3-[2-amino-6-chloro-8-(3-fluorophenyl)-9H-9-purinyl]benzonitrile | 232254-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[2-amino-6-chloro-8-(3-fluorophenyl)-9H-9-purinyl]benzonitrile
• 英文别名: 3-[2-amino-6-chloro-8-(3-fluorophenyl)purin-9-yl]benzonitrile
• CAS: 232254-90-9
• 化学式: C₁₈H₁₀ClFN₆
• 分子量: 364.769
• InChiKey: LPIBZUAWJJTEFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  657.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-amino-6-chloro-8-(3-fluorophenyl)-9H-9-purinyl]benzonitrile 在 copper(l) iodide 、 二碘甲烷 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以50%的产率得到3-[6-chloro-8-(3-fluorophenyl)-2-iodo-9H-9-purinyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  2-Alkynyl-8-aryladenines possessing an amide moiety: their synthesis and structure–activity relationships of effects on hepatic glucose production induced via agonism of the A2B adenosine receptor

  摘要：

  A series of 2-alkynyl-8-aryladenine derivatives bearing an amide moiety at the 9-position of adenine was synthesized. These analogues were evaluated for inhibitory activity on N-ethylcarboxamidoadenosine (NECA)-induced glucose production in primary cultured rat hepatocytes. The in-primary benzamide derivative 15f was the most potent compound (IC50 = 0.017 PM), being 15-fold more active than the corresponding 9-methyl derivative (1). Compound 15f showed 72- and 5.2-fold selectivity for human A(2B) receptor versus human A(1) and A(2A) receptors, respectively. Structure-activity relationship (SAR) studies of the synthesized compounds indicated that a three-carbon linker, fixed in the form of a benzene ring, between the adenine core and the amide moiety is important for both A(2B) antagonistic activity and selectivity, The IC50 values in rat hepatocyte glucose assay correlated well with the IC50 values in cAMP assay using Chinese hamster ovary cells stably transfected with human A(2B) receptors (r(2) = 0.94). The A(1) and A(2A) affinities showed no correlation with the potency to inhibit NECA-induced glucose production. These results strongly support our previous conclusion that adenosine agonist-induced hepatic glucose production in rat hepatocytes is mediated through the A(2B) receptor. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00201-2
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲腈 在 stannous chloride 、 sodium borohydrid 、 四乙基氯化铵 、 三氯化铁 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 ice-water 、 乙醇 、 N,N-二甲基苯胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-[2-amino-6-chloro-8-(3-fluorophenyl)-9H-9-purinyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Purine derivatives and adenosine A2 receptor antagonists serving as preventives/remedies for diabetes

  摘要：

  本发明提供了一种新型的糖尿病和糖尿病并发症的预防或治疗剂，基于腺苷A2受体拮抗作用。由式（I）表示的嘌呤化合物及其药理学上可接受的盐或水合物具有腺苷A2受体拮抗作用，并可用于预防或治疗糖尿病和糖尿病并发症。此外，具有与上述化合物不同结构的腺苷A2受体拮抗剂，例如KW6002等，也对预防或治疗糖尿病和糖尿病并发症有效。在该式中，W为—CH2CH2—、—CH═CH—或—C≡C—；R1为：（在该式中，X为氢原子、羟基、较低的烷基基团、较低的烷氧基团等；而R5和R6相同或不同，各自代表氢原子、较低的烷基基团、环烷基基团等）等；R2为氨基等，可能被较低的烷基基团等取代；R3为环烷基基团、可选择性取代的芳基基团等；R4为较低的烷基基团等。

  公开号：

  US06579868B1
• 作为试剂：
  描述：

  、 3-[(2,5-diamino-6-chloro-4-pyrimidinyl)amino]benzonitrile 、 溶剂黄146 、 3-氟苯甲醛 在 乙醇 、 ferric chloride 、 ice water 、 3-[2-amino-6-chloro-8-(3-fluorophenyl)-9H-9-purinyl]benzonitrile 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give 2.6 g of the title compound, i.e., 3-[2-amino-6-chloro-8-(3-fluorophenyl)-9H-9-purinyl]benzonitrile的产率得到3-[2-amino-6-chloro-8-(3-fluorophenyl)-9H-9-purinyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Purine derivatives and adenosine A2 receptor antagonists serving as preventives/remedies for diabetes

