3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione | 1265965-22-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: S49076；3-[[3-[[4-(morpholin-4-ylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylidene]-2-oxo-1H-indol-5-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 1265965-22-7
• 化学式: C₂₂H₂₂N₄O₄S
• 分子量: 438.507
• InChiKey: AREYWCZYVPSHGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 31 mg/mL（70.70 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

S49076是一种新型且有效的Met (c-Met)、AXL/MER和FGFR1/2/3抑制剂，其IC50值低于20 nM。

靶点

Target	Value
Met	1 nM
Mer	2 nM
Axl	7 nM
FGFR3	15 nM
FGFR2	17 nM

体外研究

S49076有效地抑制了细胞内MET、AXL和FGFRs的磷酸化，并在体内和体外实验中抑制了其下游信号通路。在细胞模型中，S49076抑制了依赖于MET和FGFR2的胃癌细胞，阻止了肺癌细胞的MET驱动迁移，并抑制了表达FGFR1/2和AXL的肝癌细胞的集落形成。此外，该化合物还抑制了具有MET、AXL或FGFRs表达的癌细胞的三维集落形成。

体内研究

S49076在依赖于MET和FGFR的肿瘤移植物中表现出显著的抗肿瘤活性。其在肿瘤中的分布较高，在3.125 mg/kg给药剂量时，肿瘤内的半衰期约为7小时，而血液中的半衰期则少于2小时。当剂量超过6.25 mg/kg时，可以实现超过50%的MET磷酸化抑制，并且维持时间可达16小时。此外，S49076在耐受贝伐单抗模型中也表现出活性，在与贝伐单抗联合使用的情况下，完全抑制了结肠癌异种移植的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione methanesulphonate
  参考文献：
  名称：

  SALT OF 3-[(3--2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-INDOL-5-YL)METHYL]-1,3-THIAZOLIDINE-2,4-DIONE, ITS PREPARATION, AND FORMULATIONS CONTAINING I

  摘要：

  公式（II）的甲磺酸盐：3-[3-{[4-(4-吗啉甲基)-1H-吡咯-2-基]亚甲基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮。含有该化合物的药物可用于治疗癌症。

  公开号：

  US20160151378A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-噻唑烷二酮 、 (E)-5-hydroxymethyl-3-(4-morpholin-4-ylmethyl-1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-indol-2-one 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Dihydroindolone compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

  摘要：

  式（I）的化合物： 其中： m和n代表1或2， A代表吡咯基， X代表C（O）、S（O）或SO2基团， R1和R2代表烷基或与携带它们的氮原子一起形成杂环基团， R3和R4与携带它们的原子一起形成杂环基团， R5代表氢原子或烷基， R6代表氢原子或卤素原子。 含有这些化合物的药物，可用于治疗癌症。

  公开号：

  US20110034460A1