quinidine | 56-54-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: quinidine
• 英文别名: 6'-methoxy-cinchonan-9-ol；Epi-Chinidin；Epichinidin；Epichinin；Chinidin；Quinact；(S)-(5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• CAS: 56-54-2；130-95-0；572-59-8；572-60-1；42151-59-7；47342-58-5；72402-50-7；72402-51-8；72402-52-9；72402-53-0；101143-86-6；101143-87-7；101143-88-8；146925-10-2
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.423
• InChiKey: LOUPRKONTZGTKE-LHFMAAMQSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-175 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -172 º (c=1, EtOH)
• 沸点：
  462.75°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1294 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°C (>230°F)
• 溶解度：
  在水中可溶
• LogP：
  3.17 at 25℃
• 物理描述：
  Crystals or white powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  CRYSTALS WITH 2.5 MOL WATER OF CRYSTALLIZATION; CRYSTALS FROM DILUTE ALCOHOL
• 稳定性/保质期：
  Quinidine gluconate, quinidine polygalacturonate, and quinidine sulfate darken on exposure to light and should be stored in well-closed, light resistant containers. Solutions of quinidine salts slowly acquire a brownish tint on exposure to light. Only colorless, clear solutions of quinidine gluconate injection should be used. Quinidine gluconate injection should be stored at 15-30 °C. When diluted to a concentration of 16 mg/ml with 5% dextrose injection, quinidine gluconate injection is stable for 24 hours at room temperature and up to 48 hours when refrigerated. /Quinidine salts/
• 旋光度：
  Specific optical rotation @ 15 °C/D + 230 deg (concn by volume = 1.8 in chloroform); specific optical rotation @ 17 °C/D + 258 deg (alcohol); +322 deg (concn by volume = 1.6 in 2 M HCl); UV absorption spectrum is identical with that of quinine; blue fluorescence in dilute H2SO4.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of oxides of nitrogen.
• 解离常数：
  pK1 @ 20 °C = 5.4; pK2 = 10.0
• 保留指数：
  2797;2745;2795;2805;2807;2798;2807;2815;2784;2765;2794;2794

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的信息表明，母亲每日服用奎尼丁剂量高达1.8克时，在乳汁中产生的水平较低，预计不会对哺乳婴儿造成任何不良影响，特别是如果婴儿已超过2个月大。如果在此期间使用此药物，应密切监测仅以母乳喂养的婴儿，如果有所担忧，可能包括测量血清水平以排除毒性。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that maternal doses of quinidine up to 1.8 grams daily produce low levels in milk and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants, especially if the infant is older than 2 months. Exclusively breastfed infants should be carefully monitored if this drug is used during lactation, possibly including measurement of serum levels to rule out toxicity if there is a concern. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  VA4725000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

奎宁的用途与特性

用途：

1. 抗疟疾：奎宁是最早被使用的抗疟疾药物之一，用于治疗由恶性疟原虫引起的疟疾。
2. 心血管系统：作为一种钾离子通道阻断剂，奎宁可用于某些心脏疾病的辅助治疗，但需谨慎使用。
3. 免疫调节作用：在一些研究中显示出对免疫系统的潜在调节作用。

奎宁的化学与药理特性

• 结构特征：奎宁具有手性中心，存在多种异构体。
• 抗疟机制：通过干扰疟原虫的生物合成过程来发挥其效果。

不良反应和注意事项

1. 不良反应：
   • 金鸡纳反应：包括耳鸣、头痛等。
   • 特异性反应如急性溶血、皮炎。
   • 心脏毒性表现，严重时可致休克或死亡。
2. 使用禁忌：
   • 对药物过敏者禁用。
   • 孕妇及儿童需谨慎使用。
   • 患有某些心脏疾病或其他特定疾病的患者不宜使用。

药物相互作用

• 不宜与氨基糖苷类抗生素、呋塞米等并用，以免增加毒性风险。

急救措施

1. 心电图异常或出现金鸡纳综合征：立即停药，并给予相应支持治疗。
2. 黑蒙：早期处理可通过星状神经封闭减轻症状。
3. 血管内溶血、黑尿热：
   • 立即停药并卧床休息。
   • 采用静脉输液、5%碳酸氢钠滴注等措施防止肾小管堵塞。
4. 血液净化治疗：口服奎宁后可考虑进行血液灌流或透析处理。

注意事项

• 大剂量使用需小心，避免第八对脑神经及视神经损害。
• 某些心脏疾病患者禁用。
• 应严格控制给药方式，尤其是静脉推注时要极其谨慎。

总结来说，奎宁作为一种历史悠久但仍然被广泛应用的药物，在临床应用中需要注意其可能带来的副作用和风险。合理使用、严密监测以及正确的急救措施能够最大限度地减少不良反应的发生。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  quinidine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 叠氮磷酸二苯酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.33h， 以78%的产率得到9-amino(9-deoxy)epi-quinidine
  参考文献：
  名称：

  对映选择性[4 + 2]环N-亚磺酰亚胺和无环烯酮或壬烯的环加成反应：氨基磺酸盐稠合的2,6-二取代哌啶-4-酮的简捷路线。

  摘要：

  提出了一条简单的路线，以高收率，高非对映选择性和对映体选择性获得有价值的氨基磺酸盐稠合的2,6-二取代哌啶-4-酮或2,3-二氢吡啶-4（1 H）-酮。手性伯胺和邻氟苯甲酸的结合有效地促进了N-磺酰亚胺和烯酮或炔酮的不对称[4 + 2]环加成反应。首次报道了环状N-磺酰亚胺和炔酮之间的环加成反应。

  DOI：

  10.1021/ol402977w

文献信息

• METHOD FOR THE PRODUCTION OF 1,4-BENZOTHIEPIN-1,1-DIOXIDE DERIVATIVES
  申请人：Billen Guenter

  公开号：US20110245486A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The invention relates to a method for producing 1,4-benzothiepin-1,1-dioxide derivatives substituted with benzyl groups.

