quinine | 56-54-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: quinine
• 英文别名: 6'-methoxy-cinchonan-9-ol；(-)-quinine；9-Epichinidin；Epichinidin；Quinidin；Chinin；(R)-(6-methoxy-4-quinolyl)-(5-vinylquinuclidin-2-yl)methanol；(R)-(5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• CAS: 56-54-2；130-95-0；572-59-8；572-60-1；42151-59-7；47342-58-5；72402-50-7；72402-51-8；72402-52-9；72402-53-0；101143-86-6；101143-87-7；101143-88-8；146925-10-2
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.423
• InChiKey: LOUPRKONTZGTKE-WGFDLZGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-175 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -172 º (c=1, EtOH)
• 沸点：
  462.75°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1294 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°C (>230°F)
• 溶解度：
  在水中可溶
• LogP：
  3.17 at 25℃
• 颜色/状态：
  Triboluminescent, orthorhombic needles from absolute alcohol
• 气味：
  ODORLESS
• 味道：
  Very bitter taste
• 蒸汽压力：
  1.54X10-10 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Quinine sulfate darkens on exposure to light. Quinine sulfate capsules should be stored in tight, light-resistant containers at a temperature less than 40 °C, preferably between 15-30 °C. Quinine sulfate tablets should be stored in well-closed containers at a temperature less than 40 °C, preferably between 15-30 °C. /Quinine sulfate/
• 旋光度：
  Specific optical rotation: -169 deg at 15 °C/D (concentration = 2 g in 100 mL 97% alcohol); specific optical rotation: -117 deg at 17 °C/D (concentration = 1.5 g in 100 mL chloroform); specific optical rotation: -285 deg at 15 °C/D (concentration = 0.4 molar in 0.1N sulfuric acid
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides/.
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.625
• 解离常数：
  pK1 (18 °C) = 5.07; pK2 = 9.7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  VA4725000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

奎宁的用途与特性

用途：

1. 抗疟疾：奎宁是最早被使用的抗疟疾药物之一，用于治疗由恶性疟原虫引起的疟疾。
2. 心血管系统：作为一种钾离子通道阻断剂，奎宁可用于某些心脏疾病的辅助治疗，但需谨慎使用。
3. 免疫调节作用：在一些研究中显示出对免疫系统的潜在调节作用。

奎宁的化学与药理特性

• 结构特征：奎宁具有手性中心，存在多种异构体。
• 抗疟机制：通过干扰疟原虫的生物合成过程来发挥其效果。

不良反应和注意事项

1. 不良反应：
   • 金鸡纳反应：包括耳鸣、头痛等。
   • 特异性反应如急性溶血、皮炎。
   • 心脏毒性表现，严重时可致休克或死亡。
2. 使用禁忌：
   • 对药物过敏者禁用。
   • 孕妇及儿童需谨慎使用。
   • 患有某些心脏疾病或其他特定疾病的患者不宜使用。

药物相互作用

• 不宜与氨基糖苷类抗生素、呋塞米等并用，以免增加毒性风险。

急救措施

1. 心电图异常或出现金鸡纳综合征：立即停药，并给予相应支持治疗。
2. 黑蒙：早期处理可通过星状神经封闭减轻症状。
3. 血管内溶血、黑尿热：
   • 立即停药并卧床休息。
   • 采用静脉输液、5%碳酸氢钠滴注等措施防止肾小管堵塞。
4. 血液净化治疗：口服奎宁后可考虑进行血液灌流或透析处理。

注意事项

• 大剂量使用需小心，避免第八对脑神经及视神经损害。
• 某些心脏疾病患者禁用。
• 应严格控制给药方式，尤其是静脉推注时要极其谨慎。

总结来说，奎宁作为一种历史悠久但仍然被广泛应用的药物，在临床应用中需要注意其可能带来的副作用和风险。合理使用、严密监测以及正确的急救措施能够最大限度地减少不良反应的发生。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  一氧化碳 、 quinine 在 三(三苯基膦)羰基氢化铑 、 氢气 、 sodium hydrogensulfite 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 水 为溶剂， 70.0 ℃ 、900.01 kPa 条件下， 反应 1.0h， 以53%的产率得到(8R)-8-(6-methoxyquinolin-4-yl)-7-oxa-1-azatricyclo[7.4.0.0[3,11]]tridecan-6-ol
  参考文献：
  名称：

  用于可持续加氢甲酰化的胶束催化

  摘要：

  这里报道了一种完全可持续且普遍适用的协议，用于末端烯烃的区域选择性加氢甲酰化，使用廉价的市售催化剂和配体，在温和的反应条件下（70°C，9 巴，40 分钟）。该方法可以利用胶束催化和微波辐射的优势以良好到高产率获得线性醛作为主要或唯一的区域异构体。主要探索了底物范围以及加氢甲酰化与分子内半缩醛化的应用，从而证明了与各种官能团的相容性。该反应即使在大规模时也是有效的，并且催化剂和胶束水相可以重复使用至少5次而不影响反应产率。醛原位转化为相应的 Bertagnini 盐，该盐在反应混合物中沉淀，避免有机溶剂介导的纯化步骤，以获得作为纯化合物的最终醛。

  DOI：

  10.1002/cctc.202100181
• 作为试剂：
  描述：

  N-ethyl 3-isothiocyanato oxindole 、 在 quinine 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以79%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  异恶唑拼接3,3’-硫代吡咯啉酮双螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用

  摘要：

  本发明公开了一种异恶唑拼接3,3'‑硫代吡咯啉酮双螺环氧化吲哚化合物，本发明以将各种取代的3‑NCS氧化吲哚、靛红衍生的硝基异恶唑烯烃化合物，按摩尔比为1:1.3的比例在有机溶剂中,在手性有机碱性小分子催化下，进行Michael加成环化反应，获得异恶唑拼接3,3'‑硫代吡咯啉酮双螺环氧化吲哚化合物。该类骨架化合物包含潜在的生物活性异恶唑基团，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。且该骨架化合物对人白血病细胞生长具有抑制活性。

  公开号：

  CN110156796B

文献信息

• ENANTIOSELECTIVE ORGANIC ANHYDRIDE REACTIONS
  申请人：Connon Stephen J.

