γ-谷维素 | 11042-64-1

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 脑代谢调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: γ-谷维素
• 中文别名: 谷维素；gamma-谷维素
• 英文名称: Cycloartenol
• 英文别名: cycloartenol trans-ferulate；cycloartenyl trans-ferulate；3-O-ferulylcycloartenol；cycloartenyl ferulate；γ-oryzanol；γ-ORZ；gamma-Oryzanol；[(1S,3R,6S,8R,11S,12S,15R,16R)-7,7,12,16-tetramethyl-15-[(2R)-6-methylhept-5-en-2-yl]-6-pentacyclo[9.7.0.01,3.03,8.012,16]octadecanyl] (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enoate
• CAS: 11042-64-1
• 化学式: C₄₀H₅₈O₄
• 分子量: 602.898
• InChiKey: FODTZLFLDFKIQH-FSVGXZBPSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-137°C
• 沸点：
  571.92°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9751 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  13.205 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.1
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG II
• RTECS号：
  RN0050000
• 海关编码：
  2932999099
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P262,P264,P280,P362,P302+P350+P310,P405
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

谷维素简介

谷维素是一类脂溶性的维生素，米糠中的含量很高，尤其是在发芽的糙米中，因此也被称为米糠素。它是一种广泛存在于谷类植物种子中的天然有机化合物，由阿魏酸酯组成，主要包括菜油甾醇阿魏酸酯、环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯。

生理作用

由于谷维素源自天然产物，对人体不仅没有毒害，反而有益于身体健康，因此受到了广泛的关注，并且受到临床医学的青睐。大量的临床实践表明，谷维素具有多种生理作用：保护皮肤、降低血糖、抑制机体胆固醇合成并减少血清中胆固醇含量、调节植物神经功能以及改善胃肠功能等。

药代动力学

尽管谷维素结构与胆固醇相似，都含有环戊烷多氢菲核，但因侧链不同导致它们的生理作用差异显著。研究证实，谷维素难溶于水，口服后肠道吸收率仅为5%左右，而动物对胆固醇的吸收率为40%。由于结构上的相似性，谷维素在肠道中竞争性抑制胆固醇的吸收，从而增加粪便中的胆固醇含量，并在肝脏中抑制低密度脂蛋白的形成。

不良反应

服用谷维素后偶尔会出现胃部不适、恶心、呕吐、口干、疲乏、皮疹、乳房肿胀、油脂分泌过多、脱发及体重增加等不良反应。停药后这些症状会逐渐消失。

用途

谷维素主要用于治疗周期性精神病、经前期紧张症、妇女更年期综合症、血管性头痛以及植物神经功能失调等症状。它是一种阿魏酸酯混合物，具有调节间脑和植物神经系统的作用，并且是抗焦虑药物之一。适用于植物神经功能失调、更年期综合症、周期性精神病、脑震荡后遗症及月经前紧张症等。

生产方法

谷维素的提取方法主要有吸附法和弱酸取代法。弱酸取代法的生产过程包括碱炼捕集和弱酸沉析分离两大步骤。毛糠油中的谷维素含量约为2%~3%，首先将谷维素（具有酚类物质性质）与NaOH混合生成钠盐，增加其亲水性以便于吸附沉淀。通过两次碱炼，可使油中80%~90%的谷维素富集在二次皂脚中，从而实现捕集目标。接着，补充皂化以改善物理性能，使谷维素分离出来。随后利用碱性甲醇能溶解谷维素钠盐而不溶于糠蜡、脂肪醇和甾醇等不皂化物的特点进行分离。最后通过弱有机酸分解谷维素钠盐还原谷维素，即得到产品。

该产品的有效期为2年。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  γ-谷维素 生成 环阿屯醇
  参考文献：
  名称：

  Inhibitory Effect of Cycloartenol Ferulate, a Component of Rice Bran, on Tumor Promotion in Two-Stage Carcinogenesis in Mouse Skin.

  摘要：

  米糠的甲醇提取物和γ-oryzanol对12-O-十四碳酰樟脑酚-13-乙酸酯（TPA）诱导的小鼠炎症具有抑制活性。米糠中的活性成分阿魏酸西固醇酯、阿魏酸 24-甲基胆固醇酯、阿魏酸环木菠萝烯醇酯和阿魏酸 24-亚甲基环木菠萝烯醇酯可明显抑制 TPA 诱导的小鼠炎症。这些化合物对 TPA 诱导的炎症的 50% 抑制作用为 0.2-0.3 mg/ear。此外，阿魏酸环木菠萝烯醇酯还能明显抑制 7、12-二甲基苯并[a]蒽对小鼠肿瘤的促进作用。

  DOI：

  10.1248/bpb.21.1072
• 作为产物：
  描述：

  3β-(4-ethoxycarbonyloxy-3-methoxy-trans-cinnamoyloxy)-9β,19-cyclo-lanost-24-ene 在 氢氧化钾 、 苯 作用下， 生成 γ-谷维素
  参考文献：
  名称：

  Ohta; Shimizu, Pharmaceutical Bulletin, 1957, vol. 5, p. 40,43

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  γ-谷维素 、 乙酸酐 在 γ-谷维素 、 Chloroform;ethanol;ethyl acetate 、 24-亚甲基环阿屯醇 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 以giving acetyl ferulate (18 g) of 24-methylenecycloartanol content 95%的产率得到acetyl ferulic acid
  参考文献：
  名称：

  Triterpenyl esters of organic acids and hypolipidemic agents composed of

  摘要：

  一种有机酸的三萜酯，不包括对香豆酸、单基和二元饱和脂肪酸的三萜酯。制备该有机酸的三萜酯的方法包括将三萜醇与相应有机酸的酸卤反应。一种用于治疗高脂血症的制药组合物，包括制药载体和有效量的除二元饱和脂肪酸三萜酯外的有机酸三萜酯。一种用于治疗高脂血症的制药组合物，包括制药载体和环戊三萜烯作为活性成分。