  这项发明涉及一种生产取代苯甲基基团的1,4-苯并噻吩-1,1-二氧化物衍生物的方法。
• Methods and compositions for treating diseases associated with pathogenic proteins
  申请人：Chiang K. Peter

  公开号：US20070179123A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  Methods and compositions are provided comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula I wherein R 1-4 , W, X, Y and Z are as defined in the specification, for inhibiting and treating diseases and disorders associated with pathogenic proteins causing neurodegenerative diseases and amyloid diseases, such as protease resistant prion proteins (PrP Sc ) and those associated with transmissible spongiform encephalopathies (TSEs), Alzheimer's Disease, amyloidosis, and the like.

  提供了一种方法和组合物，包括公式I中化合物的治疗有效量，其中R1-4，W，X，Y和Z如规范中所定义，用于抑制和治疗与致病蛋白质相关的疾病和障碍，这些致病蛋白质导致神经退行性疾病和淀粉样疾病，如蛋白酶抵抗性朊病毒蛋白（PrPSc）和与可传播性海绵状脑病（TSEs），阿尔茨海默病，淀粉样变性等相关的蛋白质。
• PROCESS FOR PREPARING DIASTEREOMERICALLY ENRICHED PHOSPHORAMIDATE DERIVATIVES OF NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150183818A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present invention is directed to a process for preparing diastereomerically enriched nucleoside phosphoramidates having the formula I:

  本发明涉及一种制备式I的对映体富集核苷酸磷酰胺酯的方法：
• [EN] SYNTHESIS OF FLUORINATED NUCLEOTIDES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE NUCLÉOTIDES FLUORÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021236859A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to efficient processes useful in the preparation of fluorinated nucleosides, such as (2S,3R,4S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-3-fluoro-4-hydroxy-2-(mercaptomethyl)tetrahydrofuran-3-yl dihydrogen phosphate, also known as 3´-fluoro-thio-guanosine monophosphate or 3´-F-thio-GMP. Such fluorinated nucleosides may be useful as a biologically active compound and or as an intermediate for the synthesis of more complex biologically active compounds. The present invention also encompasses intermediates useful in the disclosed synthetic processes and the methods of their preparation. (I)

  本发明涉及一种高效的工艺，用于制备氟代核苷，例如(2S,3R,4S,5R)-5-(2-氨基-6-氧代-1,6-二氢-9H-嘌呤-9-基)-3-氟-4-羟基-2-(巯基甲基)四氢呋喃-3-基二氢磷酸，也称为3'-氟硫代鸟苷酸单磷酸酯或3'-F-硫代-GMP。这种氟代核苷可以作为生物活性化合物和/或作为合成更复杂的生物活性化合物的中间体。本发明还涵盖了在所述合成过程中有用的中间体及其制备方法。（I）
• METHOD FOR INCREASING THE LIFESPAN AND MOTILITY OF ANIMAL SPERM USING AN INHIBITOR OF SLO3 POTASSIUM CHANNEL
  申请人：IMV Technologies

  公开号：EP3498096A1

  公开（公告）日：2019-06-19

  The invention relates to a method for increasing the lifespan of animal sperm comprising contacting said sperm with an inhibitor of Slo3 potassium channel. The invention also relates to a use of an inhibitor of Slo3 potassium channel, for increasing the lifespan of animal sperm or motility of capacitated animal sperm, comprising contacting an inhibitor of Slo3 potassium channel with said sperm. Moreover, the invention relates to an artificial insemination instrument for use in artificial insemination of an animal, comprising animal sperm in contact with an inhibitor of Slo3 potassium channel. The invention also relates to a method for artificially inseminating an animal using said artificial insemination instrument. Eventually, the invention relates to a method for increasing the fertility of an animal, comprising contacting sperm of said animal with an inhibitor of Slo3 potassium channel; then artificially inseminating said animal with said sperm.

  本发明涉及一种提高动物精子寿命的方法，包括使所述精子与Slo3钾通道抑制剂接触。本发明还涉及一种 Slo3 钾通道抑制剂的用途，用于提高动物精子的寿命或获能动物精子的活力，包括将 Slo3 钾通道抑制剂与所述精子接触。此外，本发明还涉及一种用于动物人工授精的人工授精器械，包括与 Slo3 钾通道抑制剂接触的动物精子。 本发明还涉及一种使用所述人工授精器械对动物进行人工授精的方法。 最终，本发明涉及一种提高动物生育能力的方法，包括将所述动物的精子与 Slo3 钾通道抑制剂接触；然后用所述精子对所述动物进行人工授精。