  公开号：US20130245268A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  Disclosed herein is enantioselective synthetic method comprising reacting an enolisable C 4 -C 50 organic anhydride with a second compound selected from the group consisting of an aldehyde, a ketone, an aldimine, a ketimine or a Michael Acceptor in the presence of a bifunctional organocatalyst. The reaction may find particular utility in the enantioselective synthesis of medicinally relevant heterocycles, such as dihydroisocoumarins and dihydroisoquinolinones.

  本文披露了一种对映选择性合成方法，包括在双功能有机催化剂存在下，将可形成烯醇的C4-C50有机酐与来自醛、酮、醛亚胺、酮亚胺或迈克尔受体的第二化合物反应。该反应可能在对映选择性合成药用相关杂环化合物方面具有特殊的实用性，例如二氢异香豆素和二氢异喹啉酮。
• Triflate-Subphthalocyanines: Versatile, Reactive Intermediates for Axial Functionalization at the Boron Atom
  作者：Julia Guilleme、David González-Rodríguez、Tomas Torres

  DOI：10.1002/anie.201007240

  日期：2011.4.4

  On the leave: Easily generated triflate boron subphthalocyanines are highly activated universal substrates for efficient axial substitution reactions with oxygen, sulfur, nitrogen, and carbon nucleophiles (see picture).

  休假：容易产生的三氟甲磺酸硼亚酞菁硼是高度活化的通用底物，可与氧，硫，氮和碳亲核试剂进行有效的轴向取代反应（见图）。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF OPTICALLY ENRICHED ISOXAZOLINES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ISOXAZOLINES OPTIQUEMENT ENRICHIES
  申请人：BASF SE

  公开号：WO2021197880A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The invention relates to a process for preparing optically enriched isoxazoline compounds of formula (I), formula (I), wherein the variables are as defined in the specification, and the shown enantiomer has at least 55% ee; by oxo-Michael addition of hydroxyl amine or its salt to an enone of formula (II), formula (II), wherein the variables have the meanings given for formula (I), in the presence of a catalyst of formula (III), formula (III), and a base, the invention furthermore relates to novel compounds of formula (III).

  本发明涉及一种用于制备光学富集异恶唑啉化合物公式（I）的过程，公式（I），其中变量如说明书中所定义，并且所示对映体至少具有55%的ee；通过羟基胺或其盐的氧代-Michael加成到公式（II）的烯酮上，公式（II），其中变量具有如公式（I）所给出的含义，在公式（III）的催化剂和碱的存在下，本发明还涉及新型公式（III）的化合物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIHYDROPYRROLE DERIVATIVES
  申请人：Syngenta Participations AG

  公开号：US20160073631A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention provides stereoselective processes for the preparation of compounds of formula (I) wherein P is phenyl, naphthyl, a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms as ring members, or a 10-membered bicyclic heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms as ring members, and wherein the phenyl, naphthyl and heteroaryl groups are optionally substituted; R 1 is chlorodifluoromethyl or trifluoromethyl; R 2 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; n is 0 or 1; including the process comprising (a-i) reacting a compound of formula II wherein P, R 1 and R 2 are as defined for the compound of formula I; with nitromethane in the presence a chiral catalyst to give a compound of formula III wherein P, R 1 and R 2 are as defined for the compound of formula I; and (a-ii) reductively cyclising the compound of formula III to give the compound of formula I. The invention also provides intermediates useful for processes for the synthesis of compounds of formula (I).

  本发明提供了用于制备式(I)化合物的立体选择性过程，其中 P为苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环成员的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环成员的10元双环杂芳基，其中苯基、萘基和杂芳基可以选择性地被取代； R1为氯二氟甲基或三氟甲基； R2为可以选择性取代的芳基或可以选择性取代的杂芳基； n为0或1； 包括以下过程 (a-i)将式II化合物与硝基甲烷在手性催化剂存在下反应，得到式III化合物； 其中P、R1和R2如式I化合物中所定义； (a-ii)将式III化合物还原环化，得到式I化合物。 本发明还提供了用于合成式(I)化合物的过程的中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ISOXAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ISOXAZOLINE
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2011104089A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to processes for the preparation of compounds of formula IB wherein A1, A2, A3, A4, L, Y1, Y2, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the claims, comprising reacting a compound of formula (II) wherein Y1, Y2, L, A1, A2, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined for the compound of formula (I); with hydroxylamine in the presence of water, a base and a chiral phase transfer catalyst, which chiral phase transfer catalyst is a quinine derivative. The invention also relates to compounds of formula IB and enantiomerically enriched mixtures comprising compounds of formula IB.

  本发明涉及制备式IB化合物的过程，其中A1、A2、A3、A4、L、Y1、Y2、R1、R2、R3、R4和R5如权利要求中所定义，包括在水、碱和手性相转移催化剂存在下，将式(II)化合物与羟胺反应，其中Y1、Y2、L、A1、A2、R1、R2、R3、R4和R5如式(I)化合物所定义；所述手性相转移催化剂为奎宁衍生物。该发明还涉及式IB化合物和富集对映体混合物，其中包括式IB化合物。

表征谱图