[R-(E)]-alpha-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯丙醇 | 150026-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: [R-(E)]-alpha-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯丙醇
• 中文别名: [R-(e)]-a-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯]苯基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯丙醇；[R-(E)]-α-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯丙醇
• 英文名称: (2-(2-(3-(3(R)-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-hydroxypropyl)phenyl)-2-propanol)
• 英文别名: 2-(2-((3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)vinyl)phenyl)-3-hydroxypropyl)phenyl)-2-propanol；(R,E)-1-(3-(2-(7-chloroquinolin-2-yl)vinyl)phenyl)-3-(2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)propan-1-ol；α,α-dimethyl-2-(3-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3(R)-3-hydroxypropyl)-benzenemethanol；(R)-1-{3-[(E)-2-(7-chloro-quinolin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-3-[2-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-phenyl]-propan-1-ol；2-[3-(R)-[3-(2-(7-Chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl]-3-hydroxypropyl]phenyl-2-propanol；(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propan-1-ol
• CAS: 150026-75-8
• 化学式: C₂₉H₂₈ClNO₂
• mdl: MFCD08460100
• 分子量: 458.0
• InChiKey: ZSHIDKYITZZTLA-MGUPHCMFSA-N

物化性质

• 熔点：
  78-83°C
• 密度：
  1.244
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.206
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  Refrigerator

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯磷酸-1,2-亚苯基二酯 、 [R-(E)]-alpha-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯丙醇 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以88.3%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种孟鲁司特钠的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体提供了一种孟鲁司特钠的合成方法，包括以下步骤：(1).在惰性气体保护下，式(II)化合物和有机碱溶于有机溶剂A中，降温，加入式(III)化合物的四氢呋喃溶液，搅拌反应得式(IV)化合物；(2).在惰性气体保护下，式(IV)化合物溶于甲醇中，控温，加入氢氧化钠，反应结束后，加入干燥剂和活性炭，搅拌，过滤，减压浓缩得式(I)化合物粗品，式(I)化合物粗品经重结晶得式(I)化合物精制品；依照本发明方法制备的孟鲁司特酸收率大于98％，纯度高于99.7％，制备的孟鲁司特钠收率大于93.5％，纯度高于99.80％。

  公开号：

  CN111892535B
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-(3-(2-(7-chloroquinoin-2-yl)vinyl)phenyl)-3-(2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)propan-1-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 2BF₄^(1-)*C₄₇H₄₅Fe₂N₄P₂⁽²⁺⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 以92 %的产率得到[R-(E)]-alpha-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯丙醇
  参考文献：
  名称：

  A Tetradentate Ligand Enables Iron‐Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Ketones in a CO‐ or Isocyanide‐Free Fashion

  摘要：

  摘要 我们在此报告了一种二茂铁基四价配体的设计和合成，该配体具有模块化合成和刚性骨架的特点。其铁（II）配合物可促进酮的不对称直接氢化，而无需 CO 和异氰化物等额外强场配体的参与。氢化物供体氢化铝锂（LAH）将非活性铁（II）物种转化为活性铁（II）氢化物物种。在这种催化剂的作用下，可以制备包括孟鲁司特中间体在内的各种手性醇，并获得令人满意的产率和对映诱导。

  DOI：

  10.1002/chem.202301609

文献信息

• An Enantioselective Formal Synthesis of Montelukast Sodium
  作者：Satyanarayana Bollikonda、Saravanan Mohanarangam、Rajender Reddy Jinna、Venkata Kiran Kumar Kandirelli、Laxman Makthala、Saikat Sen、David A. Chaplin、Richard C. Lloyd、Thomas Mahoney、Vilas Hareshwar Dahanukar、Srinivas Oruganti、Martin E. Fox

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00197

  日期：2015.4.17

  isomerization between a previously known allyl alcohol intermediate and a hindered 2-(2-halophenyl)propan-2-ol secured direct access to the 3-(2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)-1-phenylpropan-1-one moiety in the product. In the second step, asymmetric hydrogenation of the ketone functionality in the Mizoroki–Heck reaction product provided a convenient method to introduce the benzylic alcohol chiral center and