  公开号：

  US04748161A1

文献信息

• Prodrugs containing novel bio-cleavable linkers
  申请人：Satyam Apparao

  公开号：US20060046967A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I or intermediates thereof and one more of pharmaceutically acceptable carriers, vehicles or diluents. The invention further provides methods of preparation and methods of use of prodrugs including NO-releasing prodrugs, double prodrugs and mutual prodrugs comprising the compounds of formula I.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐。本发明还提供了包含一个或多个公式I的化合物或其中间体以及一个或多个药用可接受的载体、车辆或稀释剂的药物组合物。本发明进一步提供了包括制备方法和使用方法在内的前药，包括释放一氧化氮的前药、双前药和相互前药，由公式I的化合物组成。
• Photoinduced Regioselective Olefination of Arenes at Proximal and Distal Sites
  作者：Argha Saha、Srimanta Guin、Wajid Ali、Trisha Bhattacharya、Sheuli Sasmal、Nupur Goswami、Gaurav Prakash、Soumya Kumar Sinha、Hediyala B. Chandrashekar、Sanjib Panda、S. S. Anjana、Debabrata Maiti

  DOI：10.1021/jacs.1c12311

  日期：2022.2.2

  regioselectivity. Often, the high thermal energy required to promote olefination leads to multiple site functionalizations. To this aim, we established a photoredox catalytic system constituting a merger of palladium/organo-photocatalyst (PC) that forges oxidative olefination in an explicit regioselective fashion with diverse arenes and heteroarenes. Visible light plays a significant role in executing “regioresolved”

  藤原-森谷反应对当代 C-H 激活方案的出现做出了深远的贡献。尽管传统方法在不同领域具有适用性，但相关的反应性和区域选择性问题使其变得多余。该示例性反应的复兴需要开发一种机械范式，该范式将同时控制反应性和区域选择性。通常，促进烯烃化所需的高热能导致多位点官能化。为此，我们建立了一个光氧化还原催化系统，该系统由钯/有机光催化剂 (PC) 的合并组成，该系统以显式的区域选择性方式与多种芳烃和杂芳烃进行氧化烯化。可见光在不需要银盐和热能的情况下在执行“区域分解”的藤原-森谷反应中起着重要作用。该催化系统还可以在各自的导向基团 (DGs) 的帮助下进行近端和远端烯烃化，这需要该协议在参与整个 C(sp) 光谱方面的多功能性2 )-H烯化。此外，通过后期功能化简化天然产物、手性分子、药物的合成和多样化，强调了这种可持续协议的重要性。这种区域选择性转化的光诱导实现是通过控制反应和动力学研究机械地建立的。
• MOLECULARLY IMPRINTED POLYMERS
  申请人：Hearn Milton T. W.

  公开号：US20120052757A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The present invention provides methods of designing molecularly imprinted polymers (MIPs) which have applications in extracting bioactive compounds from a range of bioprocessing feedstocks and wastes. The present invention is further directed to MIPs designed by the methods of the present invention.

  本发明提供了设计分子印迹聚合物（MIPs）的方法，这些方法在从各种生物加工原料和废弃物中提取生物活性化合物方面具有应用。本发明进一步针对由本发明方法设计的MIPs。
• Palladium-Catalyzed Chemoselective Negishi Cross-Coupling of Bis[(pinacolato)boryl]methylzinc Halides with Aryl (Pseudo)Halides
  作者：Hyojae Lee、Yeosan Lee、Seung Hwan Cho

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02050

  日期：2019.8.2

  We describe a palladium-catalyzed chemoselective Negishi cross-coupling of a bis[(pinacolato)boryl]methylzinc halide with aryl (pseudo)halides. This reaction affords an array of benzylic 1,1-diboronate esters, which can serve as useful synthetic handles for further transformations. The developed coupling reaction is compatible with various functional groups and can be easily scaled up. The coupling

  我们描述了双[（频哪醇硼基）硼基]甲基锌卤化物与芳基（假）卤化物的钯催化化学选择性Negishi交叉偶联。该反应提供了一系列的1，1-二硼酸苄基酯，其可用作进一步转化的有用的合成方法。所开发的偶联反应与各种官能团相容并且可以容易地扩大规模。双[（频哪醇硼烷基）硼基]甲基锌卤化物与药物的偶联以及随后的后期操作证明了所开发方案的强大功能。
• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：SPIREA LTD

  公开号：WO2021240155A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present invention relates to antibody-drug conjugates comprising (i) an antibody or antigen-binding fragment thereof, (ii) a polymer comprising a particular repeat unit comprising an amino acid derivative, which is covalently bound to one or more biologically active moieties, such as small molecule drugs, optionally via a linker, and (iii) a polymer-antibody linker moiety which is covalently bound to both the polymer and the antibody or antigen-binding fragment thereof. Additionally, the present invention relates to pharmaceutical compositions comprising the antibody-drug conjugates and to use of the antibody-drug conjugates in medicine.

  本发明涉及抗体-药物偶联物，包括（i）抗体或其抗原结合片段，（ii）聚合物，其中包括一个特定重复单元，该单元包括氨基酸衍生物，与一个或多个生物活性基团如小分子药物共价结合，可选地通过连接剂连接，以及（iii）聚合物-抗体连接基团，它们与聚合物和抗体或其抗原结合片段均共价结合。此外，本发明涉及包括抗体-药物偶联物的药物组合物以及在医学上使用抗体-药物偶联物。