  摘要：

  本发明提供了一种基于腺苷A2受体拮抗作用的新型糖尿病和糖尿病并发症的预防或治疗剂。公式（I）所代表的嘌呤化合物及其药学上可接受的盐或水合物具有腺苷A2受体拮抗作用，并且对于糖尿病和糖尿病并发症的预防或治疗非常有用。此外，与上述化合物结构不同的腺苷A2受体拮抗剂，例如KW6002，也对糖尿病和糖尿病并发症的预防或治疗有效。在公式中，W是—CH2CH2—、—CH═CH—或—C≡C—; R1是：（在公式中，X是氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基等；R5和R6相同或不同，分别代表氢原子、低级烷基、环烷基等）等；R2是氨基等，其可以被低级烷基等取代；R3是环烷基、可选取代的芳基等；R4是低级烷基等。

  公开号：

  US06579868B1

文献信息

• PURINE DERIVATIVES AND ADENOSINE A2 RECEPTOR ANTAGONISTS SERVING AS PREVENTIVES/REMEDIES FOR DIABETES
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1054012A1

  公开（公告）日：2000-11-22

  The present invention provides a preventive or therapeutic agent of a new type for diabetes mellitus and diabetic complications on the basis of an adenosine A2 receptor antagonistic action. A purine compound represented by the formula (I), its pharmacologically acceptable salt or hydrates thereof has an adenosine A2 receptor antagonistic action and is useful for prevention or therapy of diabetes mellitus and diabetic complications. In addition, adenosine A2 receptor antagonists having different structures from those of the compounds described above, for example KW6002, are also effective for prevention or therapy of diabetes mellitus and diabetic complications. In the formula, W is -CH2CH2-, -CH=CH- or -C≡C-; R1 is: (in the formula, X is hydrogen atom, hydroxyl group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, etc.; and R5 and R6 are the same as or different from each other and each represents hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, etc.) and the like; R2 is an amino group, etc. which may be substituted with a lower alkyl group, etc.; R3 is a cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, etc.; and R4 is a lower alkyl group, etc.

  本发明提供了一种基于腺苷 A2 受体拮抗作用的新型糖尿病和糖尿病并发症预防或治疗剂。 由式（I）代表的嘌呤化合物、其药理上可接受的盐或其水合物具有腺苷 A2 受体拮抗作用，可用于预防或治疗糖尿病和糖尿病并发症。此外，与上述化合物结构不同的腺苷 A2 受体拮抗剂，例如 KW6002，也可有效预防或治疗糖尿病和糖尿病并发症。 式中，W为-CH2CH2-、-CH=CH-或-C≡C-；R1为： (式中，X 是氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基等；R5 和 R6 彼此相同或不同，各自代表氢原子、低级烷基、环烷基等）等；R2 是可被低级烷基等取代的氨基等；R3 是环烷基、任选取代的芳基等；R4 是低级烷基等。
• Purine compounds and adenosine A2 receptor antagonist as preventive or therapeutic agent for diabetes mellitus
  申请人：Eisai Co. Ltd

  公开号：EP1300147A1

  公开（公告）日：2003-04-09

  The present invention relates to the use of A2 receptor antagonists and their pharmacologically acceptable salts or hydrates for preparing medicaments for preventing or treating diabetes mellitus or diabetic complications, and for preparing improving agents for impaired glucose tolerance, potentiating agent for insulin sensitivity or medicaments for preventing or treating obesity.

  本发明涉及 A2 受体拮抗剂及其药理学上可接受的盐或水合物用于制备预防或治疗糖尿病或糖尿病并发症的药物，以及用于制备改善糖耐量受损的药物、提高胰岛素敏感性的药物或预防或治疗肥胖症的药物。
• USRE039112E1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US6579868B1
  申请人：——

  公开号：US6579868B1

  公开（公告）日：2003-06-17
• USRE39112E1
  申请人：——

  公开号：USRE39112E1

  公开（公告）日：2006-05-30