4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸 | 102121-60-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸
• 英文名称: Am580
• 英文别名: 4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carboxamido]benzoic acid；Ro 40-6055；4-{[(5,5,8,8-Tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl]amino}benzoic acid；4-[(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalene-2-carbonyl)amino]benzoic acid
• CAS: 102121-60-8
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量: 351.445
• InChiKey: SZWKGOZKRMMLAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265-267℃
• 沸点：
  485.24°C (rough estimate)
• 密度：
  1.154
• 溶解度：
  溶于DMSO(20mg/ml)或乙醇(10mg/ml)。
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  DH6834890
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封储存，宜存放在阴凉、干燥的库房中。冷藏时温度应保持在-20°C。

制备方法与用途

生物活性

AM580是视黄酸核受体（RAR）激动剂，其对RARα、RARβ和RARγ的亲和力分别为8 nM、131 nM 和450 nM。

体外研究

在粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的存在下，AM580（10⁻⁸ M）显著诱导NB4细胞中的LAP mRNA表达。当浓度为10⁻⁵ M时，AM580与ATRA以及G-CSF联用可诱导几乎相同的LAP转录本水平。AM580（10⁻⁸ M）能够使编码G-CSF受体的转录本稳态水平增加约6倍。在NB4细胞中，AM580（50 nM）可以提高caspase-3表达，并在30%的克隆中诱导类似腺泡样的空化作用。通过shRARγ1对原发性Myc细胞进行敲低后给予AM580处理，可进一步提高CRBP1的表达水平，这表明在这些细胞中，RARγ具有抑制RARα靶基因CRBP1表达的作用。AM580（200 nM）可以增强RARγ敲低在MCF-10A和MCF-7细胞系中的抗增殖效果，但在MDA-MB-231细胞系中则不然。

体内研究

AM580（0.3 mg/kg/day）治疗对MMTV-wnt1小鼠的肿瘤无瘤生存期有显著影响，即使在早期出现的小肿瘤中也能观察到这一效应。在肝、肺、肾和脾脏中未发现明显毒性。AM580治疗可显著减少转基因腺体中的上皮增生程度。在MMTV-Myc小鼠中给予RARα选择性激动剂AM580处理，可以显著抑制乳腺肿瘤生长、肺转移并延长63%的小鼠的肿瘤潜伏期。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸 生成 methyl 4-benzoate
  参考文献：
  名称：

  KAGECHIKA, HIROYUKI;KAWACHI, EMIKO;HASHIMOTO, YUICHI;HIMI, TOSHIYUKI;SHUD+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 11, C. 2182-2192

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  视黄苯甲酸。1.芳族酰胺与类视色素活性的结构-活性关系。

  摘要：

  已显示两种类型的芳族酰胺，对苯二甲酸单苯胺和（芳基甲酰胺基）苯甲酸具有有效的类维生素A活性，可以归类为类维生素A。基于对人早幼粒细胞白血病细胞HL-60的分化诱导活性，讨论了这些酰胺的构效关系。在通式4（X ＝ NHCO或CONH）中，引起类视色素活性的必要因素是在其间位的中等尺寸烷基（异丙基，叔丁基等）和在其对位的羧基。另一个苯环。酰胺结构的键可以颠倒，该部分显然具有将两个苯环相对于彼此定位在适当位置的作用。推测是由于所得的构象变化，在酰胺基邻位的环位置取代或酰胺基的N-甲基化导致活性降低。显然，苄基甲基和羧基的相互取向以及它们之间的距离是决定类视色素活性的必要因素。在合成的化合物中，4-[（（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基）氨基甲酰基]苯甲酸（Am80）和4-[（5,6，在该测定中，7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基[羧酰胺基]苯甲酸（Am580）的

  DOI：

  10.1021/jm00119a021

文献信息

• Benzene Sulfonamide Thiazole and Oxazole Compounds
  申请人：Adams Jerry Leroy

  公开号：US20090298815A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides thiazole sulfonamide and oxazole sulfonamide compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了噻唑磺胺和噁唑磺胺化合物，含有这些化合物的组合物，以及用作药物制剂的制备方法和使用方法。
• 一种维甲酸类衍生物Am580的合成方法
  申请人：成都大学

  公开号：CN112479918B

  公开（公告）日：2023-07-14

  本发明公开了一种维甲酸类衍生物Am580的合成方法，该方法包括以下步骤：将2,5‑二甲基己烷‑2,5‑二醇在浓HCl中的溶液搅拌30min，后向体系里通入HCl气体反应3h，后搅拌至体系变成两相混合物，冷却至室温，过滤得浅粉红色固体，用水洗涤，在甲醇中重结晶后过滤得到中间体3，产物为白色固体，将2,5‑二氯‑2,5‑二甲基己烷溶解在有机溶剂中，将AlCl3加入到溶液中，所述2,5‑二氯‑2,5‑二甲基己烷与 的摩尔比为1:0.1‑1:0.2，加热至100‑120℃搅拌16h后用3M HCl淬灭反应，并用正己烷萃取，减压蒸馏除去溶剂得到产物为无色油状物中间体4。本发明的有益效果是：本发明每步收率较高，后处理简单，更加易于工业化生产；本发明针对傅克反应以及氧化反应优化反应条件以及溶剂体系，更有利于工业化生产。
• [EN] GLUCOSAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE GLUCOSAMINE
  申请人：GLAXO WELLCOME MFG PTE LTD

  公开号：WO2012083145A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to glucosamine derivatives, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods of using such compounds and compositions.

  本发明涉及葡萄糖胺衍生物，含有该衍生物的组合物，以及制备这些化合物和组合物的方法和使用方法。
• Differentiation inducers of human promyelocytic leukemia cells HL-60. Phenylcarbamoylbenzoic acids and polyene amides.
  作者：Hiroyuki Kagechika、Emiko Kawachi、Yuichi Hashimoto、Koichi Shudo

  DOI：10.1248/cpb.34.2275

  日期：——

  New inducers of the differentiation of human promyelocytic leukemia cells HL-60 to mature granulocytes, 4-(3, 4-diisopropylphenylcarbamoyl)benzoic acid (2c) and 4-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-5, 5, 8, 8-tetramethylnaphthyl-2-carbamoyl)benzoic acid (2d), have been found. Two polyene amides which are structural hybrids of retinoic acid and the amide compounds 1a and 2d also exhibited the biological activity, and this result suggested a structural link between retinoic acid and the active aromatic amides.

  发现了新型的人类早幼粒细胞白血病(HL-60)细胞向成熟粒细胞分化的诱导剂，即4-(3,4-二异丙基苯基氨基甲酰)苯甲酸(2c)和4-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基萘-2-氨基甲酰)苯甲酸(2d)。两种聚烯酰胺，作为维甲酸与酰胺化合物1a和2d的结构杂化体，也展现出生物活性，这一结果表明维甲酸与活性芳香酰胺之间存在着结构联系。
• EXPANSION OF RENEWABLE STEM CELL POPULATIONS
  申请人：Gamida-Cell Ltd.

  公开号：US20160097037A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Ex vivo and in vivo methods of expansion of renewable stem cells, expanded populations of renewable stem cells and their uses.

  离体和体内扩增可再生干细胞的方法，扩增的可再生干细胞群体及其用途。