  描述了一种抗哮喘药物孟鲁司特钠的正式合成方法，其中与以前的方法相比，关键的手性二醇中间体的CC键形成步骤具有更大的收敛性。通过在两个关键步骤中部署均相金属基催化，可以提高合成效率。在第一个中，串联的Mizoroki-Heck反应和先前已知的烯丙醇中间体与受阻的2-（2-卤代苯基）丙烷-2-醇之间的双键异构化可确保直接进入3-（2-（2-产物中的羟基丙-2-基）苯基）-1-苯基丙-1-酮部分。第二步 Mizoroki-Heck反应产物中酮官能团的不对称氢化为引入苄醇手性中心并获得所需的孟鲁司特钠手性二醇前体提供了便利的方法。详细的催化剂筛选导致对（（R）-Xyl-BINAP）（（R，R）-DPEN）RuCl 2作为催化剂，在氢化步骤中以克数的底物：催化剂负载量为5000：1在氢化步骤中提供了99％ee的对映选择性。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF MONTELUKAST SODIUM SALT<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE SEL DE MONTELUKAST SODIQUE
  申请人：MACLEODS PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009138993A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to a process for the preparation of montelukast sodium salt. The process includes (a) reacting 2-(2-(3-(S)-(3-(7-chloro-2- quinolinyl)-ethenyl) phenyl)-3-hydroxypropyl)- phenyl-2-propanol of Formula (II) with diphenyl chloro phosphate to get a compound of Formula III; (b) condensing the compound of Formula III with a compound of Formula IV to get compound of Formula V; (c) and converting the compound of Formula V to montelukast sodium of Formula (I).

  本发明涉及一种制备蒙特卢卡司钠盐的过程。该过程包括(a) 将公式（II）的2-(2-(3-(S)-(3-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-羟基丙基)-苯基-2-丙醇与二苯基氯磷酸酯反应，得到公式III的化合物；(b) 将公式III的化合物与公式IV的化合物缩合，得到公式V的化合物；(c) 将公式V的化合物转化为公式（I）的蒙特卢卡司钠。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARATION OF MONTELUKAST SODIUM AND PURIFICATION OF DIOL INTERMEDIATE<br/>[FR] MÉTHODES DE PRÉPARATION DE MONTÉLUKAST DE SODIUM ET DE PURIFICATION D'UN INTERMÉDIAIRE DIOL
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2012077133A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  A process for preparation of montelukast sodium through novel montelukast amine salts is provided, wherein the amine is selected from 1- (l-naphthyl)ethylamine, S-methyl-L-cysteine, diallylamine or isomers thereof. A process for purification of 2-(2-(3-(S)-(3-(7-chloro-2-quinolinyl)-ethenyl)phenyl)-3-hydroxylpropyl)-phenyl-2-propanol is also provided, which uses a halogenated hydrocarbon and a nitrile as solvent.

  提供一种通过新颖的蒙特鲁卡斯特胺盐制备蒙特鲁卡斯特钠的方法，其中所选的胺来自1-(1-萘基)乙胺，S-甲基-L-半胱氨酸，二烯基胺或其异构体。还提供了一种用卤代烃和腈作为溶剂的纯化2-(2-(3-(S)-(3-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-羟基丙基)-苯基-2-丙醇的方法。
• METHOD FOR ISOLATION AND PURIFICATION OF MONTELUKAST
  申请人：Halama Ales

  公开号：US20100267958A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  A method of isolation of Montelukast of formula I from reaction mixtures, comprising conversion of the crude sub-stance to well-crystallizing salts with primary amines in the environment of at least one organic solvent and acetonitrile, followed by re-crystallization of these salts with simultaneous removal of chemical impurities and use of the chemically pure salts of Montelukast with primary amines for direct transformation to the pharmaceutically useful amorphous form of Montelukast sodium of formula II.

  一种从反应混合物中分离Montelukast I式化合物的方法，包括将粗品转化为与初级胺形成良好结晶的盐，其中环境包括至少一种有机溶剂和乙腈，随后再结晶这些盐，并同时去除化学杂质，使用与初级胺形成的化学纯的Montelukast盐直接转化为Montelukast II式钠的药用非晶态形式。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF MONTELUKAST
  申请人：Halama Ales

  公开号：US20100174083A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  A method of preparation of Montelukast of formula (I) by reaction of the compound of formula (III) and a compound of formula (IX), characterized in that the reaction is carried out in the presence of a base, an inert solvent and a component increasing selectivity of the process, especially of a polyether of general formula (XIII), wherein R stands for hydrogen or an alkyl and the value of n varies from 1 to 40, polyethyleneglycol of general formula (XIV), wherein n=1 to 40 or a crown-ether of formulae (XV), (XVI) or (XVII).

  根据公式（I）的蒙特卢卡斯特制备方法，通过化合物公式（III）和化合物公式（IX）的反应制备，其特征在于在碱、惰性溶剂和增加过程选择性的组分（特别是一般公式（XIII）的聚醚）的存在下进行反应，其中R代表氢或烷基，n值在1到40之间变化，一般公式（XIV）的聚乙二醇，其中n=1到40，或公式（XV）、（XVI）或（XVII）的冠醚。