量标准，为乙磺酸尼达尼布安全用药提供保证。
• 二氢吲哚酮衍生物及其中间体的制备方法
  申请人：四川科伦药物研究院有限公司

  公开号：CN111662223B

  公开（公告）日：2023-07-14

  本发明提供一种如式Ⅰ所示的二氢吲哚酮衍生物及其中间体的制备方法。所述二氢吲哚衍生物中间体的制备方法包括：使2‑氧化吲哚‑6‑甲酸甲酯与乙酸酐在甲苯中于100℃～110℃的加热条件下反应得到1‑乙酰基‑2‑氧代二氢吲哚‑6‑甲酸甲基酯；所述二氢吲哚酮衍生物的制备方法包括：(1)使1‑乙酰基‑2‑氧代二氢吲哚‑6‑甲酸甲基酯与原苯甲酸三甲酯或原苯甲酸三乙酯缩合反应得到式Ⅳ化合物；(2)使式Ⅳ化合物与N‑(4‑氨基苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺反应得到式Ⅴ化合物；(3)使式Ⅴ化合物脱保护得到式Ⅰ化合物。
• 尼达尼布的制备方法
  申请人：漯河市第一人民医院

  公开号：CN114181132A

  公开（公告）日：2022-03-15

  本发明涉及一种尼达尼布的制备方法，包括以下步骤，(1)式SM1化合物经还原得到式3化合物；(2)式3化合物与式SM2化合物反应得到式4化合物；(3)式4化合物与N‑甲基哌嗪反应得到尼达尼布。